Boala Huntington - boala rară a creierului

Boala Huntington este o boală neurologică foarte rară, moștenită. Simptomele sunt variate și variază de la tulburări de mișcare la schimbări de comportament. Diagnosticarea bolii Huntington este dificilă în stadiile incipiente. Până în prezent nu există nici un remediu pentru boală.

Boala Huntington - de unde provine termenul?

Coreea lui Huntington a fost numită după medicul american George Huntington, care a fost primul care a descris-o în 1872 și care a recunoscut că boala este ereditară. Adăugarea coreea este derivată din cuvântul grecesc pentru dans (coreea/coreea). În medicină, termenul înseamnă mișcări bruște, variate și involuntare ale diferiților mușchi (în special brațele și picioarele). Aceste tulburări de mișcare sunt caracteristice bolii Huntington și pot aminti vag de mișcările de dans. De aici și denumirea anterioară a bolii ca dansul Sfântului Vit. Deoarece simptomul este doar unul dintre mulți, termenul de boală Huntington sau boala Huntington este utilizat în cea mai mare parte.

Tulburările de mișcare ale diferiților mușchi, în special picioarele, sunt caracteristice bolii Huntington Foto: istock/solar22

Cât de frecventă este boala Huntington?

Boala Huntington este o afecțiune foarte rară. De obicei, există doar aproximativ șase până la doisprezece persoane afectate din 100.000 de locuitori. Se presupune că aproximativ 10.000 de persoane sunt infectate în Germania. Alți 50.000 sunt expuși riscului de a dezvolta boala Huntington, deoarece unul dintre părinții lor este sau a fost purtător al genei defecte. Boala Huntington apare la toate grupurile etnice, cu cea mai comună populație europeană. Cercetările nu au răspuns încă motivelor pentru acest lucru.

Boala Huntington este progresivă, ceea ce înseamnă că simptomele vor crește în timp. Boala apare de obicei între 35 și 45 de ani. La zece la sută dintre pacienți, boala Huntington se instalează înainte de vârsta de 20 de ani (boala juvenilă Huntington) sau după vârsta de 55 de ani. Cu cât simptomele se instalează mai devreme, cu atât boala progresează mai repede. Dacă încep după a 50-a aniversare, evoluția bolii Huntington este mai lentă. În medie, durata bolii este de aproximativ 20 de ani înainte ca pacientul să moară. Boala Huntington afectează în mod egal femeile și bărbații.

Gena responsabilă de boala Huntington se află pe brațul scurt al cromozomului 4 Foto: iStock

Cauzele bolii Huntington

Boala Huntington este cauzată de un defect genetic. În 1993, oamenii de știință au reușit să identifice gena care cauzează boala. Se află pe cromozomul patru și de atunci este cunoscută sub numele de gena bolii Huntington (HTT). Defectul aici constă în apariția crescută a unui anumit bloc ADN (CAG) - numit și repetarea tripletului. Aceste repetări acumulate de triplete CAG fac ca produsul genetic să devină instabil. Defectul este prezent în genă din aproximativ 36 de repetări ale blocurilor de construcție.

Deși avem două copii ale unei gene în fiecare celulă din corp, o genă modificată (mutantă) este suficientă pentru a declanșa boala Huntington. La persoanele sănătoase nu există mai mult de 26 de triplete CAG la rând în genă. Persoanele care au între 27 și 35 de repetări nu sunt afectate, dar prezintă un risc crescut de a avea un copil cu o genă defectă. (Vezi secțiunea Moștenire)

Cercetările arată că cu cât există mai multe repetări ale CAG în gena bolii Huntington, cu atât boala se instalează mai devreme. Cu 36 până la 60 de repetări de triplete, apare între 30 și 60 de ani, iar cu peste 60 de repetări apare între 13 și 20 de ani.

Moștenirea bolii Huntington

Boala Huntington este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă. Toată lumea are genele în duplicat. El moștenește unul de la tată și unul de la mamă. Adaosul - autosomal dominant - descrie asertivitatea genei modificate. Boala Huntington izbucnește întotdeauna de îndată ce există o genă defectă, chiar dacă a doua genă moștenită este normală.

