Boala Crohn și colita ulcerativă Microbiomul copilului răspunde la intestin; el; bolnav; ungen din
Eckert, Nadine
Flora intestinală oferă tot mai multe cunoștințe. La nou-născuții de mame cu boli intestinale cronice se schimbă, devine predictorul riscului de recurență după rezecții, iar IBD poate fi, în mod evident, reglată terapeutic prin intermediul transplanturilor de scaun.
În bolile inflamatorii cronice intestinale (IBD), nu numai factorii genetici, imunologici și de mediu joacă un rol, ci și microbiomul. De câțiva ani se știe că pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă au o floră intestinală mai puțin diversă și compusă diferit decât oamenii sănătoși. Rezultatul este o perturbare a relației dintre microbiomul intestinal și organismul gazdă, care este atât de importantă pentru sănătate.
Un studiu cu femeile însărcinate și descendenții acestora, prezentat la cel de-al 12-lea Congres al Organizației Europene pentru Crohn și Colită (ECCO) din Barcelona, arată acum că boala mamei are și consecințe pentru nou-născut: „Copiii, ale căror mame au a avut o boală cronică inflamatorie a intestinului, a prezentat, de asemenea, modificări ale microbiomului intestinal - și asta până la 3 luni după naștere ”, a raportat Dr. Joana Torres de la Școala de Medicină Icahn de la Spitalul Mount Sinai din New York.
IBD al mamei are consecințe
125 de femei însărcinate - 43 dintre ele cu IBD - au luat parte la studiul prospectiv Explorare-MEChanisme-De-boală-traNmisie-În-Utero-prin-Microbiomul (MECONIUM). Dintre cei 79 de copii incluși în studiu, 26 aveau o mamă cu IBD. Probele de scaun și salivă au fost examinate la femeile însărcinate, la fel și probele de placentă după naștere. Probele de scaun au fost, de asemenea, prelevate în mod regulat de la nou-născuți până la 90 de zile după naștere, pentru a determina compoziția microbiomului prin secvențierea ARNr 16S.
"Deși majoritatea femeilor cu IBD au fost în remisie pe tot parcursul sarcinii, flora lor intestinală a prezentat o diversitate semnificativ redusă și o compoziție modificată", a raportat Torres. În special, probele lor de scaun ar fi conținut mai multe Gammaproteobacterii și mai puține Bacteroidete.
Au existat, de asemenea, diferențe în microbiomul placentar: femeile cu IBD au avut mai puține Firmicutes și mai multe Alphaproteobacterii și Actinobacteria. Acest lucru are în mod evident consecințe pentru descendenți: la copiii ale căror mame au suferit de IBD, s-a schimbat și compoziția bacteriilor din scaun - efect care a durat până la 3 luni după naștere. Au avut mai multe gammaproteobacterii și mai puține diferențe în actinobacterii decât copiii cu mame neafectate.
În studiu, mai mult de o treime dintre copii s-au născut prin cezariană. Cu toate acestea, acest lucru nu a avut niciun efect, deoarece modificările microbiomului copilului au fost independente de tipul de naștere. „Rezultatele noastre arată că statutul matern de IBD are un impact asupra compoziției microbiomului intestinal al nou-născutului”, a rezumat Tores și a adăugat: „Aceste modificări ar putea afecta riscul de boală al copilului în viitor”.
Majoritatea cercetărilor asupra microbiomului intestinal uman - precum studiul MECONIUM - se concentrează pe bacteriile care sunt excretate în scaun. „Se presupune, totuși, că bacteriile asociate mucoasei joacă un rol și mai important în patogeneza bolii Crohn, deoarece acestea sunt în contact mai strâns cu sistemul imunitar intestinal”, a explicat Dr. Kathleen Machiels de la Centrul de cercetare translațională pentru tulburări gastrointestinale (TARGID) de la clinicile universitare din Lцwen, Belgia.
