Chimioterapia cancerului de prostată (cancer de prostată)
Tratamentul cu medicamente citotoxice se efectuează de obicei în cazul cancerului de prostată care a devenit independent de androgen și a fost deja metastazat. Se face distincția între terapia de prima și a doua linie.
Chimioterapia este un tratament cu medicamente care inhibă sau distrug agenții patogeni sau celulele tumorale în creșterea lor, fără a deteriora alte celule. În sens mai restrâns, termenul este adesea limitat la tratamentul tumorilor maligne cu agenți chimici. Ingredientele active potrivite pentru aceasta aparțin în mare parte (dar nu exclusiv) citostaticelor („otrăvuri celulare”), care împiedică sau întârzie divizarea celulelor. Chimioterapia nu include tratamentul cu agenți biologici care luptă împotriva tumorii prin mecanisme ale sistemului imunitar (propriile mijloace de apărare ale corpului), cum ar fi anticorpii și vaccinurile (vezi terapia sistemică suplimentară). Pentru chimioterapia în cancerul de prostată, grupul de taxani (docetaxel) a fost singura chimioterapie citotoxică care a putut demonstra că utilizarea sa la pacienți ar putea dovedi un beneficiu de supraviețuire.
Utilizare în cancerul de prostată
Deoarece cancerul de prostată crește foarte încet, citostaticele nu sunt foarte eficiente. O vindecare permanentă nu a fost încă realizată cu ea, nici măcar cu alți agenți chimioterapeutici sau tratamente combinate. Prin urmare, scopul este în special îmbunătățirea calității vieții prin ameliorarea durerii și îmbunătățirea stării generale. Deoarece răspunsul obiectiv al tumorii, regresia (remisiunea) acesteia este dificil de măsurat, succesul terapiei este de obicei evaluat pe baza timpului mediu de supraviețuire, scăderea simptomelor și scăderea valorii PSA.
Încă nu există recomandări finale cu privire la momentul optim pentru utilizare și începerea chimioterapiei, ce agenți ar trebui utilizați și dacă tratamentul poate fi întrerupt. Aceste întrebări, precum și avantajele și posibilele efecte nedorite trebuie de obicei clarificate pe baza constatărilor și a situației individuale a persoanei în cauză.
Chimioterapia este utilizată pentru cancerul de prostată independent de androgen (cancer de prostată rezistent la castrare, CRPC), adică atunci când tumoarea progresează în timpul terapiei hormonale în ciuda androgenilor suprimați (hormoni sexuali masculini).
Pentru mai multe informații despre o astfel de tumoare, principalele caracteristici ale tratamentului acesteia, informarea persoanei în cauză și luarea deciziei asupra terapiei ulterioare (inclusiv chimioterapie), consultați secțiunea „Terapia hormonală” din cadrul Cancerului de prostată progresiv sub terapia hormonală.
Cu CRPC, nu se poate obține o vindecare, astfel încât decizia de terapie depinde și de preferința pacientului, speranța de viață și calitate - datorită vârstei și a altor boli (comorbidități) - posibilele efecte secundare ale opțiunilor de terapie și dinamica bolii, adică posibila sa progresie . Capacitatea de a trata chimioterapia nu este clar definită.
Terapia de prima linie
Carcinomul prostatic rezistent la castrare este definit de progresia clinică și radiografică (dovezi în imagistică) a bolii atunci când valoarea PSA crește în ciuda castrării medicale sau chirurgicale inițial eficiente.
În cazul cancerului de prostată rezistent la castrare, terapia de primă linie (prima terapie suplimentară) depinde de dacă persoana afectată are sau nu simptome. În ambele cazuri, poate fi luată în considerare chimioterapia, care trebuie decisă individual (a se vedea cancerul de prostată progresiv în terapia hormonală).
