Ateroscleroza Opriți inflamația în peretele vasului
Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.
Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.
"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.
Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.
Ateroscleroza
München - 29.04.2011, 07:07
Cercetătorii de la München au descoperit un mecanism molecular care hrănește în mod specific inflamația periculoasă a pereților vaselor - și a cărei întrerupere scade drastic extinderea ateroclerozei, cel puțin în experimentele pe animale.
Acum, din lucrările de bază, urmează să fie dezvoltat un medicament pentru prevenirea și terapia bolilor cardiovasculare, așa cum a spus prof. Dr. Christian Weber, directorul Institutului de profilaxie și epidemiologie a bolilor circulatorii de la Universitatea Ludwig Maximilians, a anunțat.
Ateroscleroza este capătul obișnuit al factorilor de risc cunoscuți, cum ar fi fumatul, hipertensiunea arterială sau creșterea lipidelor din sânge, dar poate fi cauzată și de o predispoziție genetică nefavorabilă. Toți acești factori afectează stratul celular cel mai interior al peretelui vascular, endoteliul, după care diferite tipuri de celule ale sistemului imunitar migrează în zonele afectate în cursul unei reacții inflamatorii clasice. Macrofagele elimină grăsimile care au ajuns sub endoteliu, dar pot „mânca în exces” și pot muri. Noile macrofage se grăbesc să elimine resturile celulare. Acest lucru face ca inflamația să fie permanentă.
Trombocitele sunt atrase de leziuni într-un stadiu incipient și la rândul lor trimit semnale pentru a atrage alte celule imune. Apoi, stratul endotelial devine din ce în ce mai permeabil și se umflă. Macrofagele se transformă în celule de spumă și stochează colesterolul dăunător. „Plăcile” aterosclerotice continuă să crească și produc în mod constant noi substanțe semnal. Țesutul conjunctiv îngroșă din nou endoteliul.
Acum fluxul sanguin poate stagna aici și poate afecta aprovizionarea cu oxigen, iar celulele endoteliale mor. Arterele devin din ce în ce mai rigide, cavitatea din locurile plăcilor fiind tot mai îngustă. Dacă stratul subțire de protecție dintre placă și interiorul vasului se deschide, placa se dizolvă. Se dezvoltă un tromb care înfundă o arteră coronariană subțire de napolitane sau un vas din creier, ducând la un atac de cord.
În această rețea de celule și căi de semnalizare moleculară, echipa profesorului Weber a găsit un punct de atac care pare a fi unic pentru inflamația aterosclerotică. Răspunsul imun este controlat de substanțele mesager de tip proteic, chemokinele, care sunt produse de trombocitele din sânge și care numesc alte celule imune. Aparent, în cursul aterosclerozei, două chemokine specifice se combină pentru a forma un complex caracteristic, un „heteromer”, care promovează procesul bolii mult mai mult decât chemokinele individuale. Cercetătorii au determinat structura tridimensională a heteromerului pentru a vedea unde interacționează cele două chemokine. În plus, au arătat că heteromerul poate fi găsit în concentrații mari în stadiile incipiente ale plăcii.
După imaginea 3D exactă a siturilor de legare ale celor două chemokine, oamenii de știință au creat o moleculă în laborator cu zone care seamănă cu siturile de legare ca surorile gemene. Ideea de bază: Ca medicament, molecula artificială (numită CKEY pentru oameni, MKEY pentru șoareci) ar putea intercepta chimiochinele individuale, preveni conexiunea lor și astfel reduce formarea plăcii. Ingredientul activ a fost deja utilizat cu succes la diferite animale. Sistemul imunitar și toate chimiochinele rămân pe deplin funcționale. Cercetătorii consideră că efectele adverse sunt foarte puțin probabil din cauza specificității moleculei. Studiile clinice cu pacienții vor începe în viitorul apropiat.
Alte domenii de aplicare s-ar putea deschide pentru MKEY. De exemplu, inflamația acută apare după un atac de cord. Cu cât este conținut mai rapid și mai eficient, cu atât este mai mică deteriorarea inimii. De fapt, heteromerul pare să fie implicat și în această inflamație, la fel ca și în procesele inflamatorii ale unei boli pulmonare comune, boala pulmonară obstructivă cronică.
Pentru a combate ateroscleroza, oamenii de știință din München au în vedere alte puncte de atac - inclusiv molecula asemănătoare chemokinei MIF (pentru „factorul inhibitor al macrofagelor”). Este format din celule musculare endoteliale și netede ale peretelui vascular în timpul aterosclerozei. MIF controlează, de asemenea, imigrația celulelor inflamatorii prin intermediul receptorilor de chemokine cunoscuți. În experimentele pe animale, cercetătorii au arătat, de asemenea, că plăcile pot fi reduse în dimensiune și activitatea inflamatorie din ele scade dacă MIF este neutralizat de anticorpi sau oprit cu o strategie similară cu MKEY. În acest fel, plăcile existente pot fi stabilizate astfel încât să nu se deschidă și să provoace un infarct sau un accident vascular cerebral.
Cercetătorii doresc, de asemenea, să consolideze un mecanism prin care pereții vasculari deteriorați de placă se regenerează. Endoteliul deteriorat eliberează un micro-ARN, ceea ce înseamnă că celulele stem asemănătoare celulelor stem sunt recrutate pentru a repara daunele. Pentru a consolida artificial procesul natural, o replică a micro-ARN-ului original trebuie ambalată în microparticule, care pot fi aduse la fața locului cu un cateter și transformate în explozie cu ultrasunete.
Sursa: Comunicat de presă de la Universitatea Ludwig Maximilians din München, 18 aprilie 2011.