Corticoterapie - Medicinus
Istoria corticosteroizilor
Cortizonul a fost descoperit în 1935 de un biochimist american Edward Calvin. Kendall (1886-1972), Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie 1950 cu T. Reichstein (1897-1996) și P. Showalter Hench (1896-1955). (1)
Definiție:
Termenul „steroid” este o contracție a corticosteroizilor și corespunde hormonului natural secretat de glandele suprarenale și derivații săi sintetici, este exclus din acest grup hormoni mineralocorticoizi și androgenici secretați de aceeași adrenalină.
Corticosteroizii sunt adesea prescrise pentru boli de piele, bronhopulmonare, reumatologice, neurologice, cancer și altele pentru efectele lor antiinflamatoare și imunosupresoare în Franța, mai mult de două milioane de prescripții pe an sunt prescripția glucocorticoizilor și sute de mii de oameni sunt tratați cu corticosteroizi în fiecare an, mai ales pentru perioade scurte de timp.
L’Vârsta medie a pacienților supuși tratamentului cu cortizon pe termen lung este de peste 65 de ani și 70 de ani, iar cea a pacienților tratați cu cortizon pentru o perioadă mai scurtă este de peste 55 de ani, 60% din rețete sunt pentru femei (2).
Un glucocorticoid sau corticosteroid este un steroid natural sau sintetic capabil să mimeze o activitate metabolică și calitativ activitatea cortizolului, care este hormonul glucocorticoid fiziologic.
A- steroizi naturali:
Acestea sunt ca rezultat al sintezei suprarenale enzimatice în care din colesterol modificările ACTH inițiate de glanda pituitară anterioară.
Hidrocortizonul sau cortizolul este hormonul uman secretat în medie de 20 mg/an (15 până la 30 mg) în funcție de ritmul circadian (vârfurile la 8 dimineața dimineața și apoi diminuarea zilei).
Corticosteroizii naturali au una sau alta dintre următoarele proprietăți:
- Activitate predominant glucocorticoidă, cum ar fi cortizolul,
- O activitate mineralocorticoidă predominantă, ca aldosteron.
- Steroizii naturali sunt cortizon și hidrocortizon. Acești doi hormoni sunt utilizați în principal ca terapie de substituție pentru insuficiența suprarenală (maladie d'Addison *).
Tabelul I: Secreția suprarenalei (3)
ACTH
(Adreno-CorticoT hormon rophme)
Efecte fiziologice: Cortizolul este responsabil pentru diferite efecte fiziologice
- Are rol în menținerea homeostaziei metabolice și energetice.
- Ca răspuns la stres, permite mobilizarea rapidă a glucidelor, lipidelor și proteinelor.
- Este, de asemenea, implicat în echilibrul hidroelectrolitic și influența multor funcții ale organismului muscular, cardiavasculaires, rinichilor și creierului.
B- sinteza steroizilor:
Glucocorticoizi sintetizați din derivați steroizi naturali, sunt utilizați în principal ca agenți antiinflamatori, antialergici și imunosupresori. Acestea sunt utilizate terapeutic din 1948. (7)
1- Specificații:
- D ’au o acțiune mai lungă,
- Prezintă o activitate antiinflamatoare mai mare,
- Au mai puține proprietăți mineralocorticoide decât compusul părinte.
