Boala Creutzfeldt-Jakob - Biologie
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă
Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă
Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
boala Creutzfeldt-Jakob
| A81.- | Infecții virale atipice ale sistemului nervos central | |
| A81.0 | boala Creutzfeldt-Jakob | |
| F02.1 * | Demență în boala Creutzfeldt-Jakob | |
| ICD-10 online (versiunea OMS 2011) | ||
boala Creutzfeldt-Jakob (CJK) (engl. Boala Creutzfeldt-Jakob, CJD) este o encefalopatie spongiformă (EST) foarte rar, fatală, transmisibilă, care se caracterizează prin proteine atipice (așa-numiții prioni). Această boală apare la om ca formă transmisă, genetică sau sporadică. Este caracteristic bolii că proteinele prionice pliate anormal, în special cele prezente în mod normal în creier, sunt acolo Veri forțează structura lor schimbată cu o structură sănătoasă și declanșează astfel un proces biochimic dezastruos acolo, care duce în cele din urmă la o degenerare a creierului. Proteinele pliate anormal sunt depuse în celulele nervoase și formează aglomerări. Funcția celulelor nervoase este din ce în ce mai perturbată, ducând la moartea celulară programată (apoptoză). Pe măsură ce boala progresează, creierul afectat capătă o structură perforată asemănătoare unui burete, cu depozite cu conținut de proteine, asemănătoare firului. Cu toate acestea, în sângele unei persoane bolnave sunt prezente doar cele mai mici cantități de prioni infecțioși. În 1920, neurologul Hans-Gerhard Creutzfeldt a publicat pentru prima dată o descriere a acestei boli, cu puțin timp înainte de neurologul din Hamburg Alfons Maria Jakob. În 1922 a fost introdus termenul de boală Creutzfeldt-Jakob.
CJK/CJD
În general, această boală este cea mai frecventă encefalopatie spongiformă transmisibilă (EST) la om. Acest CJD clasic este împărțit în trei forme cunoscute anterior:
Boala sporică a prionilor (sCJD)
Forma sporadică a bolii Creutzfeldt-Jakob este cea mai comună formă de boală care apare la om la nivel mondial. Factorii declanșatori sunt probabil prioni.
frecvență
Boala apare cu o frecvență similară de aproximativ 1 caz pe milion de populație în întreaga lume, dar este adesea diagnosticată greșit inițial, cel mai frecvent sub formă de encefalită virală, atrofie cerebelară paraneoplazică, depresie, vertij sau boala Alzheimer [1]. În Germania, raportul dintre femei și bărbați este de 2: 1. Riscul de boală crește odată cu vârsta, iar vârful bolii este în jurul vârstei de 70 de ani. La această vârstă, probabilitatea anuală de îmbolnăvire este de aproximativ 1: 125.000. După aceea, riscul scade din nou. Ocazional și tinerii se îmbolnăvesc. În Germania, în jur de 7 persoane cu vârsta sub 50 de ani dezvoltă CJD sporadică în fiecare an. Chiar și adolescenții se pot îmbolnăvi, deși până acum doar o mână de astfel de cazuri au fost descrise la nivel mondial. Probabilitatea de a se îmbolnăvi înainte de vârsta de 30 de ani este de aproximativ 1 din 3.000.000.
Evoluția bolii/simptomelor
Boala începe la început insidios, dar un bolnav își pierde inexorabil și progresiv abilitățile mentale și motorii. Se pot observa următoarele simptome: nervozitate, tulburări motorii (mioclon, ataxie), tulburări de memorie, tulburări de percepție (halucinații) și vigilență, tulburări vizuale și modificări ale personalității, tulburări vegetative și confuzie până la demență. Stadiul târziu al bolii este caracterizat de mutism acinetic. Boala duce de obicei la moarte în câteva luni. Durata bolii poate varia de la 3-6 săptămâni la mai mult de 2 ani. Durata medie a bolii este de 4-6 luni.
Boala prionică genetică
Un întreg grup de boli ereditare familiale este rezumat în această formă. În toate aceste forme, o mutație specifică este moștenită, ceea ce duce la o proteină prion defectă. Acest grup de boli este foarte neuniform (eterogen) și se caracterizează prin simptome clinice foarte variabile. Vârful bolii este în jurul vârstei de 50 de ani și, prin urmare, mai devreme decât în forma sporadică. Durata bolii este, de asemenea, adesea mai lungă. Aceste forme de boală includ boala Creutzfeldt-Jakob familială/genetică, sindromul Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) și insomnia familială fatală (FFI). Forma familială a bolii Creutzfeld-Jakob a fost descrisă de Friedrich Meggendorfer încă din 1930. [2] [3]
Formulare transferate
O transmisie directă a agentului patogen de la persoană la persoană a fost demonstrată până acum doar prin mijloace iatrogene (cauzate de medici) prin contactul cu țesutul infecțios. Acest lucru s-a întâmplat mai ales mai devreme cu transplanturile meningeale și corneene, precum și cu instrumentele neurochirurgicale insuficient sterilizate. În plus, a fost observată o transmitere directă a hormonilor de creștere sau a gonadotropinelor extrase din hipofiza cadavrului. Există în total 132 de cazuri cunoscute de infecție cu supliment de hormon de creștere la nivel mondial, majoritatea acestor cazuri raportate în Franța și Marea Britanie. Până în prezent, nu a fost raportat niciun caz în Germania, deși și acolo, pacienții mici au fost tratați cu hormoni de creștere.
