Acid obeticolic Prima terapie împotriva hepatitei hepatice grase la vedere APOTHEKE ADHOC
Berlin - Hepatita hepatică grasă, cunoscută și sub denumirea medicală de steatohepatită nealcoolică (NASH), este o boală cronică a ficatului. Experții suspectează că numărul celor afectați va continua să crească în următorii câțiva ani, în prezent nu există nicio opțiune de tratament medical. Acest lucru s-ar putea schimba în curând: acidul obeticholic a obținut rezultate pozitive într-un studiu de fază III, dar există și puncte de critică.
Acidul obeticholic este un analog sintetic al acidului biliar chenodeoxicolic. Acționează ca un agonist selectiv asupra receptorului farnesoid X, care reglează echilibrul acizilor biliari. Dacă există un exces, acesta este activat pentru a intensifica defalcarea și a încetini sinteza. De asemenea, are un impact asupra metabolismului glucozei și lipidelor, precum și asupra proceselor inflamatorii.
Diferite obiceiuri de viață pot duce la ceea ce este cunoscut sub numele de „ficat gras”: obezitatea, alcoolul, medicamentele sau diabetul pot fi factori de risc majori. În cele din urmă, există o acumulare crescută de grăsimi în celulele hepatice. Ficatul gras nu este de obicei periculos, dar dacă se infectează, pot apărea complicații. Se face distincția între steatohepatita alcoolică (ASH) cauzată de alcool și steatohepatita nealcoolică (NASH) cauzată de alte cauze. Ambele inflamații pot duce la ciroză pe termen lung. NASH crește, de asemenea, riscul bolilor cardiovasculare.
Simptomele tipice ale unei astfel de inflamații sunt senzația de presiune la nivelul abdomenului superior drept, oboseala și dificultatea de concentrare. Un test de sânge arată, de asemenea, valori hepatice crescute. Până în prezent, boala nu poate fi tratată cu medicamente: se încearcă stabilirea cauzei și eliminarea acesteia. În mod ideal, ficatul se poate regenera astfel. Pierderea în greutate și abstinența alcoolului fac un drum lung spre recuperare. Cu toate acestea, o opțiune inițială de tratament medicamentos ar putea fi disponibilă în curând.
Deoarece acidul obeticholic a obținut până acum rezultate bune într-un studiu de fază III: atât fibroza, cât și activitatea bolii și valorile de laborator au fost reduse semnificativ. Autorii scriu că beneficiul clinic poate fi de așteptat pe termen lung. Într-un studiu anterior, parametrii histologici cheie ai NASH ar putea fi îmbunătățiți. Substanța a fost deja aprobată pentru tratamentul colangitei biliare primare - o boală hepatică autoimună progresivă.
Prima analiză după 18 luni, care a fost publicată acum, cuprinde peste 900 de pacienți care au fost randomizați pentru a primi 25 mg sau 10 mg acid obeticholic sau placebo în fiecare zi, câte o treime fiecare. Toți participanții la studiul în curs provin din 332 de centre de terapie din 20 de țări din întreaga lume. Cercetătorii consideră că efectul antifibrotic este deosebit de semnificativ, deoarece experiența arată că precede dizolvarea NASH: 23% dintre pacienții cu doza mai mare și 18% dintre cei cu doza mai mică au înregistrat o scădere a fibrozei cu cel puțin un grad, fără a agrava NASH.
În plus, transaminazele, care sunt un marker pentru afectarea ficatului, au scăzut într-o manieră dependentă de doză: incluzând alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (AST) și gamma-glutamiltransferază (GGT). Cu toate acestea, cel de-al doilea obiectiv principal a fost ratat până acum: NASH nu ar trebui să mai fie detectabil și fibroza nu ar fi trebuit să se înrăutățească în același timp. Cu toate acestea, acesta a fost doar cazul câtorva participanți - nu au existat diferențe semnificative între verum și placebo la acest punct.
În general, acidul obeticholic a fost bine tolerat. Unul dintre cele mai frecvente efecte secundare a fost mâncărimea: a apărut la 51% dintre pacienții cu 25 mg, 28% la 10 mg și 19% la placebo. Cu toate acestea, acidul obeticholic a fost, de asemenea, considerat critic în studiu: 19 decese au avut loc în timpul tratamentului cu substanța pentru colangita biliară primară. Cu toate acestea, acest lucru se datorează probabil unei doze inadecvate, au explicat autorii.
Un alt punct de critică este creșterea valorilor LDL cu acid obeticholic în primele luni de tratament: cu doza mare de 25 mg, s-a înregistrat o creștere de aproximativ 24 mg/dl. Prin urmare, mulți dintre participanți au fost tratați cu terapie cu statine - la doza mare a fost o jumătate bună. Deoarece afecțiunile hepatice grase sunt oricum asociate cu un risc cardiovascular crescut, nivelurile crescute de LDL ar putea reprezenta un risc suplimentar. Pacienții din grupul verum au pierdut în medie doar aproximativ 2% - prea puțin pentru a obține o îmbunătățire a inflamației și fibrozei. Acest lucru se datorează faptului că este necesară pierderea în greutate de aproximativ 8-10%.
În ciuda criticilor, cercetătorii presupun că acidul obeticholic ar putea fi aprobat pentru terapia NASH în viitor. Deoarece potențialul este mare: aproximativ o cincime din persoanele cu ficat gras non-alcoolic dezvoltă NASH - acest lucru la rândul său se transformă în fibroză în aproximativ 10 până la 20 la sută. Conform calculelor model, boala hepatică în stadiul final, ca rezultat al NASH, va crește de două până la trei ori în următoarele două decenii.