b- Diferitele molecule sintetice:
Multe specialități de steroizi au apărut de la început prin intermediul steroizilor. Iată lista incompletă a glucocorticoizilor sintetici administrați pe cale orală și injectabilă pe piață (Tabelul II), precum și echivalența acestora cu efectele antiinflamatorii (Tabelul III)
Masa. II: Lista principalelor molecule administrate pe cale generală (4)
| DCI | lider | Determinarea steroidului | Forma de dozare |
| Betametazonă | DIPROSTENE® | 7 mg/ml | Suspensie injectabilă |
| CELESTENE® | 2 mg | Cp * a atins dispersia | |
| 0,05% | Soluție orală | ||
| 4 mg/ml | Soluție injectabilă | ||
| 8 mg/ml | Soluție injectabilă | ||
| BETNESOL® | 0,5 mg | Cap de duș Cp | |
| 4 mg/ml | Soluție injectabilă | ||
| Budesonida | ENTOCORT® | 3 mg | capsulă |
| RAFTON® | |||
| Doxametazona | DECTANCYL® | 0,5 mg | Cp |
| Prednison | CORT ANC YL® | 1 mg | Cp |
| 5 mg | Pc are | ||
| 20 mg | Pc are | ||
| Prednisolon | SOLUPRED® | 5 mg | Cap de duș Cp |
| 20 mg | |||
| 5 mg | Smalț Cp | ||
| 20 mg | |||
| 1 mg/ml | Soluție orală | ||
| HYDROCORTANCYL® | 2,5% | Suspensie injectabilă | |
| Metilprednisolon | Medrol® | 4 mg | Pc are |
| 16 mg | |||
| 100 mg | Cp | ||
| Depo-MEDROL | 40 mg | Suspensie injectabilă | |
| SOLUTIE MEDROL | 2 mg/2 ml | Și injecție liofilizată | |
| 40 mg/2 ml | |||
| 120 mg/2 ml | |||
| 500 mg | Pulbere injectabilă | ||
| 1 G | |||
| Nebun cmolone | Kenacort RETARD® | 40 mg/ml | Suspensie injectabilă |
| 80 mg/2 ml | |||
| HEXATRIONE® | 2% | Suspensie injectabilă | |
| Cortivazol | ALT IM® | 3,75 mg/1,5 ml | Suspensie injectabilă |
Tabelul III: Echivalența efectelor antiinflamatorii ale celor mai importanți corticosteroizi (5)
Utilizați modul c:
Corticosteroizii sintetici sunt prescriși în două moduri.
Ca tratament sistemic: calea orală este forma pe care o folosim.
Terapia intravenoasă corespunde adesea situațiilor de urgență. Corticosteroizii sunt apoi administrați în doze mari, în bolus echivalent de 500 până la 1000 mg de prededonă echivalentă, trei zile consecutive și trecute oral PC 20, 5 și 1 mg: Prednison Cortancyl®, de preferință Prednisolon Solupred®; Doza variază în funcție de indicație, 1 decizie/zi dimineața 8 ore, pentru unele indicații alternative de tratament de zi; Scăderea dozei depinde de boala tratată, în general cu 10% la fiecare 10 până la 15 zile
Ca tratament local: există multe opțiuni de gestionare, piele (dermocorticoide), infiltrare, inhalare, instilare (picături pentru ochi, nazale, urechi), clisme. Tratamentele locale au ca scop reducerea complicațiilor sistemice.
d- Durata tratamentului:
În funcție de durata preconizată a terapiei cu corticosteroizi, sunt definite cursurile scurte și tratamentul pe termen lung:
Corticosteroizii din cursurile scurte sunt de obicei bine tolerate și necesită mai puține măsuri de precauție. Tratament pentru mai puțin de 14 zile, de obicei între cinci și zece zile.
Tratamentul pe termen lung cu corticosteroizi a fost definit ca o durată mai mare de trei luni, la doze mai mari de 7,5 mg/zi prednison sau echivalent.
e- Împotriva referințelor la corticosteroizi sistemici:
Sepsis, stări psihotice necontrolate, vaccinuri vii, hipersensibilitate la oricare dintre componente. Indicație practică fără dezavantaje indicație atât de vitală.
f- efecte secundare:
- Efectele asupra metabolismului
Nutrienți: au un efect hiperglicemic datorită creșterii sintezei hepatice și scăderii utilizării glucozei periferice.
La nivel lipidic, acestea provoacă o schimbare a distribuției grăsimilor, ceea ce poate duce la un nod în gât (gât de bivol).
Acestea reduc rata proteinelor și pot provoca hipoprotidemie, interesul pentru un regim pauvre en sucres rapides și hyperprotidique
asupra electroliților: Efectul mineralocorticoid duce la retenția de lichide, pierderea de sodiu și potasiu.
