Chimioterapie orală în cancerele digestive; FMC-HGE
Chimioterapia cancerelor digestive a fost întreruptă în ultimii ani prin apariția de noi molecule care au îmbunătățit semnificativ rezultatele. În același timp, s-a făcut multă muncă pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților tratați paliativ cu chimioterapie și al căror timp de supraviețuire rămâne limitat. Cea mai importantă dintre aceste inovații terapeutice este apariția formelor orale de chimioterapie derivate din fluoropirimidine. Locul lor exact în strategia terapeutică nu este cunoscut, dar ar trebui să crească.
Locul chimioterapiei orale în chimioterapia pentru cancerul colorectal metastazat
»Chimioterapia metastazelor: care sunt rezultatele studiilor clinice ?
Până în prezent au fost efectuate patru studii clinice randomizate, care au comparat monochimioterapia orală cu chimioterapia cu acid folinic de tip 5FU în tratamentul metastazelor din cancerul colorectal. Punctul de referință utilizat în aceste patru studii a fost, din păcate, combinația 5FU + acid folinic în bolus de tipul Mayo Clinic din motive de „globalizare” a studiilor terapeutice.
Capecitabina (laboratoarele Xeloda®, Roche) este un promedicament 5FU care traversează tractul digestiv și care este transformat în 5FU la nivel celular de o enzimă numită timidin fosforilază, cu activare preferențială în celulele tumorale. Doza recomandată este de 2.500 mg/m2/zi două din trei săptămâni, adică în practică pentru un bărbat de 70 kg măsurând 1,75 m: 6 capsule dimineața și seara; nu este necesară adăugarea de acid folinic. Au fost deja publicate două studii randomizate care evaluează această moleculă. În studiul american care a inclus 605 de pacienți, rezultatele au fost mai degrabă în favoarea utilizării capecitabinei, care a dat 25% din răspuns, comparativ cu 15,5% (p = 0,005). Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea mediană au fost identice în ambele brațe, de ordinul a 13 luni [1]. Studiul european a inclus 602 de pacienți, rata de răspuns a fost de 19% pentru capecitabină comparativ cu 15% pentru acidul folinic 5FU. Nu a existat nicio diferență în supraviețuirea fără progresie sau în supraviețuirea generală. Din nou, supraviețuirea mediană a fost de ordinul a 13 luni. Diferența a fost observată în principal în ceea ce privește toxicitatea, capecitabina a fost mai puțin complicată de mucozită, alopecie și, pe de altă parte, a condus la mai mult sindrom mână-picior [2].
»Ce chimioterapie orală să alegeți ?
În mod clar, mecanismele de acțiune ale celor două molecule disponibile, în timp ce se bazează pe chimioterapie prelungită cu 5FU, sunt diferite. Metodele de prescripție sunt, de asemenea, diferite, precum și profilurile de toxicitate.
Principala toxicitate a capecitabinei este sindromul mână-picior, principala toxicitate a UFT este diareea, cu diaree severă observată la 18% dintre pacienți în studiul european.
În aceste condiții, este necesar să aveți încredere în obiceiurile dvs. de prescriere și să utilizați una sau alta molecule conform experienței practice. Până în prezent, nu există nicio comparație directă între cele două molecule.
»Ar trebui utilizată monochimioterapia orală în prima linie? ?
Această întrebare nu poate fi rezolvată prin analiza studiilor randomizate publicate până în prezent, deoarece nu s-a făcut comparația LV5FU2 cu chimioterapia orală.
În plus, cu tot mai mulți pacienți tratați cu chimioterapie combinată, rolul monochimioterapiei devine tot mai limitat.
Prin urmare, se poate propune ca monochimioterapia orală să fie rezervată pentru profiluri specifice de pacienți, cum ar fi pacienții cu boală diseminată, evident nerezecabilă, care pot, în toate cazurile, să beneficieze doar de chimioterapie cu un scop pur paliativ. Utilizarea secvențială a tratamentelor din ce în ce mai agresive pare justificată în acest context. Celălalt profil al pacienților care pot primi monochimioterapie orală de la început corespunde pacienților obosiți sau vârstnici care refuză chimioterapia intravenoasă grea.
În plus, monochimioterapiile orale pot avea un loc semnificativ în a 2-a sau a 3-a linie, fie după o eficacitate bună a unei chimioterapii combinate care a obosit pacientul și ca întreținere, fie în a 3-a sau a 4-a linie, când tratamentele anterioare nu au reușit echivalent cu ceea ce 5FU a făcut anterior în perfuzie continuă.
Locul chimioterapiei orale în chimioterapia adjuvantă a cancerului colorectal
Perspective pentru chimioterapie orală în cancerul colorectal
Pe lângă locul în monochimioterapie adjuvantă, perspectivele pentru chimioterapia orală sunt combinațiile cu noile molecule oxaliplatină și irinotecan. Este foarte posibil să se combine capecitabina și oxaliplatina prin administrarea a 130 mg/m2 de oxaliplatină la fiecare 3 săptămâni și dozele obișnuite de capecitabină de la D1 la D15. Un studiu de fază II a arătat rezultate interesante în ceea ce privește răspunsul, cu aproximativ 45% răspunsuri obiective [7]. De asemenea, este posibil să se combine capecitabină și irinotecan, UFT și oxaliplatină, UFT și irinotecan. Există, de asemenea, o mare speranță în utilizarea acestor chimioterapii orale, aproape de perfuzii continue de 5FU cu radioterapie. În ultimul congres al oncologilor americani au fost prezentate studii care combină radioterapia cu UFT, radioterapia cu capecitabină, cu rezultate care pot fi suprapuse combinării cu radioterapie cu perfuzie continuă 5FU. În ceea ce privește combinația de UFT, acid folinic și radioterapie la o doză de 45 Gy, o echipă spaniolă a găsit la 70 de pacienți operați 9% răspunsuri patologice complete și 57% tumori în downstaging [8]. Testele care combină capecitabina oxaliplatină și radioterapia sunt deja în curs.