Dacă unul dintre părinți are boala Huntington, șansele ca copilul să se îmbolnăvească sunt de cel puțin 50% Foto: istock/Dangubic

Probabilitatea copilului de a dezvolta boala Huntington depinde de prezența genelor HD normale și defecte la părinți. Dacă unul dintre părinți este bolnav, probabilitatea este de cel puțin 50%.

Probabilități de moștenire de la gena HD:

Părintele 1: două gene sănătoase (II), părintele 2: o genă sănătoasă și una defectă (Ii)
Fiecare părinte transmite una dintre genele lor. Probabilitatea de a moșteni gena defectă de la al doilea părinte este, prin urmare, de 50 la sută
Ambii părinți: o genă defectă și o genă sănătoasă (Ii) și (Ii)
Probabilitatea ca copilul să moștenească cel puțin una dintre genele defecte este de 75%
Un părinte are două gene defecte (ii)
Copilul moștenește o genă defectă 100%

Dacă copilul nu a moștenit niciuna dintre genele defecte, nu poartă boala Huntington și nu o poate transmite. Nicio generație nu trece peste aceste boli ereditare! Cu toate acestea, există câteva cazuri excepționale în care părinții sănătoși pot avea un copil cu boala Huntington. Oamenii sănătoși (cu maximum 26 de repetări de triplete CAG) moștenesc această structură stabil - adică copiii lor poartă același număr maxim de repetări în genă.

În cazul copiilor ai căror părinți au între 27 și 35 de triplete CAG la rând, există riscul ca numărul să crească. Un copil poate - în ciuda a doi părinți sănătoși - să se nască printr-o așa-numită mutație spontană cu mai mult de 36 de repetări (genă defectă).

Și în cazul părinților bolnavi, severitatea moștenirii pare să crească de la generație la generație, ceea ce înseamnă că și vârsta de debut a descendenților este mai mică. Datorită anumitor procese specifice genului în dezvoltarea celulelor germinale, aceste procese apar în principal la copiii care moștenesc gena mutantă de la tatăl lor.

Probabilitatea copilului de a dezvolta boala Huntington depinde de prezența genelor HD normale și defecte la părinți. Foto: Adobe Stock

Ce se întâmplă în creier în boala Huntington?

Pacienții bolii Huntington suferă de atrofie a așa-numitului corp striat. Acest lucru reduce producția unui anumit neurotransmițător (GABA), creând un dezechilibru între acesta și dopamină. La rândul său, aceasta duce la activarea crescută a talamusului și a cortexului motor. Aceste modificări ale creierului sunt responsabile de simptomele bolii Huntington.

Simptomele bolii Huntington

Până la izbucnirea bolii Huntington, cei afectați sunt perfect sănătoși. Boala se desfășoară individual la fiecare pacient. Înainte de apariția simptomelor fizice, cum ar fi tulburările tipice de mișcare, apar adesea anomalii psihologice. În plus față de lipsa de aparență sau psihoze, majoritatea pacienților cu boala Huntington suferă de o pierdere a abilităților lor mentale și dezvoltă demență în cursul bolii. În timp, cei afectați devin din ce în ce mai neajutorați și au nevoie de îngrijire. În medie, ei mor la aproximativ 20 de ani de la apariția simptomelor bolii Huntington.