Flora intestinală după rezecție
Împreună cu o echipă de cercetători belgiano-spaniolă, Machiels a investigat modul în care o rezecție ileocecală afectează partea mucoasă a microbiomului intestinal (2). De asemenea, am vrut să aflăm dacă anumite microorganisme sunt predictori ai recăderii, a adăugat ea. Pentru studiu, au analizat un total de 204 probe de la pacienții cu boala Crohn: 119 din țesutul intestinal rezecat, inflamat sau neinflamat și 6 luni postoperator, alte 85 din ileonul neoterminal. „La momentul rezecției, compoziția microbiomului mucoasei inflamate și neinflamate diferea doar ușor una de alta”, a raportat Machiels.
Mucoasa inflamată a prezentat doar o cantitate mică de Actinomyces. La 6 luni de la rezecție, au existat diferențe semnificative între pacienții cu și fără recidivă endoscopică (definit ca scor Rutgeerts ≥ i2b): la pacienții cu recidivă, diversitatea alfa a crescut semnificativ comparativ cu valoarea inițială - dar acest lucru nu s-a aplicat pacienților fără Recidiva.
„Efectul rezecției ileocecale asupra microbiomului mucoasei a fost definit de o creștere a Lachnospiraceae”, spune Machiels. S-au acumulat la toți pacienții la 6 luni postoperator. Recolonizarea după rezecție la pacienții care au dezvoltat o recidivă a diferit de pacienții fără recidivă printr-o creștere a Fusobacteriaceae și Halomonadaceae. În schimb, pacienții fără recidivă au prezentat o scădere postoperatorie a Peptostreptococcaceae.
În comparație cu pacienții aflați în remisie după 6 luni, pacienții cu recidivă au avut, de asemenea, o abundență mai mare de taxoni, care aparțin Negativicutes și Fusobacteria. „Fusobacteriile și negativicutele, în special Veillonellaceae, au fost asociate cu inflamația la copiii cu boala Crohn nou apărută”, a spus Machiels. „Ați putea fi implicat în dezvoltarea unei recăderi endoscopice timpurii.”
Având în vedere schimbările drastice ale microbiomului intestinal la pacienții cu IBD, o terapie care schimbă pur și simplu microbiomul „bolnav” cu unul „sănătos” pare tentantă. În cazul bolilor diareice bacteriene, transplantul de scaun a obținut rezultate terapeutice bune; în IBD, rezultatele au fost până acum destul de eterogene.
În colita ulcerativă activă, transplantul de microbiom fecal a fost investigat până acum în 3 studii controlate randomizate. Dar interpretarea dovezilor din aceste studii este dificilă: „scaunul donatorului a fost procesat diferit în fiecare dintre studii, controalele placebo au diferit, iar calendarul și metoda de aplicare nu s-au potrivit”, a raportat Dr. Sam Costello de la Spitalul Queen Elizabeth din Woodville, Australia. Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, Costello și echipa sa au investigat un transplant de scaun la 73 de adulți cu colită ulcerativă activă (3). Transplantul de scaun a venit de la 3-4 donatori și a fost preparat în condiții anaerobe.
Un transplant de scaun autolog a servit ca placebo. Transplanturile au fost plasate în intestinele pacientului o dată prin colonoscopie și de două ori prin clismă în decurs de o săptămână. În analiza intenției de a trata, 32% dintre pacienții din grupul cu scaun donator au atins obiectivul primar al remisiei fără steroizi (scor total Mayo ≤ 2 și scor endoscopic Mayo ≤ 1 după 8 săptămâni). În grupul placebo cu transplant de scaun autolog, acest lucru a fost posibil doar la 9% dintre pacienți. Rezultatele analizei per protocol de 34% față de 9% au fost comparabile și, de asemenea, semnificative (ambele p = 0,02). Răspunsul clinic și ratele de remisiune în analiza intenției de a trata au fost de 55% față de 20% (p Nadine Eckert