Boală hepatică steatotică nealcoolică - Pierderea selectivă a limfocitelor T CD4 și dezvoltarea

Antoine L’Hermitte, Sandrine Pham, *, Mathilde Cadoux, * și Jean-Pierre Couty **

pierderea

Institut Cochin, Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris Cité, CNRS UMR 8104, Inserm U1016, Departamentul Reproducere, Dezvoltare și Cancer, 22, rue Méchain, 475014 Paris, Franța

Autorii au contribuit în mod egal la manuscris

Sindromul metabolic este o problemă majoră de sănătate publică caracterizată prin asocierea mai multor anomalii clinice sau de laborator: obezitate, rezistență la insulină, diabet de tip 2, hipertensiune arterială și/sau dislipidemie [1] (→).

(→) Vezi Sinteza lui D. Junquero și a lui Y. Rival, Domnișoară nr.12, decembrie 2005, pagina 1045

(→) Vezi problema tematică Micromediile tumorale, Domnișoară nr. 4, vol. 30 aprilie 2014

Mai mult decât atât, marea majoritate a acestei lucrări a permis evadarea imunosupravegherii să fie definită ca o caracteristică esențială a celulelor canceroase [4].

Imunitate înnăscută și imunitate dobândită în boala ficatului steatotic nealcoolic

În prezent, două tipuri de celule ale micromediului, potențial actori în carcinogeneza hepatică, au făcut în principal obiectul activității: celulele stelate ale parenchimului hepatic, care sunt utilizate pentru depozitarea vitaminei A, dar sunt și, mai presus de toate, implicate în hepatic. fibroza indusă de inflamația cronică și celulele imunității înnăscute. Ficatul are particularitatea de a avea propriul său sistem imunitar, îmbogățit în mod specific cu celule de imunitate înnăscută, inclusiv populațiile rezidente de țesut hepatic, celule Kupffer 2 și cuplul NK/NKT (ucigaș natural și ucigaș natural T), care participă activ la homeostazia acestui țesut [5].

Rolul celulelor de imunitate adaptivă (limfocitele T și B) în HCC a fost, de asemenea, studiat, fără a oferi însă o adevărată demonstrație mecanicistă a modului lor de acțiune. Recent, noile modele de șoareci, hrănite cu o dietă care imită toate etapele NAFLD la om, au investigat în continuare rolul acestor celule în imunitatea adaptativă. În special, celulele NKT și limfocitele T CD8 + s-au dovedit a fi implicate în creșterea absorbției acizilor grași de către hepatocite (steatoză crescută) prin intermediul secreția citokinei LIGHT (sau TNFSF14, factor de necroză tumorală membrul superfamiliei 14), care a fost găsit și la oameni. Acțiunea combinată a limfocitelor T CD8 + și a celulelor NKT activate (producătoare de citokine) crește dramatic leziunile hepatice contribuind la dezvoltarea steatohepatitei (NASH). De asemenea, promovează apariția HCC prin activarea simultană a căii de semnalizare NF-κB (factorul nuclear-kappa B) și calea dependentă de receptorul limfotoxinei beta (LTB, numită și factorul de necroză tumorală C [TNF-C]) [5].

O scădere selectivă a limfocitelor T CD4 + în NAFLD care progresează către HCC

Autorii au caracterizat celulele imune care infiltrează ficatul cu NAFLD, pe de o parte, și NAFLD cu HCC, pe de altă parte. Au constatat în aceste ficat, comparativ cu controalele, o creștere a celulelor supresoare mieloide CD11b + Gr1 + (celule supresoare derivate din mieloide, MDSC) și celulele dendritice [8-10], dar surprinzător o scădere a celulelor T CD4 + convenționale [14] (→).