Acest lucru explică de ce o dietă strictă fără sare este adesea recomandată ca supliment, dacă tratamentul este prelungit și/sau cu doze mari, dar nesistematic.
Hipocalcemie și/sau hipofosfatemie
Poate duce la scăderea rezervelor datorită efectului anti-vitamina D. Se pot observa niveluri mai scăzute de fosfor care conduc la hipofosfatemie.
- Osteoporoză: Diagnosticul osteoporozei și evaluarea riscului de fractură măsurată printr-o raze X numită densitometrie osoasă, son résultat dacă Durand T-Score. Acest test este de rutină pentru orice tratament cu corticosteroizi la o doză mai mare de 7,5 mg pe zi de prednison echivalent timp de cel puțin trei luni. Aceste acțiuni se află pe coloana lombară și pe gâtul femural. Scorul T este exprimat în deviație standard și corespunde diferenței de densitate minerală osoasă obținută între cea a pacientului și valoarea de referință la adultul tânăr, cu aceeași localizare osoasă. O densitate osoasă normală corespunde unui scor T peste -1, un scor T între -2,5 și -1 corespunde osteopeniei și un scor T sub -2,5 corespunde osteoporozei (6).
Prevenirea osteoporozei: când există un scor T normal, dar în prezența factorilor de risc (vârsta> 65 ani, femeie, imobilizare, alcoolism, fumat, IMC mai mic) Asocierea sau nu a deficitului de calciu și a vitaminei D, în ciuda modificărilor stilului de viață, numai Este necesară prevenirea osteoporozei. Ar trebui să creeze un supliment de medicament care să adapteze 1 gram de calciu și să suspende 400 până la 800 UI de vitamina D la adulți.
Tratamentul osteoporozei cortizonice se bazează pe profilul pacientului:
La femei și bărbați în premenopauză, fără antecedente de fractură, fără factori de risc și cu un scor T normal, tratamentul nu este necesar. Numai ostéodensitométries de control devine regulat. Cu antecedente de fracturi și/sau, în cazul unui scor T mai mic de -1,5 sau care nu combină factorii de risc, tratamentul trebuie făcut cât mai curând posibil bifosfonați de vorbire pe stradă, în plus față de suplimentul vitamino-calcic. Acestea sunt antiosteoclastice care scad resorbția osoasă de către osteoclaste. Există mai multe specialități, dar trei au o autorizație de introducere pe piață pentru osteoporoză cu cortizon:
- L’Etidronat dozat la 400 mg (DIDRONEL®) este rambursat cu răbdare, cu titlu de securitate socială, fără restricții de sex și vârstă.
- L’alendronat dozat la 5 mg (FOSAMAX) nu este rambursat.
- Risedronat dozat 5 mg (Actonel®) este destinat femeilor după menopauză și este rambursat.
La o femeie aflată în postmenopauză:
Când un scor T este mai mic de -1,5 și/sau înainte de pauză, pacientul va primi automat tratament cu bifosfonați
Când este un scor T mai mare de -1,5 și absența fracturii, se recomandă terapia de substituție hormonală cu estrogen pentru a menține masa osoasă și pentru a oferi reguli ostéodensitométries.
Alte efecte hormonale variază:
- Prolactina este redusă rezultând o scădere a lactației
- Hormonul de creștere este scăzut, ceea ce poate încetini creșterea la copii și adolescenți. Aceasta explică de ce evoluția mărimii este urmărită îndeaproape, în special în legătură cu tratamentul leucemiei.
- Efectele asupra stomacului: Aceste medicamente tind să provoace hipersecreție gastrică și scăderea mucusului, ceea ce crește riscul de ulcer gastric. Antiulcerul este atunci necesar pentru a arunca împotriva acestui efect, dar nesistematic.
- Efectele asupra sistemului nervos central (SNC): pot duce la creșterea poftei de mâncare (efect orexigenic), efect antipiretic.
Ele apar și în tulburări de dispoziție și comportament, cu euforie, uneori insomnie.
