Colita ulcerativă - Biologie

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă

Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă

Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Colită ulcerativă

Clasificare conform ICD-10

K51.-	Colită ulcerativă
K51.0	Enterocolita ulcerativă (cronică)
K51.1	Ileocolita ulcerativă (cronică)
K51.2	Proctita ulcerativă (cronică)
K51.3	Rectosigmoidita ulcerativă (cronică)
K51.4	Pseudopolipoză a colonului
K51.5	Proctocolita membranei mucoase
K51.8	Alte colite ulcerative
K51.9	Colită ulcerativă, nespecificată
ICD-10 online (versiunea OMS 2011)

Colită ulcerativă (Cu, Engleză colită ulcerativă ) aparține grupului de boli inflamatorii cronice intestinale. [1] [2] [3] Se caracterizează printr-un atac inflamator la nivelul rectului și intestinului gros. Spre deosebire de boala Crohn, inflamația afectează continuu intestinul gros și aceasta se limitează la mucoasa intestinală (mucoasă și submucoasă).

frecvență

Aproximativ 200 din 100.000 de locuitori suferă de colită ulcerativă, cu trei până la șapte cazuri noi pe an pentru fiecare 100.000 de locuitori. Femeile și bărbații sunt la fel de afectați. Vârsta tipică de debut este între 20 și 40 de ani. După ce incidența bolii (prevalența) în America de Nord și Europa a crescut de-a lungul deceniilor, începe să stagneze acolo. În Asia, Africa și America de Sud, unde boala era anterior rară, se poate observa o creștere semnificativă a cazurilor noi.

Etiologie/patogenie

Cauza bolii este necunoscută. Similar bolii Crohn, se presupune o reacție imună predispusă genetic, crescută patologic împotriva florei intestinale. Au fost identificate mai multe mutații genetice care sunt asociate cu apariția bolii inflamatorii intestinale. Ca și în boala Crohn, factorul de transcripție NFκB este suspectat de a fi continuu activ. Factorii de mediu precum standardele de igienă și nutriția ar trebui să joace un rol la fel de important. Stresul și tulpina pot contribui semnificativ la un curs dificil și pot declanșa apariții active ale bolii.

Simptome/plângeri

Din punct de vedere clinic, diareea recurentă (recurentă), sângerările intestinale și colicele se află în prim-plan. Cursul colitei ulcerative este imprevizibil. Adesea începutul este treptat. Dar există și faze acute și cele mai severe cursuri.

Incontinența fecală și mișcările compulsive (imperative) ale intestinului, slăbiciunea fizică în sine, precum și bolile concomitente și efectele secundare ale medicamentelor administrate sunt adesea problematice în viața de zi cu zi. Flatulența severă poate duce la creșterea frecvenței scaunului în tracțiune. Flatulența cauzată de recidivă se datorează parțial unei intoleranțe la zahăr legate de recidivă (cum ar fi lactoză, fructoză, sorbitol).

Manifestări în afara zonei digestive (extraintestinale):

spondilita anchilozantă (1–26%)
Artrita articulațiilor periferice cu implicarea rătăcitoare a articulațiilor mari (11%)
Episclerită (1,5-4%)
Eritem nodos (14-19%)
Osteoporoză (7-18%) sau osteopenie (34-67%)
PSC (colangită sclerozantă primară) (2-10%)
Pyoderma gangrenosum (1-2%)
Sacroiliită (până la 24%)
Uveită (irită/iridociclită)

Episod acut

Apariția acută a colitei ulcerative se caracterizează prin simptome clinice tipice, adică diaree sângeroasă și posibil tenesmen (dorință constantă dureroasă de a urina și a defeca). Frecvențele scaunelor de aproximativ 40 de ori în decurs de 24 de ore nu sunt neobișnuite.

Forță strălucitoare

În cazul unui atac sever (fulminant), apar diaree sângeroasă, febră peste 38,5 ° C și o stare generală redusă, precum și pierderea în greutate. În plus, pot apărea bătăi rapide ale inimii (tahicardie) și anemie (anemie). O altă complicație este megacolonul toxic. [4]

Curs activ cronic

Un curs activ cronic este caracterizat de persistența simptomelor clinice, în ciuda terapiei medicamentoase adecvate, ceea ce aduce o îmbunătățire, dar nu o remisiune completă și permanentă (mai puțin de două recăderi, adică recăderi noi pe an).

O dependență de droguri se dezvoltă adesea în boala cronică activă. După un timp, acestea au un efect mai slab sau nu pot fi dozate sub o anumită valoare fără ca problemele grave să apară din nou imediat. Se vorbește apoi despre un curs refractar (neatractiv).