Majoritatea cazurilor asociate cu transplanturi meningeale au avut loc în Japonia. Aceste boli sunt atribuite aproape exclusiv produsului german Lyodura de la B. Braun Melsungen AG. Datorită controalelor inadecvate ale donatorilor de meninge, precum și a procesului de fabricație, în care meningele erau insuficient dezinfectate și stivuite în stive, ceea ce a dus la contaminarea încrucișată a meningelor sănătoase cu prioni, acest produs a fost considerat a fi deosebit de periculos. Lyodura a fost folosit ca un fel de „tencuială” nu numai pentru reconstrucția meningelor, ci și într-o varietate de operații non-neurologice, mai ales că a fost caracterizată de reacții de respingere reduse. Lyodura a trebuit să fie retrasă din circulație în 1996.
nvCJD
Marea Britanie a anunțat pe 20 martie 1996 că mai mulți tineri au murit din cauza unei noi variante a CJD.
transmitere
Conform cunoștințelor actuale, există o probabilitate de 99% ca această variantă (cunoscută astăzi sub numele de nvCJD, nv = varianta nouă = varianta nouă) să fie cauzată de consumul de carne de vită contaminată cu ESB. Cu toate acestea, probabil, majoritatea populației este rezistentă la infecția produselor alimentare contaminate cu ESB, deoarece toți bolnavii anteriori de vCJD au avut o predispoziție genetică care se găsește la doar 40% din populația europeană. Într-un moment critic al genei care codifică proteina prionică, au furnizat doar instrucțiuni pentru încorporarea aminoacidului metionină. Cu toate acestea, majoritatea populației este de rasă mixtă și are, de asemenea, o genă care determină încorporarea valinei în acest moment. Se poate concluziona că prionii umani pot fi repliați mai ușor de prionii ESB dacă conțin aminoacidul metionină în punctul desemnat.
Spre deosebire de boala sporadică (sCJD), care își are originea în creier în sine și este în esență limitată la sistemul nervos central (cantități mici de proteină prionică anormală au fost detectate și în nervi și mușchi), varianta CJD (nvCJD) se referă și la așa-numitul sistem limforeticular ( Ganglionii limfatici, splina, amigdalele (amigdalele)). Prin urmare, o biopsie a amigdalelor (eșantionarea chirurgicală a amigdalelor) poate fi utilizată pentru a diagnostica nvCJD. Amigdalele sunt întotdeauna pozitive în nvCJD, în timp ce sunt în CJD sporadică (sCJD), în CJD iatrogenă (transmisie de la om la om prin transplanturi durale sau extract hipofizar) și în formele ereditare mereu sunt negative.
Noile rezultate ale cercetărilor de la Universitatea din Zurich permit concluzia că transmisia prin aerosoli în aer este posibilă. În practică, însă, această formă de infecție ar trebui să joace un rol numai atunci când se lucrează cu carcasele animalelor bolnave din abatoare și laboratoare. [7]
diagnostic
În august 2005, neurologul Claudio Soto și colegii săi de la Universitatea din Texas (SUA) au anunțat că boala bovină ESB și noua variantă a bolii Creutzfeldt-Jakob pot fi acum diagnosticate cu un test de sânge. Proprietatea prionilor infecțioși anormal modificați structura lor diferită sănătos Forțând prionii, cercetătorii au profitat de înmulțirea prionilor infecțioși, care sunt prezenți doar în număr infinit de mic în sângele bolnavilor, cu un factor de zece milioane și astfel îi fac ușor de detectat. Într-o serie de teste cu hamsteri, prionii infecțioși ar putea fi detectați cu o fiabilitate de 89% și fără alarme false. Se lucrează la aplicabilitatea sa pentru diagnostic la om și pentru monitorizarea donărilor de sânge.
Proteina pliată greșit este rezistentă la scindarea prin proteaze, dar nu și forma normală și sănătoasă de PrP. În diagnosticare, proteinele normale pot fi „digerate”; iar dacă apar reziduuri atunci trebuie să fie forma patogenă a proteinei.
În afară de aceasta, prionii vCJD pot fi detectați și în amigdalele, splina sau țesutul apendicelui cu mult înainte de a ataca creierul. Prin urmare, biopsiile de migdale sunt efectuate în mod obișnuit pentru a confirma suspiciunea de vCJD. La începutul apariției bolii, RMN arată de obicei un anumit semnal în regiunea pulvinară a talamusului din creierul unei persoane afectate. Dacă acest simbol este prezent, diagnosticul „vCJD” este foarte probabil.
Evoluția bolii/simptomelor
În etapa finală a vCJD, victimele bolii nu mai au nicio ocazie de a intra în contact cu mediul lor sau de a reacționa la acesta. Acesta este motivul pentru care persoanele care suferă de vCJD în stadiul final sunt adesea denumite „The Dead Dead”. Uneori apare o paralizie spastică completă a corpului, așa-numita rigiditate dehirală. Pacienții rămân în această stare finală a bolii (stare terminală) mult timp până când mor fie de pneumonie, fie de paralizie respiratorie.
frecvență
Până în aprilie 2011, aproximativ 210 persoane din întreaga lume dezvoltaseră nvCJD, majoritatea deceselor avându-se loc în Marea Britanie (164) și Franța (23) [8] (niciun caz înregistrat în Germania). [9] Numărul bolilor scade, astfel încât pericolul este considerat evitat. Încă din 2005, se suspecta că până în 2015 o epidemie masivă de „boală a vacii nebune umane” ar fi lovit Marea Britanie și că multe mii de oameni ar ceda bolii. Această suspiciune a fost confirmată și de un studiu în cadrul căruia s-a stabilit prin examinarea amigdalei și a țesutului apendicelui că mai multe mii de britanici trebuie să poarte agentul patogen nvCJD.
BBC a raportat pe 12 ianuarie 2005 rezultatele unui grup de oameni de știință că este puțin probabilă o epidemie majoră. Acest lucru va u. A. Ajutat de faptul că numărul morților din Marea Britanie a scăzut de la 28 în 2000 la nouă în 2004.