Efecte asupra ochiului: cataractă, glaucom
- Efectele asupra liniilor genealogice: Acestea sunt efecte importante care explică locul acestor medicamente în protocoalele de tratament ale tulburărilor de sânge.
Corticosteroizii cresc rata elementelor formate, sângele normal, periferic. Asta duce la:
- O creștere a ratei globulelor roșii, trombocite și neutrofile.
- Într-o măsură mai mică, o creștere a numărului de bazofile și eozinofile.
Imunosupresie (infecții bacteriene, micobacteriene, virale)
G- cancer:
Este un tratament validat pentru leucemie, limfom, boala Hodgkin și mielom multiplu.
Leucemia este tratată cu corticosteroizi, cum ar fi prednisolon sau dexametazonă la o doză de 40 mg/m2/an. Aceste doze pot fi crescute dacă există rezistență.
La copil, aceasta permite o remisie completă în 50-60% leucemie limfoblastică acută și ar trebui să fie combinată cu chimioterapie pentru a obține rate de remisie completă de peste 80%.
Acestea sunt utilizate mult mai frecvent în îngrijirea paliativă.
Acestea sunt prescrise, de urgență, în tratamentul hipercalcemiei, metastaze care duc la reduceri, în special creierul și spatele, ca premedicație și/sau adjuvant în chimioterapie și radioterapie:
Terapia cu corticosteroizi este asociată în mod constant cu taxani, o mână pentru a preveni anumite efecte secundare, cum ar fi greață și vărsături și, altele, pentru a potența efectele chimioterapiei, este, de asemenea, asociată cu radioterapia în iradierea creierului în general. preveni sindromul HIC.
Clinică: greutate, TA, curbă de creștere (copii ++), reglarea complianței, tulburări psihice/somn, semne musculare, digestiv, examen oftalmologie/a
biologic (monitorizare slab codificată): NFS 1 dată/lună, glucoză, kaliémie de 2 ori/lună la începutul tratamentului, alte setări decât doza de corticosteroizi și patologia de bază: protidémie, funcția renală, osteodensitometrie lipidică la fiecare 12 până la 24 de luni, sport regulat (Go, pool ++). (A 8-a)
diverse combinații de medicamente utilizate după corticosteroizi, în special hipokaliemie, AINS, aspirină (efect sinergic)
Corticosteroizii sunt o clasă de medicamente importante în tratamentul multor boli
Rețeta dvs. necesită monitorizare, dar în principal precauții pentru rezultatele finale și mai puține efecte secundare.
- MORAN L., câștigătorii Premiului Nobel: Edward Kendall, Tadeus Reichstein și Philip Hench, [Online], 2008 la: http://sandwalk.blogspot.fr/2008/06/nobel-laureates-edward- kendall- tadeus.html, [griffenen 07 noiembrie 2013]
- Fardet L., Cine este preocupat ?, [Online], 2013 la: http: //www.cortisone- info.fr/Generalites/Qui-est-concerne, [accesat la 12 septembrie 2013]
- MEDCOM LERNSYSTEME, Clinician: Glandele suprarenale, G. D. Searle & Was Ed, New York, 1971,131 p.
- TEKNETZIAN M., Corticosteroizi, Farmaciile Monitor, 2011, lucrarea nr. II 2864,
- BRION N., GUILLEVIN L., PARK J-M., Corticosteroid Therapy in Practice, Masson Ed, Paris, 1998, 376 p.
- P. HORDE, Densitometrie osoasă, [Online], 2012 la: http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/2124-osteodensitometry, [accesat la 17 martie 2015]
- WECHSLER B., CHOSIDOW O., Corticosteroizi și steroizi, Libbey Eurtotext Ed, Condé-sur-Noireau, 1997, 175 p.
- Ann Dermacol pentru venele 2007; 134: 942-8. pe http: //www.churouen.fr/crnmba/pdns corticosteroid generale.html (consultați 10 iunie 2018)
Curs de la Dr. Taleb .S - Facultatea de Constantin