Buletin informativ de cercetare nr. 16 iunie 2015

Iată 10 noi rezumate ale articolelor publicate în reviste majore de endocrinologie de către echipe de cercetare fundamentale și/sau translative francofone.

Hubert Vaudry

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o afecțiune caracterizată prin disfuncție ovariană și supraproducție de androgeni. Studiile anterioare au arătat că supraexpunerea la lipide poate crește producția de androgeni, fie sistemic la femei, fie in vitro pe celulele producătoare de androgen. Într-un model de șobolan PCOS, s-a demonstrat că supraproducția de androgeni este puternic legată de absorbția de grăsime ovariană [1]. O echipă de la Universitatea din Sherbrooke condusă de prof. Baillargeon a confirmat recent că acest fenomen de lipotoxicitate are loc și în mediul intraovarian [2]. De fapt, la femeile care utilizează fertilizarea in vitro, nivelurile de testosteron din lichidul folicular se corelează pozitiv cu nivelurile foliculare de grăsime, acilcarnitine (markeri ai disfuncției oxidării grăsimilor) și IL-6 (marker inflamator). Aceste rezultate sugerează că producția de androgen ovarian este afectată de expunerea la grăsimi intraovariene, posibil prin beta-oxidare ineficientă și de inflamație. Astfel, lipotoxicitatea pare a fi un factor important în dezvoltarea hiperandrogenismului, care caracterizează SOP.

[1] Leblanc S, Battista MC, Noll C, Hallberg A, Gallo-Payet N, Carpentier AC, Vine DF, Baillargeon JP 2014. Stimularea receptorilor de tip 2 de angiotensină II îmbunătățește absorbția ovariană a acidului gras și hiperandrogenemia într-un model obez de șobolani polichistic. sindromul ovarului. Endocrinologie 155: 3684-3693.
[2] Gervais A, Battista MC, Carranza-Mamane B, Lavoie HB, Baillargeon JP 2015. Concentrațiile de lichide foliculare ale lipidelor și ale metaboliților acestora sunt asociate cu producția de androgeni stimulată de gonadotropină intra-ovariană la femeile supuse fertilizării in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab. 100: 1845-1854.

Insuficiența ovariană primară (POI) este o cauză majoră a anovulației și a infertilității la femei. NOBOX (Newobary Ovary Homeobox) este un factor de transcripție esențial pentru stabilirea stocului ovarian folicular. Analiza genetică a NOBOX, efectuată într-o cohortă de 213 de femei cu IOP, a făcut posibilă testarea impactului funcțional al mutațiilor identificate pe promotorul clasic al factorului de diferențiere a creșterii-9 (GDF-9) și pe o nouă țintă. KIT-Ligand direct [1]. Interacțiunea KIT-L, prezentă pe celulele granuloase, cu receptorul său c-Kit localizat pe ovocit, este importantă în stabilirea celulelor germinale primordiale, activarea foliculilor primordiali, supraviețuirea ovocitelor, creșterea și proliferarea celulelor granuloase, recrutarea celulelor theca și menținerea arestării meiozei ovocitelor. În această serie, 5,6% dintre pacienți prezintă mutații heterozigote ale NOBOX. Această analiză validează prevalența ridicată a mutațiilor găsite într-un studiu anterior, făcând din NOBOX una dintre genele cheie ale IOP.

[1] Bouilly J, Roucher-Boulez F, Gompel A, Bry-Gauillard H, Azibi K, Beldjord C, Dodé C, Bouligand J, Guiochon Mantel A, Hécart AC, Delemer B, Young J, Binart N 2015. Nou NOBOX mutațiile identificate într-o cohortă mare de femei cu insuficiență ovariană primară scad expresia KIT-L. J. Clin. Endocrinol. Metab. 100: 994-1001.

[1] Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B 1998 O mutație a genei receptorului de leptină umană provoacă obezitate și disfuncții hipofizare. Natura 392: 398-401.
[2] Huvenne H, Le Beyec J, Pépin D, Alili R, Pigeon Kherchiche P, Jeannic E, Frelut ML, Lacorte JM, Nicolino M, Viard A, Laville M, Ledoux S, Tounian P, Poitou C, Dubern B, Clément K 2015. Șapte noi mutații LEPR dăunătoare găsite în obezitatea cu debut precoce: un? Exon6-8 împărtășit de subiecții din Insula Reunion, Franța, sugerează un efect fondator. J. Clin. Endocrinol. Metab. 100: E757-E766.

Reduceri ale metabolismului în repaus de ordinul a 15,4 kilocalorii/kilogram însoțesc pierderea în greutate [1]. Cu toate acestea, doar modificările greutății corporale nu par să explice aceste scăderi ale metabolismului în repaus, sugerând astfel că alți factori fiziologici pot contribui. Un studiu realizat de echipa lui Eric Doucet de la Universitatea din Ottawa a investigat contribuția a doi hormoni anorectici, leptina și peptida pancreatică YY3-36, la scăderea metabolismului de repaus indusă de pierderea în greutate [2]. Rezultatele arată că grăsimea corporală și leptina explică varianța mai mare (~ 27% din varianță) în modificările metabolismului de repaus în timpul pierderii în greutate. Cu toate acestea, aceste rezultate sugerează că alți factori fiziologici ar putea contribui la această scădere a metabolismului de repaus indusă de pierderea în greutate, deoarece? 73% din varianță nu a fost explicată de variabilele măsurate în acest studiu.