Conform liniilor directoare, pacienții cu boală metastatică (mCRPC) fără simptome (asimptomatice) sau cu simptome minore care decid să nu aștepte și să treacă la tratamentul anterior ar trebui să primească tratament cu abirateronă (un inhibitor pentru formarea de androgeni Se pot oferi chimioterapie cu estrogeni) sau enzalutamidă cu docetaxel (un taxan = ingredient activ din tisa, 75 mg/m2 suprafață corporală, la fiecare trei săptămâni). Este important să vă asigurați că pacienții sunt informați că această terapie este împovărată cu efecte secundare comparativ mai mari.
Pacienților care prezintă simptome, dar se află în stare generală bună (așa-numita stare ECOG 0-2) li se poate oferi chimioterapie cu docetaxel (două sau trei săptămâni) pe lângă abirateronă, enzalutamidă sau radiu-223 (pentru metastaze osoase) . Totuși, în cazul efectelor secundare care sunt de așteptat, accentul este pus pe reducerea durerii, îmbunătățirea calității vieții și prelungirea timpului de supraviețuire. Pentru pacienții cu simptome și o stare generală redusă (status ECOG ≥2), chimioterapia poate fi o opțiune dacă starea lor se datorează în primul rând cancerului de prostată. Acești pacienți pot avea nevoie de terapie suplimentară de susținere legată de simptome.
În plus față de docetaxel, pacienții trebuie să ia prednisolon (un corticosteroid, 5 mg, de două ori pe zi). Acest lucru atenuează efectele secundare și mărește efectul calmant.
Terapia a doua linie
O altă terapie a mCRPC este posibilă dacă terapia de primă linie nu reușește. Recomandările pentru aceasta sunt independente de existența plângerilor.
Pacienții în stare generală bună cu boală progresivă după chimioterapie cu docetaxel trebuie informați cu privire la posibilitatea tratamentului cu abirateronă, enzalutamidă, radiu-223 (pentru metastaze osoase) și cu privire la chimioterapia cu taxan cabazitaxel (de asemenea, în combinație cu prednisolonă). Pentru aceasta, o extensie a timpului de supraviețuire ar putea fi arătată în studiul de aprobare corespunzător. Cu toate acestea, pacientul trebuie să fie informat și despre posibilele efecte secundare crescute, în special despre rata crescută a modificărilor severe ale sângelui, care, în cazuri extreme, pot duce la decesul legat de tratament. În plus față de opțiunile de tratament, se adaugă, dacă este necesar, terapie asociată simptomelor și de susținere.
În plus față de terapia legată de simptome, aceleași opțiuni de terapie pot fi utilizate și la pacienții cu o stare generală redusă după tratamentul cu docetaxel - chimioterapie dacă starea de sănătate se datorează cancerului metastatic. Apoi, există și administrarea de prednisolon.
Terapia citostatică suplimentară (docetaxel săptămânal sau trei săptămâni, mitoxantronă sau estramustină) poate ameliora simptomele. Cu toate acestea, o creștere a timpului de supraviețuire nu a fost dovedită și sunt posibile numeroase efecte secundare. Re-administrarea docetaxelului este în primul rând o opțiune dacă pacientul a răspuns bine la acesta în terapia de primă linie sau dacă terapia de linia a doua cu abirateronă, enzalutamidă sau cabazitaxel nu este posibilă.
Dacă pacientul decide împotriva terapiei de linia a doua, ar trebui să i se ofere corticosteroizi dacă boala progresează cu simptome. Conform studiilor recente, acest lucru îmbunătățește durerea, pierderea poftei de mâncare, oboseala și calitatea vieții și poate întârzia progresia bolii.
Terapia de linia a treia
Chimioterapia de linia a doua pentru cancerul de prostată rezistent la castrare (CRPC) se adresează de obicei cu carbazitaxel, dar din cauza efectelor secundare care nu ar trebui subestimate, este folosită mai ales în așa-numita a treia linie. Cu toate acestea, există și noi abordări terapeutice cu antigenul de membrană specifică prostatei marcat cu Lutetium-177 (Lu-PSMA) pentru a treia linie utilizată.