Iertare

Remisia colitei ulcerative este atunci când nu există diaree (nu mai mult de trei scaune pe zi), nu există sânge vizibil în scaun și nu există simptome cauzate de colita ulcerativă. [5]

Diagnostic/diagnostice diferențiale

Colita ulcerativă floră

Stadiul cicatricial al colitei ulcerative

Endoscopie

Diagnosticul colitei ulcerative se poate face doar printr-o colonoscopie cu probe (biopsie) și un examen histologic ulterior. Bolile cu descoperiri endoscopice similare ar trebui să fie diferențiate de diagnosticul diferențial, în special boala Crohn, colita infecțioasă sau legată de medicamente, colita pseudomembranoasă, colita ischemică sau colita diverticulară.

laborator

CRP crescut, sedimentare crescută a sângelui și leucocitoză sunt semne de inflamație, posibil anemie ca urmare a sângerării. În 60% din cazuri, se găsesc anticorpi citoplasmatici antineutrofili, astfel modelul de fluorescență perinucleară (p-ANCA).

Patologie/morfologie

Cu o evoluție ușoară, apare umflarea edematoasă a mucoasei intestinale.
Formele moderate de boală duc la ușoare sângerări și ulcerații.
Dacă cursul este sever, se dezvoltă ulcere mari, care duc la pierderea ușurării și aplatizarea membranei mucoase. Regenerarea excesivă duce la formarea pseudopolipilor. Histologic, limfocitele și histiocitele sunt vizibile în țesut, în timp ce numărul de celule calice este foarte redus. Abcesele criptate sunt tipice, dacă nu concludente.
În cursul acut cel mai acut, poate apărea mărirea toxică a colonului. Acest lucru are ca rezultat suprainflația cavității abdominale și peritonita și există, de asemenea, un risc de perforație, motiv pentru care este contraindicat orice diagnostic invaziv.

Risc de carcinom

După o perioadă lungă de boli și boli extinse (8-10 ani dacă întregul colon este afectat, 12-15 ani după colita stângă) există un risc crescut de degenerare malignă. În plus față de durata bolii, gradul de colită ulcerativă reprezintă un factor de risc clar pentru dezvoltarea cancerului de colon (carcinom colorectal) și, prin urmare, este considerat, de asemenea, ca o așa-numită boală precanceroasă.

Screeningul tumorii endoscopice

Carcinomul colitei este rar la controalele colonoscopice regulate cu biopsii pas (2,1% după o durată a bolii de zece ani, 8,5% după 20 de ani și 17,8% după 30 de ani). Prin urmare, ar trebui efectuată o colonoscopie anuală cu biopsii pas la pacienții cu colită ulcerativă (sub) totală care există de mai bine de opt ani sau colită stângă care există de mai bine de 15 ani.

terapie

Practic, ar trebui utilizate ghidurile existente. Medicamentele utilizate în mod normal în tratamentul colitei ulcerative sunt administrate pe cale orală sau rectală pentru a reduce inflamația. În cazuri deosebit de severe, când intestinul nu poate absorbi ingredientele active sau nu le poate absorbi suficient, majoritatea medicamentelor cu acțiune rapidă pot fi administrate intravenos.

Terapie medicală

Pentru tratamentul colitei ulcerative, ca și pentru tratamentul bolii Crohn, sunt disponibile o serie de medicamente care, cu toate acestea, pot avea uneori efecte secundare severe sau cel puțin neplăcute, în special în cazul utilizării prelungite.

Conform ghidurilor actuale [6] pentru tratamentul colitei ulcerative, mesalazina sau un alt preparat cu 5-ASA este recomandat pentru tratamentul pe termen lung, deoarece reduce și riscul de cancer de colon în același timp cu inhibarea inflamației. Mesalazina este considerată a avea destul de puține efecte secundare. În cazul intoleranței la mesalazină, se trece de obicei la sulfasalazină. Dacă 5-ASA este insuficient, cortizonul se aplică mai întâi local (rectal ca o clismă sau spumă) sau sistemic (oral sau intravenos) pentru o perioadă scurtă de timp. Dacă boala se limitează la rect și colonul sigmoid, spuma de budesonidă are avantajul față de alte preparate de cortizon că are doar un efect local și afectează cu greu restul organismului. Se descompune în timpul primului pasaj prin ficat. Mesalazina poate fi administrată și rectal (supozitoare, clisme sau sub formă de spumă).

E coli-Nissle 1917 bacterii: Aceste bacterii probiotice sunt sub numele Mutaflor disponibile în farmacii și s-au dovedit a fi un substitut eficient pentru preparatele 5-ASA în menținerea remisiunii în mai multe studii. [7] [8] Mutaflor este acoperit de companiile de asigurări de sănătate în cazul intoleranței la mesalazină. Preparatul trebuie păstrat la frigider, chiar și în timpul transportului, și poate fi păstrat doar câteva luni.

Dacă imunosupresia pe termen lung are sens, trebuie folosită mai întâi azatioprină. În caz de intoleranță, poate fi utilizată 6-mercaptopurină. Alte medicamente de rezervă (metotrexat (MTX), ciclosporină și tacrolimus) sunt, de asemenea, disponibile pentru terapie. Acestea pot fi luate în considerare la pacienții care nu răspund sau nu răspund în mod adecvat la cortizon și la care azatioprina nu are niciun efect, precum și în cazurile severe sau la începutul tratamentului cu azatioprină.

