Cheia ascunsă a obezității - DER SPIEGEL 91996
Ultima vineri din iulie anul trecut a fost o zi de speranță pentru oamenii grași din lume.
Articol în format PDF
În cele din urmă, cercetătorii americani au anunțat în revista americană Science, că răul obezității va fi abordat de la rădăcină; o seringă împotriva tampoanelor de slănină crescute este la îndemână. Compania americană de biotehnologie Amgen a promis că frâna de grăsime modificată genetic, bazată pe noul hormon leptinic descoperit, va fi testată pe oameni în cursul acestui an.
Motivul uralei grăbite au fost experimentele omului de știință american Jeffrey Friedman de la Universitatea Rockefeller din New York și a cercetătorului Amgen Frank Collins cu mutanți obezi ereditari. După o vindecare prin injecție cu hormonul leptinic, rozătoarele dolofane, care, din cauza unui defect genetic, nu își pot produce propria leptină în celulele grase, au pierdut în jur de 30% din greutate.
Farmacistii genei spera ca hormonul gras va avea si efecte benefice asupra persoanelor obeze. La șoarecii bolnavi genetic, regimul de leptină nu numai că topise depozitele de grăsime, dar și nivelul de insulină și activitatea metabolică a rozătoarelor se normalizaseră. „Descoperirea genei leptinei”, spune directorul de cercetare Amgen George Morstyn, este „o descoperire științifică” în studiul obezității.
Dar curând voci dubioase s-au amestecat cu euforia. „Obezitatea este o boală poligenică”, a avertizat cercetătorul Hoffmann-la-Roche, Arthur Campfield. O interacțiune complexă de gene și influențe ale mediului este responsabilă de tendința către depozitele de grăsime la om. Experții estimează că cel puțin 20 de gene sunt implicate în controlul greutății corporale.
De atunci, cercetările privind funcționarea hormonului leptinic la oameni și șoareci au fost avansate cu presiune ridicată în laboratoarele din SUA. Speranțele pentru o vindecare miracolă împotriva obezității au răsucit împreună pentru moment.
Raportul de cercetare al medicului american José Caro a contribuit la dezamăgirea cărturarilor: în medie, nivelul de leptină a crescut de patru ori, echipa medicală Caro de la Universitatea Thomas Jefferson din Philadelphia a raportat în New England Journal of Medicine că sunt 139 în sânge pacienții obezi.
Concluzia cercetătorilor Jefferson: cu cât pacientul este mai gras, cu atât este mai mare valoarea sa de leptină - o constatare care i-a făcut pe mulți colegi să se îndoiască dacă hormonul care suprimă pofta de mâncare poate fi folosit ca o frână a grăsimilor.
„Dacă cineva are deja de patru ori mai multă leptină în sânge decât este normal”, se gândește Caro, o injecție suplimentară de leptină nu îi va ajuta să piardă în greutate. Caro: „Este nerezonabil să crezi asta”.
Deocamdată, farmaciștii genici de la Amgen, care au cumpărat brevetul de leptină de la Universitatea Rockefeller cu 20 de milioane de dolari anul trecut, nu ar trebui să lase astfel de îndoieli să le împiedice. Concluzia trupelor Caro a fost prematură, a spus managerul Amgen Morstyn. Acum este sigur că persoanele supraponderale au adesea niveluri ridicate de leptină, dar numai testele clinice pe oameni ar arăta „dacă leptina funcționează la oameni”.
Cu toate acestea, mulți experți suspectează că adevărata cauză a stării de rău la majoritatea persoanelor obeze se găsește acum în creierul pacientului.
Cercetătorii presupun acum că hipotalamusul, unde se află stația de recepție a semnalului de suprimare a poftei de leptină, trebuie să fie și locul defectului care face să crească kilogramele.
Prima confirmare a acestei teorii a venit acum de la laboratorul descoperitorului de leptină Friedman: în timpul investigației unui al doilea șoarece mutant obez ereditar, trupa Friedman a dat peste un defect genetic în creierul animalelor - în molecula antenei de leptină recent demascată. Consecința erorii genetice: stația de recepție a hormonului de suprimare a apetitului din hipotalamus este defectă. În consecință, cantități mari de leptină circulă în sângele așa-numiților șoareci db, dar apetitul animalelor rămâne neîntrerupt. De asemenea, rozătoarele grase nu au reacționat la injecția cu leptină din laboratorul de gene.
Experții se tem că defecte genetice similare la nivelul creierului ar putea fi responsabile și de obezitatea la om.
În plus, biologii moleculari au descoperit de mult o serie de alte molecule care au o influență asupra bazei de slănină. Acestea includ neuropeptida hormonului creierului Y, insulina care scade glicemia și substanțele mesager precum CCK A sau peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Modul în care toate aceste substanțe sunt împletite cu funcția de leptină este până acum un mister pentru experți. În orice caz, cheia slăbirii durabile ar putea sta și în aceste molecule. Cu toate acestea, până acum, cercetătorii au avut doar o perspectivă asupra leptinei.
Conform scenariului biologului molecular, hormonul leptinei este produs mai întâi de celulele grase ale corpului și transportat în creier în fluxul sanguin (vezi graficul de la pagina 247). Acolo se atașează de transportul proteinelor și ajunge la hipotalamus, o regiune a creierului în care este situat centrul apetitului.
El își dezvoltă efectul numai atunci când s-a atașat de receptorul leptinei asupra celulelor nervoase ale hipotalamusului: numai atunci dorința de a mânca se estompează și metabolismul este stimulat.
Cauza moleculară a obezității rămâne în întuneric deocamdată - dar nevoia unui ajutor farmaceutic pentru slăbire este mare.
Aproximativ 30% dintre americani sunt considerați supraponderali de către medici. Și în populația europeană, cel puțin unul din cinci cetățeni cântărește cu 20% mai mult decât ceea ce medicii consideră permis. Epidemiologii consideră că obezitatea este un factor important de risc pentru arterioscleroză, hipertensiune arterială și diabet - și, prin urmare, o boală cronică care necesită tratament.
În eforturi mereu străduite, americanii singuri cheltuiesc în jur de 35 de miliarde de dolari pe an pe diete. Cu toate acestea, nici pastilele de slăbit, nici programele de dietă nu vă vor ajuta să slăbiți continuu.
Dacă cura de leptină, așa cum arată acum, se dovedește a fi un eșec, sfaturile bune sunt scumpe: Chiar și apelurile experților în sănătate pentru mai mult exercițiu și o alimentație sănătoasă, conștientă de calorii, au declarat revista americană Business Week: " Această strategie a eșuat, de asemenea. "
___ Cum funcționează hormonul leptinei
___Leptina moleculă mesager produsă de celulele adipoase asigură o greutate corporală stabilă. Hormonul ajunge la hipotalamusul din creier prin sânge, unde acostează cu celulele nervoase ale centrului apetitului. În același timp, hipotalamusul trimite semnale care stimulează consumul de energie. Apetitul este umezit și depozitarea grăsimilor este redusă. La persoanele obeze, sistemul de reglementare a leptinei este deranjat.