În această etapă tumorală, accentul este pus pe optimizarea calității vieții pacientului cât mai mult posibil prin reducerea durerii și utilizarea terapiei cu cât mai puține efecte secundare posibil. În consecință, utilizarea carbazitaxelului oferă rezultate bune ale tratamentului nu numai în studii, ci și în practica clinică de zi cu zi. Este important să rețineți că o deteriorare a calității vieții în cadrul acestei terapii poate fi cauzată și de o progresie tumorală de neoprit (progresia cancerului), astfel încât tratamentul trebuie întrerupt în curând. Studiile prospective trebuie încă să demonstreze dacă noul Lu-PSMA se va dovedi în această fază a bolii.
Noi dezvoltări și recomandări pentru terapia cancerului de prostată metastatic
Rezultatele actuale ale studiului arată că chimioterapia în combinație cu terapia hormonală poate avea, de asemenea, avantaje în cancerul de prostată avansat/metastatic sensibil la hormoni (cu un număr mare de metastaze). Comparativ cu terapia hormonală singură, tratamentul combinat a adus un câștig mediu de 14 luni în ceea ce privește supraviețuirea participanților la studiu. În consecință, recomandarea curentă de terapie, care a fost deja inclusă în ghidurile europene actuale, este pentru pacienții cu carcinom metastazat sensibil la hormoni care sunt suficient de apți din punct de vedere fizic pentru chimioterapie, o terapie combinată extinsă de chimioterapie (6 x docetaxel 75 mg/m2 suprafață corporală toate cele trei Săptămâni plus analog LH-RH continuu).
Noul preparat Alpharadin (diclorură de radiu-223) este utilizat atunci când metastazele osoase au fost deja detectate și progresia lor urmează a fi tratată cu succes. Este o substanță activă împotriva radiațiilor (emițător alfa) cu un interval de risc foarte scăzut, dar care include radioterapie intensivă, limitată local. La pacienții fără tumori fiice dovedite în organe (plămâni, creier), adică numai cu metastaze în sistemul osos, alpharadinul este din ce în ce mai utilizat cu o tolerabilitate relativ bună. Factorul decisiv pentru decizia diferențiată a medicilor curanți (urologi, specialiști în medicină nucleară, radiologi) este acela că un algoritm individual de tratament este creat după ce pacientul a fost informat cu atenție. Este important ca pacienții aflați în orice stadiu de cancer de prostată rezistent la castrare să îi informeze că nu mai este posibilă o vindecare, dar că tratamentul legat de simptome este principalul obiectiv.
Dacă chimioterapia cu docetaxel a eșuat, medicamentul cabazitaxel sa dovedit a fi foarte eficient și eficient în terapia de linia a doua. Cabazitaxel aparține, de asemenea, grupului de taxani și își propune să distrugă structura intracelulară a celulelor tumorale. Și cu acest preparat, administrarea preparatelor de prednison (dexametazonă) este necesară pentru a evita reacțiile alergice.
Cu abirateronă și enzalutamidă (a se vedea mai sus), au devenit disponibile recent două noi substanțe eficiente care extind spectrul tratamentului medicamentos al cancerului de prostată avansat.
Măsura în care un efect poate fi atins dacă abiraterona sau enzalutamida nu realizează un efect terapeutic și scopul este trecerea de la abirateronă la enzalutamidă sau invers este subiectul cercetărilor internaționale actuale în ceea ce privește un beneficiu așteptat pentru pacienți.
Urologul: „Carcinomul de prostată avansat” (2017) 56 numărul 11
Programul de ghidare oncologică
(Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe AWMF): Ghid interdisciplinar de calitate S3 pentru depistarea precoce, diagnosticarea și terapia diferitelor etape ale cancerului de prostată. Versiune lungă 5.0, 2018 Număr de înregistrare AWMF 043/022 OL
Michel, M. St.; Thüroff, W. J.; Janetschek, G.; Wirth, M. (Ed.)
Urologia
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
Mottet, N. și colab.: Liniile directoare privind cancerul de prostată. Asociația Europeană de Urologie (EAU) 2018
Sweeney CJ și colab., Terapia chemohormonală în cancerul de prostată metastatic sensibil la hormoni. N Engl J Med 2015; 373: 737-46
Rübben H (Ed.): Uroonkologie. Ediția a 6-a, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2014