Beloranibul duce la scăderea în greutate prin scăderea biosintezei grăsimilor și prin stimularea lipolizei
Mesaje scurte medicale de la Societatea Germană pentru Endocrinologie
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)
Beloranibul duce la pierderea în greutate prin biosinteza redusă a grăsimilor și stimularea lipolizei și oxidarea grăsimilor cu un comportament alimentar neschimbat
Pe 28 august 2013, o postare despre beloranib pentru pierderea în greutate a apărut pe blogul Societății germane de endocrinologie (1). Acum, pe 5 noiembrie 2015, Ashley Shoemaker și colab. (2) la „Obesity Week 2015” din Los Angeles despre rezultate impresionante cu Beloranib, un inhibitor al metioninei aminopeptidazei-2 de la Zafgen (ZGN-440) la pacienții supraponderali și leziuni hipotalamice. Pierderea în greutate și îmbunătățirea profilului cardio-metabolic au avut loc într-o perioadă scurtă de timp. „Săptămâna obezității” este conferința anuală comună a Societății Americane de Chirurgie Metabolică și Bariatrică și a Societății Obezității.
Shoemaker și colab. din Nashville, Tennessee, randomizat pentru un studiu de fază II în funcție de adulții obezi leziuni hipotalamice ale creierului pentru terapia cu Beloranib 1,8 mg i.v. de două ori pe săptămână sau placebo timp de 4 săptămâni, urmate de încă 4 săptămâni ca extensie deschisă, în care toți pacienții au primit 1,8 mg de beloranib. După 4 săptămâni grupul beloranib a arătat o reducere semnificativ mai mare a proteinei C reactive extrem de sensibile (-13,7 față de -4,7 mg/l) și modificări semnificativ diferite ale adiponectinei (+1,5 față de +0,3/ug/ml) și a leptinei (- 21,2 vs. -1,3 ng/ml). Comportamentul verbal al greutății: -3,4 vs. -0,25 kg. După alte patru săptămâni (extensie deschisă) diferențele au rămas: Proteină C reactivă foarte sensibilă: -9,6 mg/l, adiponectină +1,8/ug/ml și leptină -25,4 ng/ml. Nu au existat efecte secundare nedorite grave.
La cel de-al 72-lea Congres al Asociației Americane de Diabet din Philadelphia, în 2012, a fost deja raportat un studiu randomizat, dublu-orb de fază I cu beloranib și rezultatele privind siguranța și tolerabilitatea substanței. 25 de femei cu obezitate gravă avut în 25 de zile
S-au pierdut 4 kg, deși puteau continua să mănânce așa cum doreau. Trigliceridele, tensiunea arterială diastolică și proteina C reactivă au scăzut, de asemenea. Cele mai frecvente reacții adverse au fost greață, reacții la locul perfuziei și cefalee, în mare parte ușoare până la moderate și autolimitante (3). În martie 2015, compania Zafgen a anunțat că începe un studiu multicentric de fază III pe o perioadă de 6 luni pentru supraponderali la pacienții obezi de la vârsta de 12 ani. Sindromul Prader-Willi începând (4).
Spre deosebire de medicamentele anti-obezitate Qsymia și Belvic, efectele benefice cu Beloranib au fost obținute în timp ce se mențin obiceiurile alimentare anterioare, aparent prin creșterea arderii grăsimilor. Creșterea termogenezei devine din ce în ce mai mult în centrul problemelor de greutate (5). Au fost observate efecte secundare periculoase grave cu Qsymia și Belvic, ambele medicamente care acționează asupra sistemului nervos central. Pentru beloranib, trebuie efectuate mai întâi teste pe termen lung pentru a determina cât de sigur este acest medicament într-o aplicare mai largă. Beloranib ar putea deveni un „blockbuster” dacă siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea sunt date pe o perioadă mai lungă de timp. Desigur, trebuie avut în vedere faptul că o inhibiție a metioninei aminopeptidazei-2 poate interveni în organism în mai multe moduri: De exemplu, un astfel de inhibitor a fost testat încă din 2004 pentru tratamentul artritei reumatoide (6), precum și pentru tratamentul limfoamelor non-Hodgkin.
(1) Helmut Schatz: Beloranib, o abordare a terapiei obezității: influențarea metabolismului lipidelor în periferia corpului, nu în centrele creierului.
Postare pe blogul DGE din 28 august 2013
(2) Ashley Shoemaker și colab.: Studiul de fază 2 a Beloranib, un inhibitor al metioninei aminopeptidazei 2 (Metab2), a demonstrat un profil cardio-metabolic îmbunătățit cu scăderea în greutate la pacienții cu obezitate asociată cu leziunea hipotalamică.
Săptămâna obezității 2015, Los Angeles, 5 noiembrie, rezumat T-OR-2068
(4) Fundația pentru cercetarea Prader-Willi: faza 3 a ZGN-440 (Beloranib) la subiecții supraponderali sau obezi cu sindrom Prader-Willi (bestPWS).
http://www.fpwr.org/phase-3-trial-of-zgn-440-beloranib-in-obese-subjects-with-prader-willi-syndrome/
(5) Helmut Schatz: Mănâncă mai încet și bea o jumătate de litru de apă înainte de fiecare masă: așa poți pierde în greutate!
Postare pe blogul DGE din 16 ianuarie 2015
(6) Sylvie G. Bernier și colab.: Un inhibitor al metioninei aminopeptidazei-2, PPI-2458, pentru tratamentul artritei reumatoide.
Proc Natl Acad Sci SUA. 2004 20 iulie; 101 (29): 10768-10773
Vă rugăm să comentați această postare !