Clorochină și infecții virale ceea ce trebuie să știți
De câteva săptămâni, valoarea terapeutică a clorochinei și hidroxiclorochinei a fost în centrul unei dezbateri intense. Ce știm despre eficacitatea acestor molecule împotriva virușilor ?
Ieri, necunoscut de majoritate, hidroxiclorochina (denumirea comercială Plaquenil) este astăzi în centrul unei chestiuni medicale, științifice și etice.
Datorită progresului pandemiei, aceste dezbateri care au început în Franța se confruntă acum cu diverse evoluții în străinătate, în special în Statele Unite, unde președintele Donald Trump și profesorul Anthony Fauci, directorul Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase, se opun deschis.
Totul a început pe 19 februarie 2020, printr-o comunicare de la Departamentul de farmacologie al Universității chineze din Qingdao, menționând activitatea antivirală a fosfatului de clorochină in vitro. Pe 3 martie, o echipă chineză din provincia Guandong a publicat un al doilea articol care raportează rezultatele tratamentului unei cohorte mici de 30 de pacienți cu o doză zilnică de 400 mg hidroxiclorochină timp de 5 zile. Obiectivul principal a fost negativarea încărcăturii virale Covid-19 la nivelul faringelui după 7 zile. Acest studiu nu a menționat nicio diferență semnificativă între grupul tratat și grupul de control.
Deși în prezent nu există date consensuale cu privire la Covid-19, istoria unei potențiale activități inhibitoare a clorochinei (și a derivatului său, hidroxiclorochina) împotriva coronavirusurilor nu este nouă. Acesta datează de la epidemia SARS-CoV la începutul anilor 2000. La acea vreme, mai multe echipe au descris activitatea sa antivirală prin investigații in vitro. O privire înapoi la moleculele care au determinat să curgă multă cerneală.
Ce este clorochina ?
Clorochina se produce prin sinteză chimică. Este un derivat al chininei, un alcaloid izolat în 1820 de doi farmaciști-chimisti francezi, Pierre Joseph Pelletier și Joseph Bienaimé Caventou, din scoarța de cinchona, un arbust originar din Ecuador și cunoscut sub denumirea de „copac al febrei” de către Indienii de pe platourile andine.
Clorochina, comercializată inițial sub numele de Nivaquine, a fost un medicament central în lupta împotriva malariei. A fost folosit pe scară largă în timpul celor trei sau patru decenii care au urmat celui de-al doilea război mondial, dar interesul său pentru această indicație a devenit acum anecdotic. Într-adevăr, Plasmodium falciparum, cea mai răspândită (și potențial mortală) specie de parazit cauzator de malarie a dezvoltat rezistență la clorochină la o scară aproape globală.
La fel ca orice medicament, această terapie nu este lipsită de risc: o doză de 2 grame de clorochină este toxică, în timp ce 4 grame este o doză letală. Dezvoltarea sulfatului de hidroxiclorochină, care este mai bine tolerat de către organism, a fost o alternativă, care rămâne însă supusă prescripției medicale datorită marginii sale terapeutice înguste. Acest medicament nu este utilizat ca antimalaric, dar este prescris pe scară largă în anumite boli autoimune, cum ar fi boala lupusului și artrita reumatoidă, datorită proprietăților sale antiinflamatorii. De obicei, dozele prescrise sunt de 600 mg/zi timp de câteva luni.
Cum acționează aceste substanțe ?
Clorochina și hidroxiclorochina au multe efecte terapeutice complexe. Acțiunea lor majoră este legată de o inhibare a funcțiilor lizozomale. Lizozomii sunt vezicule care se găsesc în celulele care conțin enzime. Activ atunci când pH-ul este acid, acestea sunt capabile să digere majoritatea componentelor celulei: proteine, zaharuri, lipide, acizi nucleici etc.
S-a arătat foarte devreme că clorochina are o afinitate remarcabilă pentru lizozomi. Odată concentrat în interior, crește pH-ul și astfel le perturbă funcțiile enzimatice. Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că clorochina și hidroxiclorochina stabilizează membranele endozomilor, un alt tip de veziculă găsită în celulă și implicată în tranzitul și sortarea moleculelor.
Această proprietate a clorochinei explică efectul său antimalaric. De fapt, în timpul ciclului lor de viață, paraziții responsabili de malarie pătrund în celulele roșii din sânge din care taie hemoglobina pentru a-și face propriile proteine. Pentru aceasta folosesc enzime conținute într-un vacuol digestiv. Prin acumularea în acesta din urmă, clorochina perturbă funcționarea enzimatică, la fel ca ceea ce se întâmplă în lizozomi.