Posibile simptome psihologice ale bolii Huntington:

Simptome fizice ale bolii Huntington:

Mișcările spontane ale feței (hiperkinezie orofacială) numite și grimase
„Limba cameleon” (scoaterea rapidă și retragerea limbii)
Tulburare de pronunție (disartropie), persoanele afectate par indistincte și agitate
Tulburare de înghițire (disfagie)
Tulburări de mișcare/mișcări spontane (hiperkinezie) inițial în zonele inferioare ale brațului și ale picioarelor (de exemplu, mișcările de pian ale degetelor), mai târziu în alte părți ale mușchilor (de exemplu, tragerea sacadată a corpului înapoi)
În situații stresante din punct de vedere emoțional, simptomele sunt adesea mai pronunțate (cunoscută și sub numele de furtună de mișcare corală)

Pacienții bolii Huntington au un consum de calorii semnificativ mai mare datorită mișcărilor constante. Mâncarea este și mai dificilă din cauza afectării mușchilor de mestecat și ai limbii. Pacienții sunt adesea slăbiți (cachectici). În cursul bolii Huntington, există de obicei o încetinire a mișcărilor sau rigiditate musculară. Pneumonia apare adesea ca o complicație ca urmare a dificultății de a înghiți.

Boala Huntington este diagnosticată atunci când gena bolii Huntington conține cel puțin 36 de triplete CAG la rând Foto: iStock

Diagnosticul bolii Huntington

Diagnosticul bolii Huntington se bazează în primul rând pe simptome neurologice și pe un sondaj de istorie familială. În plus, metode de imagistică, cum ar fi RMN, CT sau PET, pot fi utilizate pentru a detecta modificările tipice din creier.

Dacă cei afectați suspectează că au moștenit defectul înainte de apariția simptomelor severe, este posibil un diagnostic fiabil prin teste genetice moleculare într-un centru specializat ca parte a așa-numitei consultări genetice umane. Pentru a face acest lucru, sângele este extras de la pacient și trimis la laborator pentru analiză. Pe lângă diagnosticare, acest sfat oferă și informații despre regulile de moștenire pentru astfel de boli.

Întrucât diagnosticul unei astfel de boli incurabile până acum poate avea consecințe psihologice și sociale considerabile, în Germania s-au elaborat anumite orientări în acest sens. De exemplu, testele genetice nu pot fi efectuate în mod normal pe minori. .

Tratamentul bolii Huntington

Oprirea cursului bolii Huntington nu este încă posibilă. În funcție de pacient, numai simptomele bolii Huntington sunt tratate individual cu medicamente, fizioterapie și terapie ocupațională.

Pentru a contracara pierderea în greutate a bolii Huntington, se recomandă o dietă foarte bogată în calorii. Foto: istock/mbbirdy

Pentru a contracara pierderea severă în greutate asociată cu boala Huntington, se poate începe o dietă foarte bogată în calorii (cu șase până la opt mese pe zi).

Abordări viitoare de tratament pentru boala Huntington:

Stimularea profundă a creierului (DBS): aici este implantat un stimulator cardiac, care poate reduce simptomele neurologice și psihiatrice prin stimularea electrică a zonelor de bază ale creierului. Modul exact de acțiune nu a fost încă clarificat. DBS este deja aprobat pentru tratamentul unor boli neurologice, cum ar fi Parkinson. Investigațiile sunt încă în desfășurare pentru boala Huntington.
În cursul bolii Huntington, există o pierdere tot mai mare de celule nervoase în anumite zone ale creierului. Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a compensa această pierdere prin transplantul de celule stem.

Prevenirea bolii Huntington

Deoarece boala Huntington este o boală ereditară care apare întotdeauna atunci când defectul genetic este prezent, nu există măsuri preventive. Boala progresează și duce inevitabil la moartea pacientului - în principal datorită așa-numitei insuficiențe respiratorii (întreruperea mecanismului de respirație) sau pneumoniei de aspirație (pneumonie cauzată de inhalarea corpurilor străine sau a lichidelor).

Persoanele cu risc și cei care suferă de boala Huntington ar trebui să aibă grijă deosebită să își mențină nivelul de stres cât mai scăzut în viața de zi cu zi Foto: istock/skyNext

Cu toate acestea, studiile indică faptul că stresul accelerează procesul bolii. Condițiile de viață favorabile par să poată încetini evoluția bolii Huntington. Persoanele bolnave și nediagnosticate cu risc (cu un părinte bolnav) ar trebui să acorde o mare importanță menținerii nivelului de stres în viața de zi cu zi cât mai scăzut posibil.