Autoimunitatea în nefropatia membranară - Anti-PLA2R
Boala și cauzele nefropatiei membranare
nefropatie membranara (MN, de asemenea: glomerulonefrita membranoasă) este o boală inflamatorie cronică a corpusculilor renali (glomeruli) și se caracterizează printr-o depunere subepitelială in situ a complexelor imune pe membrana bazală glomerulară (vezi figura). Datorită depunerilor, permeabilitatea peretelui capilar al glomerulilor este perturbată, ducând la proteinurie și, foarte des, la sindrom nefrotic Oportunitati. Pe lângă excreția crescută de proteine în urină (> 3,5 g/24 ore), aceasta din urmă se caracterizează printr-o concentrație redusă de proteine în sânge (hipoproteinemie), niveluri crescute de lipide din sânge (hiperlipidemie) și edem. 1
 |
Aproximativ 20-30% din cazurile de MN apar secundar ca urmare a diferitelor boli subiacente sau a utilizării anumitor medicamente. 2,3,4 Ai nevoie de MN primar pentru care nu se cunoaște a doua boală cauzală, dar care poate fi urmărită înapoi la autoanticorpi (vezi tabele). În 2009, grupul de cercetare condus de David J. Salant a descoperit PLA2R ca primul antigen, iar în 2014 THSD7A a fost adăugat ca al doilea antigen. Dacă nu sunt prezente nici alte boli cauzale, nici autoanticorpi detectabili, din idiopatic MN cazuri rostite. 5
| Infecții (de exemplu, virusul hepatitei B, virusul hepatitei C, sifilisul, malaria) |
| Boli autoimune (de exemplu, artrita reumatoidă, sindromul Sjogren, pemfigoid bulos) |
| Racii |
| Alte boli (de exemplu, anemie falciformă, sindrom Guillain-Barré) |
| Medicamente (de exemplu, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), aur, mercur, penicilamină) |
CONCLUZIE: Deoarece tratamentul celor două forme de boală este foarte diferit, diferențierea diagnostică între forma primară și cea secundară a MN are o mare importanță clinică. 4 În timp ce terapia sMN se concentrează pe boala de bază, tratamentul pacienților cu pMN utilizează în principal o strategie imunosupresivă. Prin urmare, un diagnostic corect și rapid poate evita proceduri de diagnosticare sau medicamente inutile.
Descoperirea și rolul patogen al autoanticorpilor
În 2009, grupul lui David J. Salant a identificat PLA2R, o glicoproteină de 185 kDa, ca un autoantigen specific pentru anticorpi care ar putea fi detectat la 70-80% din toți pacienții cu MN fără o cauză secundară. 5 În 2014, un al doilea antigen, THSD7A, a fost descris în legătură cu MN primar. 6 Nu s-au găsit autoanticorpi corespunzători la pacienții cu RMN.
Antigenele sunt exprimate pe suprafața podocitelor și se leagă de autoanticorpi circulanți.
Chiar dacă mecanismele patogene exacte pentru dezvoltarea pMN nu au fost încă clarificate, se presupune că complexele imune in situ se formează în zona membranei bazale glomerulare ca urmare a legării autoanticorpilor. Acestea pot declanșa o activare a complementului local, care duce la o rearanjare a citoscheletului prin formarea diferiților mediatori. 3, 7 Acest lucru ar putea duce la o Deteriorarea podocitelor ceea ce are ca rezultat o funcție filtrantă perturbată și simptomele sindromului nefrotic: un transfer crescut de proteine în urina primară (proteinurie), însoțit de edem și o creștere compensatorie a sintezei lipoproteinelor.
Pentru THSD7A s-a arătat în 2017 într-un model de șoarece că anticorpii THSD7A sunt implicați direct în patogeneza MN. Injecția anticorpilor a dus la sindrom nefrotic sever cu proteinurie și hiperlipidemie la șoareci. A 8-a