Baloxavir nou medicament antigripal scurtează simptomele după o singură dată
Joi, 6 septembrie 2018
Charlottesville/Virginia - Noul medicament antiviral baloxavir, care este deja aprobat în Japonia pentru tratamentul gripei, a avut durata simptomelor în gripa A și B în 2 studii clinice din New England Journal of Medicine (2018; 379: 913-923) după o singură aplicare scurtat de aproximativ o zi. Cu toate acestea, ar putea exista o problemă de rezistență.
Tratamentul specific al gripei este posibil în prezent doar într-o măsură limitată. Inhibitorii proteinei de membrană M2 amantadină și rimantadină și-au pierdut mult timp eficacitatea datorită dezvoltării rezistenței. Inhibitorii neuramidazei oseltamivir, zanamivir și peramivir sunt, de asemenea, susceptibili la dezvoltarea rezistenței, chiar dacă problema cu virusul gripal dominant A (H1N1) pdm09 nu este încă prea pronunțată.
Dar virusul gripal, a cărui structură este cunoscută, oferă posibilități suplimentare de atac. Aceasta include PA endonuclează dependentă de CAP, de care virusii gripali au nevoie pentru replicarea lor în celula infectată. Cercetătorii japonezi au dezvoltat un ingredient activ numit baloxavir care inhibă această enzimă. În Japonia, baloxavirul a fost aprobat ca Xofluza în februarie anul curent. Producătorul a solicitat aprobarea în SUA. Studiul de fază 3 necesar pentru aceasta a fost finalizat. Frederick Hayden de la Universitatea Virginia din Charlottesville și colegii săi prezintă acum rezultatele studiului japonez de faza 2.
Pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 64 de ani care au avut febră mare (peste 38,0 ° C axilar) și cel puțin un simptom sistemic (cefalee, frisoane, dureri musculare/articulare sau oboseală) și cel puțin un simptom respirator au luat parte la cele două studii Simptom (tuse, durere în gât, congestie nazală) suferit. În ambele studii, pacienții cu comorbidități severe care ar fi necesitat tratament în clinică au fost excluși de la participare. Tratamentele au fost efectuate în ambulatoriu.
În studiul de dozare de fază 2 a 389 de adulți japonezi, simptomele clinice s-au rezolvat după o singură doză de baloxavir (10 mg, 20 mg sau 40 mg) după 54,2 ore, 51,0 ore sau 49,5 ore 23,4 - 28,2 ore mai devreme decât grupul placebo.
aerzteblatt.de
În studiul de fază 3 (CAPSTONE 1), care a fost realizat în Japonia și SUA, pacienții au fost randomizați în 3 grupuri. În primul grup au primit o singură doză de baloxavir (40 mg sau 80 mg, în funcție de greutatea lor corporală). În al doilea grup, au fost tratați cu oseltamivir în doză de 75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile. Al treilea grup a primit placebo. Pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 19 ani au fost randomizați numai pentru baloxavir sau placebo.
1.064 pacienți la care diagnosticul de gripă a fost confirmat prin teste genetice (reacție în lanț cu transcriptază inversă polimerază) au luat parte la evaluare. Au fost necesare 53,7 ore pentru ca simptomele să se rezolve în grupul cu baloxavir, 53,8 ore în grupul cu oseltamivir și 80,2 ore în grupul cu placebo. Administrarea unică de baloxavir a obținut același efect ca și tratamentul de 5 zile cu oseltamivir. Ca și în studiul de fază 2, avantajul față de placebo a fost de aproximativ 1 zi.
Cu cât pacienții au luat mai devreme comprimatul, cu atât efectele baloxavirului sunt mai bune. Dacă acest lucru s-a întâmplat în decurs de 24 de ore de la apariția simptomelor, durata simptomelor a fost scurtată cu 32,8 ore, iar dacă medicamentul a fost luat mai târziu, avantajul față de placebo a fost de numai 13,2 ore. De altfel, pacienții japonezi au mers la medic mult mai devreme decât pacienții americani (77,7 față de 117,9 ore).
Tratamentul cu baloxavir a fost bine tolerat de majoritatea pacienților. 20,7% dintre participanți s-au plâns de reacții adverse, comparativ cu 24,6% în grupul placebo și 24,8% în grupul cu oseltamivir.
Baloxavir a redus titlul virusului puțin mai repede decât oseltamivirul, dar au existat frecvente apariții ale mutanților de evadare virală la poziția 38 a genei, ceea ce a limitat susceptibilitatea virușilor la baloxavir. În studiul de fază 2, în care gripa A (H1N1) pdm09 a fost tulpina predominantă a virusului, virusurile cu mutanți de evadare au fost detectate la 2,2% dintre pacienți, în studiul de fază 3 au apărut la 9,7% de pacienți (de obicei la 5 zile după tratament). Într-un alt studiu, frecvența a fost chiar de 19,5% (MBio 2018; 9: e00430-e18).
Dragi cititori,
Puteți utiliza acest articol cu gratuit „My-DД-Access” citit.
Dacă sunteți deja înregistrat, pur și simplu introduceți datele de acces.
Sau înregistrați-vă gratuit pentru a accesa exclusiv acest articol.
Autentificare
Conectați-vă DД-ul meu A
Ați uitat parola? a înregistra
Înregistrându-vă în „Mein-DД” beneficiați de următoarele avantaje: