Blocanții alfa scad tensiunea arterială și extind vasele de sânge

Blocanții alfa utilizați de zeci de ani au fost o componentă sigură și eficientă a terapiei combinate antihipertensive.

Alfa-blocante în hipertensiune. Hipertensiunea arterială nu este doar unul dintre cei mai importanți factori de risc independenți pentru dezvoltarea și progresia bolii coronariene (CHD), ci și cea mai frecventă cauză a insuficienței cardiace cronice. Deteriorarea durabilă a mușchiului inimii și a peretelui vasului arterial, în special a secțiunilor arteriale coronare proximale, se produce prin

stres mecanic (factori hemodinamici),
modificări proliferative-hipertrofice (factori vasculari intrinseci) și
interacțiunea altor factori de risc (remodelare cardiovasculară).

Creșterea presiunii cauzează daune inimii și arterelor ca urmare a tensiunii crescute a peretelui și a întinderii (stresului). Activarea sistemului adrenergic (sistemul nervos simpatic) și a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAA), eliberarea locală a factorilor endoteliali cu proprietăți vasoconstrictoare și de promovare a creșterii (de exemplu, endotelina), formarea redusă a factorilor endoteliali cu proprietăți vasodilatatoare și de inhibare a creșterii (de exemplu, oxid nitric, NO ), precum și anomaliile metabolice determină proliferarea celulelor inimii și a peretelui vascular și duc la procesele de remodelare a miocardului (remodelare cardiacă) și a peretelui vasului arterial (remodelare vasculară).

Cardiomiopatia hipertensivă se caracterizează printr-o îngroșare continuă a mușchiului inimii (hipertrofia inimii stângi), duce în stadiile incipiente la disfuncția ventriculară diastolică (tulburare de relaxare) și ulterior la o reducere progresivă a funcției de pompare a inimii (disfuncție ventriculară sistolică).

Afectarea aterosclerotică târzie afectează în principal arterele coronare sub formă de boală coronariană (CHD), vasele cerebrovasculare (accident vascular cerebral), arterele piciorului (boala ocluzivă arterială periferică, PAOD), arterele renale (nefroscleroza progresivă), arterele (scleroza) și retina Artera principală (anevrism aortic) și duce la o afectare semnificativă a prognosticului pacientului în cauză.

Pacienții cu tulburări ale metabolismului lipidic (dislipidemie) și metabolismului carbohidraților (diabet zaharat) prezintă un risc deosebit. Interacțiunea factorilor individuali de risc nu a fost clarificată pe deplin. Datorită diverselor cauze și complicații ale hipertensiunii arteriale, profilului efectului secundar dependent de doză al medicamentelor antihipertensive și situației de risc cardiovascular multiplu a multor pacienți, o terapie combinată antihipertensivă adaptată la fiecare pacient individual este strategia terapiei de elecție.

Tratamentul hipertensiunii arteriale cu alfa-blocante

Receptorii alfa, care se împart în receptorii α1 postsinaptici și receptori α2 presinaptici, mediază efecte semnificative ale catecolaminelor endogene. Receptorul α1 mediază contracția celulelor musculare netede arteriale și venoase.

Activarea receptorului α2 duce la o scădere a tonusului simatic, o creștere a tonusului vagal, o acumulare de trombocite din sânge (agregarea plachetelor), o eliberare redusă de noradrenalină și acetilcolină la terminațiile nervoase și efecte metabolice.

Datorită structurii lor chimice eterogene, blocanții alfa au o afinitate diferită pentru receptorii α1 și α2 și exercită o gamă largă de efecte farmacologice. Prazozina, terazosina, doxazozina și urapidilul sunt α1-blocante selective care sunt utilizate terapeutic în tratamentul hipertensiunii arteriale. Yohimbina este un blocant α2 selectiv. Fentolamina blochează receptorii α1 și α2 cu o intensitate similară.

Proprietățile farmacologice ale blocantelor alfa

Blocanții alfa influențează sistemul cardiovascular (sistemul cardiovascular) în primul rând prin efecte asupra sistemului nervos central și a periferiei. Eficacitatea blocantelor alfa depinde de starea sistemului cardiovascular al pacientului și de selectivitatea relativă a substanței respective pentru receptorii α1 sau α2.

blocante α1

Blocarea receptorului α1 inhibă vasoconstricția vaselor de rezistență arterială (arteriole) și a venelor induse de catecolamine endogene. Consecința imediată este scăderea tensiunii arteriale datorată scăderii rezistenței periferice.

Măsura efectului antihipertensiv, care este deosebit de pronunțat atunci când există un volum insuficient, depinde de activitatea sistemului nervos simpatic și de poziția pacientului (așezat sau culcat).

Scăderea tensiunii arteriale mediată de blocanții alfa este contracarată de o creștere a ritmului cardiac și a debitului cardiac (debit cardiac), precum și de o creștere a retenției de lichide (reflex baroreceptor).

blocante α2

Receptorii α2 joacă un rol important în reglarea activității sistemului nervos central și periferic. Activarea receptorului α2 presinaptic inhibă eliberarea de noradrenalină la capătul nervului periferic, în timp ce activarea receptorului α2 central în regiunea pontomedulară a sistemului nervos central inhibă activitatea sistemului nervos simpatic și duce la scăderea tensiunii arteriale.

Blocarea selectivă a receptorilor α2 poate crește tonusul simpatic central și potența efectele noradrenalinei eliberate la capătul nervului periferic. Aceasta activează receptorii α și ß - atât în inimă, cât și în vasele periferice - și rezultatul este o creștere a tensiunii arteriale.

Rolul fiziologic al receptorilor α2 vasculari în reglarea fluxului sanguin nu a fost stabilit; efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor α2 sunt direcționate prin sistemul nervos central și prin terminațiile nervoase simpatice.

Alte efecte ale blocantelor alfa

Blocanții alfa nu numai că inhibă contracția mușchilor netezi vasculari, ci și contracția mușchilor sfincterului neted ai vezicii urinare și ai prostatei. Blocarea selectivă a receptorului α1-A reduce rezistența tractului urinar și astfel crește fluxul de urină.

Efecte farmacologice

Efecte dorite. Blocanții alfa reduc inițial rezistența periferică în zona arteriolelor și capacitatea venoasă și pot duce la tahicardie reflexă și la creșterea activității reninei plasmatice.

Fluxul sanguin renal rămâne neschimbat în timpul tratamentului cu blocante alfa. Blocanții alfa, în funcție de volumul plasmei, pot provoca hipotensiune posturală și reținerea electroliților și a apei.

Blocanții alfa au un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic, scad nivelul seric al trigliceridelor și al colesterolului LDL și cresc nivelul seric al colesterolului HDL. În plus, blocanții alfa pot promova și eliberarea de insulină.

efecte nedorite

Monoterapia antihipertensivă cu doxazosin crește riscul apariției insuficienței cardiace cronice. Ar trebui să fie un efect de clasă. Prima dată când se administrează un blocant alfa sau doza crește rapid, poate apărea hipotensiune ortostatică în decurs de 90 de minute. Acest fenomen este observat în special după pretratarea cu diuretice sau ß-blocante.

Pe măsură ce tratamentul continuă, pacienții dezvoltă toleranță. Administrarea simultană de blocanți ai canalelor de calciu și blocanți alfa duce adesea la retenție de lichide și edem la gleznă. Blocanții alfa nu sunt indicați în tratamentul pacienților cu feocromocitom.

Ingrediente active

Prazosin, doxazosin și urapidil, blocanți selectivi α1, sunt medicamente antihipertensive eficiente și sigure.

Prazosin. Prazozina este un blocant α1 selectiv cu o selectivitate ridicată pentru receptorul subtip α1-A. După administrarea orală, prazosina este bine absorbită și are o biodisponibilitate de 50 până la 70%. Prazozina este legată de proteinele plasmatice și este metabolizată în ficat, iar excreția prin rinichi este scăzută.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de 2 până la 3 ore, iar efectul antihipertensiv durează 6 până la 8 ore. Prazosin se administrează de două ori pe zi, doza inițială este de 1 mg. Doza zilnică maximă de prazosin este de 20 mg. Pacienților cu hipertrofie benignă de prostată li se administrează 1 până la 5 mg de două ori pe zi.

Terazosin. Terazosina α1-blocantă selectivă, VicardR, este ușor mai puțin eficientă decât prazosina și diferă în principal prin proprietățile sale farmacocinetice. Terazosina este solubilă în apă și are o biodisponibilitate de peste 90%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 12 ore, efectele durează peste 18 ore. Prin urmare, terazosina se administrează o singură dată pe zi, doza inițială recomandată este de 1 mg, iar doza zilnică maximă este de 20 mg.

Doxazosin. Doxazosina α1-blocantă selectivă are un timp de înjumătățire de 20 de ore și o durată de acțiune de peste 36 de ore. Biodisponibilitatea și metabolismul ficatului sunt comparabile cu prazosina. Rezultatele unui studiu controlat au pus sub semnul întrebării monoterapia antihipertensivă cu doxazosin. Doza inițială de doxazosin este de 1 mg, doza zilnică maximă este de 16 mg.

Urapidil. Urapidilul α1-blocant selectiv are un timp de înjumătățire de 3 ore. Terapia cu perfuzie intravenoasă cu Urapidil este un tratament sigur și eficient pentru pacienții cu criză hipertensivă sau urgență hipertensivă.

Utilizarea terapeutică a blocanților alfa

Tratamentul pacientului hipertensiv se efectuează cu măsuri non-medicamentoase și medicamentoase. Dacă dieta, exercițiile fizice și modificările stilului de viață nu ar trebui să ducă la normalizarea reglării tensiunii arteriale (RR

Bryce N. Taylor; Manouchkathe Cassagnol. Receptoare alfa adrenergice. StatPearls [Internet]. Ultima actualizare: 11 octombrie 2019.

Blocante alfa. Prof. univ. Dr. Günter Steurer. MEDMIX 5/2005