Bazele genetice ale hiperinsulinismului congenital
Mayatepek, Ertan; Meissner, Thomas
rezumat
Hiperinsulinismul congenital este una dintre cele mai frecvente cauze de hipoglicemie în primii câțiva ani de viață. Acest tablou clinic eterogen se bazează pe diferite defecte moleculare. Forma severă, neonatală a hiperinsulinismului este adesea cauzată de mutații autozomale recesive în gena receptorului sulfonilureei sau în gena Kir6.2 a canalului de potasiu sensibil la ATP al celulei b pancreatice. Un curs clinic mai ușor este asociat cu mutații ale genei glucokinazei sau ale genei glutamat dehidrogenazei. Acestea sunt moștenite într-un mod autosomal dominant și se caracterizează printr-un răspuns bun la diazoxid. Hiperinsulinismul cu modificări pancreatice focale rezultă dintr-o pierdere somatică a alelelor materne în regiunea 11p15 și dintr-o mutație moștenită paternal în gena receptorului sulfonilureei.
Cuvinte cheie: hiperinsulinism congenital, nesidioblastoză, receptor sulfonilureic, glutamat dehidrogenază, glucokinază
rezumat
Baza genetică a hiperinsulinismului congenital
Hiperinsulinismul congenital este una dintre cele mai frecvente cauze de hipoglicemie în primii ani de viață. Boala eterogenă se bazează pe diferite defecte genetice. Forma severă, neonatală a hiperinsulinismului este adesea cauzată de mutații autozomale recesive moștenite în receptorul sulfonilureei și Kir6.2
gena canalului de potasiu sensibil la ATP al celulei b pancreatice. Un fenotip clinic mai ușor este asociat cu mutații în gluco-
kinaza sau gena glutamat dehidrogenazei. Aceste mutații sunt moștenite într-un mod autosomal dominant și pacienții răspund de obicei bine la tratament medical. Hiperinsulinismul cu anomalii pancreatice focale se datorează unei pierderi somatice a alelelor materne în regiunea 11p15 și unei mutații genetice a receptorului de sulfoniluree moștenită paternal.
Cuvinte cheie: hiperinsulinism congenital, nesidioblastoză, receptor sulfonilureic, glutamat dehidrogenază, glucokinază
Cum este citat acest articol:
Dt Дrztebl 2000; 97: A 2533-2536 [Ediția 39]
Numerele între paranteze se referă la bibliografie, care este disponibilă în copie de la autor și pe internet (www.aerzteblatt.de).
Adresa autorilor:
Priv.-Doz. Dr. med. Ertan Mayatepek
Clinica Universitară pentru Copii
În Neuenheimer Feld 150
69120 Heidelberg
E-mail: [email protected]
Departamentul de Pediatrie I, focus: Pediatrie Generală, Metabolism, Gastroenterologie și Nefrologie, (Director: Prof. Dr. med. Georg F. Hoffmann) al Clinicii Universitare pentru Copii, Heidelberg
Pierderea heterozigozității (LOH) în 11p15 în leziunile focale ale pancreasului. În regiunile pancreatice cu modificări focale asemănătoare adenomului, există o pierdere de heterozigoitate în regiunea 11p15. Pierderea unei alele materne sau, așa cum se arată în acest grafic (partea inferioară), înlocuirea unei alele materne cu una paternă duce la: 1. O expresie modificată a așa-numitelor „gene imprimate” din regiunea 11p15, a cărei activitate depinde de originea părintească este reglementat diferit și duce la creșterea creșterii celulare. Gena IGF2 care promovează creșterea este exprimată în funcție de moștenirea paternă. În celulele normale (partea superioară a graficului) există o genă activă pe alela paternă și o genă inactivă pe alela maternă. Cu două alele paterne, expresia genei este crescută. Alte gene care inhibă creșterea (cum ar fi gena supresoare tumorale H19) care sunt exprimate prin moștenirea maternă își pierd alela activă. 2. O mutație paternă a liniei germinale SUR-1 devine homozigotă atunci când o alelă maternă este schimbată cu o a doua alelă paternă și astfel semnificativă patogen și duce la creșterea secreției de insulină.
ґTableCCґ
Clasificarea hiperinsulinismului congenital (HI)
Formă/moștenire Terapie clinică histologie genică/proteică
HI SUR1/KATP autosomal recesiv Difuz Medicamente neonatale frecvent (frecvent
Manifestarea Kir6.2/KATP, nereușită), de ex. B.
boală severă diazoxid, glucagon,
Somatostatină, nifedipină
operațional: subtotal
Pancreatectomia
HI autosomal dominant Manifestare mai târziu mai târziu
(de exemplu, copilăria timpurie)
fără hiperamonia glucokinază? Diazoxid ușor
cu hiperamonia glutamat? Ușor, diazoxid, posibil proteinic-
dehidrogenază de ex. T. Sensibilitatea la leucina reduce dieta
HI cu pierderea focală a hetero-focalului/adesea neonatal chirurgical (rezecția de
zigozitatea pancreatică (LOH) în manifestare multifocală, leziuni focale)
Leziunile 11p15: SUR1, boală severă
H19, IGF2,
P57KIP2