Studiile (ACT 1 și ACT 2) au arătat, de asemenea, că inhibitorul TNF-alfa infliximab este eficient în tratarea colitei ulcerative. Acest medicament este, de asemenea, utilizat clinic pentru colita ulcerativă. Medicamentul colitei ulcerative incurabile este o boală care poate fi vindecată printr-o colectomie totală de îndepărtare a colonului. De regulă, infliximab poate fi utilizat la pacienții care sunt mai reticenți în operație și când ciclosporina este contraindicată. Dacă este posibil, infliximab trebuie combinat cu tratament imunosupresor (cum ar fi azatioprina). Ca și în cazul bolii Crohn, administrarea se face la fiecare două și patru săptămâni, dacă este necesară o terapie pe termen lung, la fiecare opt săptămâni.

În plus, blocantul TNF-alfa adalimumab (denumirea comercială Humira ®) a fost aprobat ca o formă suplimentară de terapie din aprilie 2012. Este un anticorp monoclonal uman de tip IgG1, care se leagă foarte specific de factorul de necroză tumorală proteică-alfa (TNF-α) și neutralizează efectul acestuia. Spre deosebire de mulți alți anticorpi, adalimumab a fost identificat dintr-o bibliotecă de secvențe de imunoglobulină umană prin afișarea fagilor. Adalimumab este, prin urmare, un anticorp „complet uman”.

Numeroase alte medicamente sunt în prezent aprobate și, prin urmare, în prezent (2008) sunt utilizate doar în contextul studiilor, multe inițial pentru boala Crohn și posibil ulterior pentru colita ulcerativă, cum ar fi biologicii despre care se spune că sunt mai tolerabile decât infliximab și, în unele cazuri, sunt urmează să fie administrat (aproximativ subcutanat și fără ajustare în greutate), precum și unele ingrediente active cunoscute de mult timp, a căror eficiență pentru colită este recunoscută doar: Certolizumab, Etanercept, Adalimumab (aprobat pentru boala Crohn iunie 2007), Basiliximab, Daclizumab, Visilizumab, Golimumab, Micofenolat -Mofetil (MMF), 6-tioguanină, heparină, dehidroepiandrosteron (DHEA). Talidomida este, de asemenea, discutată ca un posibil medicament.

Antibioticele sunt rareori folosite. Numai ciprofloxacina și metronidazolul au reușit să aducă ameliorare în anumite cazuri în studii. În spitale, recidivele severe sunt adesea tratate cu o combinație de antibiotice și cortizon cu doze mari, în plus față de medicația anterioară.

Terapia chirurgicală

Metoda terapiei extracorporale

Afereza leucocitelor, adică îndepărtarea extracorporală a unui exces de granulocite și monocite, care se presupune că sunt responsabile pentru menținerea reacției inflamatorii, este o procedură standard în Japonia pentru tratamentul colitei ulcerative. Orientările pentru Germania recomandă afereza leucocitelor în cazuri excepționale. Cu toate acestea, costurile ridicate vor fi acoperite de companiile de asigurări medicale legale numai după o examinare de la caz la caz și dacă toate opțiunile de terapie medicamentoasă nu au reușit. [9]

Simptome de carență

Simptomele deficienței pot apărea în episod, precum și în remisie ca interacțiune cu medicamente. Chiar dacă inflamația în colita ulcerativă este întotdeauna limitată la intestinul gros, în diareea severă mulți nutrienți nu sunt absorbiți în intestinul subțire. Prin urmare, defectele pot fi pronunțate în timpul împingerii.

Potasiu/sodiu: Datorită diareei severe (în special apoase), sărurile sunt excretate rapid. În majoritatea cazurilor, este suficientă o dietă bogată în sodiu (care conține sare) sau bogată în potasiu (de exemplu, banane).

Apă: Frecvența crescută a scaunului (cu diaree apoasă) poate duce la deshidratare.

Fier: Datorită pierderii constante de sânge, poate apărea deficit de fier. De aceea, bilanțul de fier este verificat în mod regulat și suplimentele de fier sunt prescrise, dacă este necesar. Cu toate acestea, suplimentele de fier sunt uneori slab tolerate, deoarece irită mucoasa intestinală. De asemenea, este posibilă alimentarea cu fier intravenos.

Calciu: Modificările densității osoase apar adesea ca urmare a tulburării metabolice cauzate de terapia cu cortizon. Pentru o terapie cu cortizon mai lungă, densitatea osoasă ar trebui, prin urmare, măsurată anual (osteodensitometrie). Ca parte a medicamentelor pe termen lung, steroizi sistemici, calciu și vitamina D trebuie înlocuiți. Cele mai potrivite sunt preparatele combinate calciu/vitamina D.

Acid folic: Absorbția acidului folic poate fi perturbată de sulfasalazină.