BIOCHIMIA CLINICĂ A TULBURĂRILOR METABOLISMULUI LIPIDICE - PDF Descărcare gratuită
BIOCHIMIA CLINICĂ A TULBURĂRILOR METABOLISMEI LIPIDICE
Rolul bolilor lipidice Fapte simple Colesterolul este o componentă importantă a membranelor celulare și un precursor al hormonilor steroizi, al acizilor biliari și al vitaminei D3 TG sunt cele mai importante depozite de energie din organism, în special în țesutul adipos. pentru a putea transporta lipidele în plasmă Nomenclatura lipoproteinelor se bazează pe separarea lor prin gradienți de densitate Hiperlipidemia este asociată cu un risc crescut de boli legate de ateroscleroză, cum ar fi IHD și accident vascular cerebral.
Rolul bolilor lipidice Fapte simple Colesterolul este o parte importantă a membranelor celulare și un precursor al hormonilor steroizi și al acizilor biliari TG sunt cele mai importante depozite de energie ale organismului, în special în țesutul adipos. Plasma purtătoare Nomenclatura lipoproteinelor se bazează pe separarea lor prin gradienți de densitate. Hiperlipidemia este asociată cu un risc crescut de boli legate de ateroscleroză, cum ar fi IHD și accident vascular cerebral. Lipoproteinele se pot acumula în plasmă din cauza supraproducției și/sau eliminării insuficiente.
Rolul bolilor lipidice Fapte simple Colesterolul este o parte importantă a membranelor celulare și un precursor al hormonilor steroizi și al acizilor biliari TG sunt cele mai importante depozite de energie ale organismului, în special în țesutul adipos. Nomenclatura lipoproteinelor se bazează pe separarea lor prin gradienți de densitate. Hiperlipidemia este asociată cu un risc crescut de boli legate de ateroscleroză, cum ar fi IHD și accident vascular cerebral. Lipoproteinele se pot acumula în plasmă din cauza supraproducției și/sau eliminării insuficiente.
Densitate (g/ml) Subclase de lipoproteine 0,95 VLDL Chilomicrons 1,006 IDL 1,02 LDL Chylomicron Resturi 1,06 1,10 1,20 HDL 3 HDL 2 Lp (a) 5 10 20 40 60 80 1000 Diametru (nm)
Clasificarea lipoproteinelor: densitatea lipoproteinelor (g/ml) diametru (nm) mobilitate electroforetică origine (locul sintezei) funcția principală CM 1,281 99 0 0 0 0 100 a trigliceridă, b fosfolipidă, c colesterol ester, d colesterol, e acid gras * HDL 2 și HDL 3 de HDL
Rolul bolilor lipidice Fapte simple Colesterolul este o parte importantă a membranelor celulare și un precursor al hormonilor steroizi și al acizilor biliari TG sunt cele mai importante depozite de energie ale organismului, în special în țesutul adipos. Nomenclatura lipoproteinelor se bazează pe separarea lor prin gradienți de densitate. Hiperlipidemia este asociată cu un risc crescut de boli legate de ateroscleroză, cum ar fi IHK și accident vascular cerebral. Lipoproteinele se pot acumula în plasmă din cauza supraproducției și/sau eliminării insuficiente.
Istoria lipidelor (1) Chilomicronii transportă grăsimile din mucoasa intestinală în ficat În ficat, chilomicronii eliberează trigliceride și o parte din colesterol și devin LDL (lipoproteine cu densitate mică). LDL transportă apoi grăsimea și colesterolul către celulele din corp. Lipoproteinele cu densitate ridicată (HDL) transportă grăsimea și colesterolul înapoi în ficat pentru excreție
Istoria lipidelor (2) Creșterea nivelului de colesterol LDL oxidat determină formarea de aterom în pereții arterelor, ceea ce duce la ateroscleroză HDL poate elimina colesterolul din aterom Colesterol aterogen LDL, VLDL, IDL
Metabolismul lipoproteinelor în sânge Metabolismul lipoproteinelor fiziologice Digestia grăsimilor și transportul în ficat (cale exogenă) Alimentarea cu lipide către celule prin ficat (calea endogenă) Metabolism HDL și transportul de retur al colesterolului Tulburări ale metabolismului lipoproteinelor
Digestia și transportul grăsimilor în ficat (cale exogenă) LPL: lipoproteină lipază
Alimentarea cu lipide a celulelor de către ficat (cale endogenă)
Resturi de Chilomicron: fabricate din Chilomicron. LDL s-a format din VLDL și apoi a fost catabolizat.
Metabolismul HDL și colesterolul revin
HDL este excretat din intestine și ficat și primește componente suplimentare în timpul metabolismului lipoproteinelor bogate în trigliceride
CATABOLISM LDL, RECEPTOR LDL MARO, GOLDSTEIN, 1985
Lp (a) un dimer, moleculă asemănătoare LDL (187 și 662 kda), Apo (a) legată de Apo B-100 prin punți disulfură, Apo (a) structural omologă cu plasminogen (zimogen de la plasmin, plasmină împarte fibrina) schimb THR LYS Efecte competitive ale plasminogenului, nicio activitate proteolitică nu leagă macrofagele, activitate aterogenă și trombogenă puternică. Metabolismul este independent de LDL, în ciuda similitudinii agenților hipolipemiante nu au nicio influență asupra proteinelor de fază acută, IL-6 stimulează un factor de risc puternic pentru evenimentele CHD
Tulburări ale metabolismului lipoproteinelor Hiperlipidemie: formare de aterom primar, secundar
Clasificarea lui Fredrickson
Hiperlipidemie primară Colesterol ridicat cu TG normal Colesterol ridicat și TG ridicat Include colesterol normal primar hipertensiv sever și TG ridicat
Cauze ereditare de hiperlipemie Hipercolesterolemie familială Tulburare genetică codominantă, apare sub formă heterozigotă Apare la 1 din 500 de persoane Mutație în receptorul LDL, ceea ce duce la niveluri crescute de concentrații de LDL la naștere și de-a lungul vieții Xantome tendinoase (75% dintre pacienți), xantome tuberoase și xanthelma ochiului. Hiperlipidemie combinată familială. Dominant autosomal. Secreție crescută de VLDL. Disbetalipoproteinemie. Afectează 1: 10.000
Cauze secundare ale hiperlipemiei Alcool Dieta Hipotiroidism Sindrom nefrotic Anorexia nervoasă Boală hepatică obstructivă Steatoză Diabet zaharat Sarcina Hepatită acută Lupus eritematos sistemic SIDA (inhibitori de protează)
Stare Lipide crescute predominant Colesterol Trigliceride HDL Obesitas N sau consum mare de alcool N Diabet zaharat N sau hipotiroidism N sau/N Sindrom de nefroză Insuficiență renală cronică N sau colestază N N
Variabile de influență în diagnosticarea metabolismului lipidic Variabile de influență biologică Vârstă, sex, variabilitate intra-individuală Factori de stil de viață Dieta, obezitate, fumat, alcool, cofeină, antrenament fizic, stres, variabile de influență clinică Boli secundare: hipotiroidism, diabet zaharat, insuficiență hipofizară, porfirie, colestază nefrotică, insuficiență renală, boli ale tractului biliar, cu Boala Gaucher, bolile de depozitare a glicogenului, boala Tay-Sachs, arsurile, infecțiile, infarctul miocardic etc. Medicamente: diuretice, beta-blocante, hormoni sexuali, imunosupresoare, chimioterapice etc. Sarcina
Factori de influență asupra lipoproteinelor plasmatice Factori de influență HDL colesterol LDL colesterol trigliceride Sex bărbat> femeie bărbat = femeie femeie 4,9 sau HDL 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) sau diabet zaharat diagnosticat, trigliceride crescute> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) sau terapie care a fost deja inițiată pentru scăderea trigliceridelor, colesterol HDL scăzut: 130 mmhg sistolic și> 85 mmhg diastolic) sau hipertensiune arterială care a fost deja tratată
Prevalența abaterilor lipoproteice familiale (%) în boala cardiacă ischemică cu debut precoce HDL scăzut 39,2 TG mare 22,5 Lp (a) exces 18,6 LDL ridicat 10,8 normal 23,5 În zilele noastre un nivel scăzut de colesterol HDL este cea mai frecventă abatere lipidică, nu cea a colesterolului LDL.
Incidența cumulativă a CHD și a mortalității prin toate cauzele Trigliceridele ca factor de risc pentru bolile cardiace ischemice 14 12 (Studiu masculin de la Copenhaga) 11,5% 10 8 7,7% 6 4 4,6% 2 N = 2906; 8 ani 0 1,1 (n = 951) Nivelul trigliceridelor (mmol/l) Dovezi din studiul de la 8 ani la Copenhaga pentru bărbați, care a implicat 2906 de bărbați, a confirmat în continuare că nivelurile de trigliceride au fost legate independent de riscul crescut de CHD. Relația dintre trigliceride și riscul de CHD a fost în ciuda ajustării pentru HDL.
Cazuri de CHD/1000 în 8 ani Un nivel crescut de trigliceride: factorul de risc sinergic 300 255 250 TG 2,3 mmol/l 200 150 112 107 100 50 18 43 38 47 56 0 4,9 LDL-C (µmol/l -1)
EVALUAREA RISCURILOR Asociația Europeană de Cardiologie Preventivă Ecuația Friedewald: LDL = TC HDL- TG/5
Pacient de sex feminin în vârstă de 56 de ani Durere abdominală intermitentă Obezitate (60 68 kg) Suplimentare cu estrogen postmenopauză Simptomele nu ameliorează nici după o colecistectomie. Colastică spastică? Temperatura corpului: 38,5 C La admitere: Deshidratare Sânge: băutură mixtă de căpșuni Sodiu 124 mmol/l (133-145) Potasiu 3,3 mmol/l (3,5-5) Glicemia 7,3 mmol/l (3,9-5,8) Bilirubină 31 µmol/l (2- 19) acid uric 482 µmol/l (178-357) trigliceridă 77 mmol/l (0,8-2,0) colesterol 10,81 mmol/l (4-5,6) HDL-colesterol 0,31 mmol/l (0,9-1,7) amilază (în ser) 580 U/l (26-100) Diagnostic: Hipertrigliceridemie familială, cu inflamație secundară a pancreasului. Boală autozomală recesivă Manifestare: numai în cazul în care apar alte afecțiuni metabolice în același timp. Membrii familiei sunt afectați?