Creșterea diabetului de tip 2 în incretin mimetice PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Sven Siebenand |
| 21.11.2018 15:38 |
Substanța exendin-4 apare în saliva crustaceului nord-american Gila. Funcționează în organism ca hormonul intestinal GLP-1. Echivalentul sintetic al Exendin-4 este exenatida. Acesta a fost primul incretin mimetic. Există acum o serie de alți agoniști ai receptorilor GLP-1. Cel mai nou membru al acestei clase este semaglutidul. Foto: Shutterstock/Kris Wiktor
Pe lângă dietă și activitate fizică crescută, semaglutida poate fi utilizată în combinație cu alte preparate la diabetici de tip 2. Monoterapia este, de asemenea, posibilă dacă metformina este contraindicată ca ingredient activ sau dacă există o intoleranță la aceasta. Semaglutida trebuie injectată subcutanat o dată pe săptămână. Doza inițială este de 0,25 mg de ingredient activ. După patru săptămâni doza trebuie crescută la 0,5 mg o dată pe săptămână. După încă cel puțin patru săptămâni, medicul poate indica doza care trebuie crescută la 1 mg o dată pe săptămână pentru a ajuta la controlul nivelului de zahăr din sânge. Nu sunt recomandate doze mai mari de 1 mg pe săptămână.
Când Ozempic este adăugat la metformină, doza existentă de metformină poate fi menținută neschimbată. Dacă noul medicament se adaugă la sulfonilureea sau terapia cu insulină existentă, medicul ar trebui să ia în considerare reducerea dozei de sulfoniluree sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Semaglutida trebuie injectată subcutanat în abdomen, coapsă sau partea superioară a brațului. Ziua aplicării săptămânale poate fi modificată dacă este necesar, atâta timp cât timpul dintre două doze este de cel puțin trei zile. După selectarea unei noi zile de administrare, dozarea săptămânală trebuie continuată.
GLP-1 are multe funcții
Semaglutida are același efect ca hormonul endogen al incretinei, glucagon-ca-peptida-1 (GLP-1), care este produs în intestin și, prin urmare, este numit incretin mimetic. Clasa agoniștilor receptorilor GLP-1 include, de asemenea, medicamente precum exenatidă, liraglutidă și dulaglutidă. Intestinul eliberează GLP-1 imediat după masă. Hormonul peptidic se leagă de receptorul său, determinând celulele beta din pancreas să elibereze insulină. Ca urmare, glicemia scade. În plus, GLP-1 își asumă alte sarcini: scade nivelul glucagonului, accelerează golirea gastrică și reduce pofta de mâncare. Hormonul în sine nu poate fi utilizat ca ingredient activ, deoarece este descompus foarte repede în organism. Numai datorită structurii modificate, mimeticii incretinici ating o durată de acțiune semnificativ mai mare. Semaglutida este unul dintre agoniștii receptorilor GLP-1 cu acțiune îndelungată, astfel încât, similar dulaglutidei sau formulării cu acțiune îndelungată a exenatidei, trebuie administrată doar o dată pe săptămână.
Program de studiu cuprinzător
Eficacitatea și siguranța 0,5 mg și 1 mg semaglutidă o dată pe săptămână au fost investigate în mai multe studii randomizate de fază III în care au fost incluși în total mai mult de 7.000 de diabetici de tip 2. În cinci studii (SUSTAIN 1-5), evaluarea eficacității glicemice a fost obiectivul principal. În decurs de 10 până la 13 luni, valoarea HbA1c în grupurile de semaglutide a fost redusă cu 1,2 până la 1,8 puncte procentuale, în funcție de studiu. Aceasta a fost o mare diferență în comparație cu tratamentul cu placebo, care nu a dus la o îmbunătățire vizibilă a valorii HbA1c. Studiul SUSTAIN-2 a comparat sitagliptin (100 mg/zi) cu inhibitorul DPP-4. Aceasta a realizat o reducere a valorii HbA1c de 0,5 la sută. A existat un avantaj în favoarea semaglutidei în reducerea nivelului de zahăr din sânge pe termen lung, comparativ cu exenatida cu acțiune îndelungată în SUSTAIN-3 (-0,9%) și cu insulina glargină în SUSTAIN-4 (-0,8%).
De un interes deosebit sunt rezultatele studiului SUSTAIN-6 controlat cu placebo, care a avut ca obiectiv principal obiectivele cardiovasculare. În acest studiu pe mai mult de 3000 de diabetici de tip 2 cu risc cardiovascular crescut, s-a arătat că obiectivul primar combinat al infarctului miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau deces cardiovascular general a apărut mai rar cu semaglutidă decât cu placebo: în grupul activ cu 6,6 la sută dintre pacienți și 8,9 la sută dintre pacienții tratați cu placebo. Reducerea riscului pentru acest obiectiv final principal compus a fost determinată de reducerea numărului de accidente vasculare cerebrale și atacuri de cord, dar ratele de deces din cauza problemelor cardiace au fost similare în ambele grupuri. Pentru a-l pune în perspectivă: tot mai multe medicamente antidiabetice au demonstrat recent un avantaj în studiile cardiovasculare, inclusiv reprezentanți din grupul de inhibitori SGLT-2, precum și liraglutidă și albiglutidă, alți doi agoniști ai receptorilor GLP-1.
Efecte secundare și avertismente
Cele mai frecvente efecte secundare ale semaglutidei includ - ca și în cazul altor reprezentanți din această clasă - afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi greață, diaree și vărsături. Este posibilă și hipoglicemia. Cu toate acestea, ele apar doar atunci când agonistul receptorului GLP-1 este combinat cu, de exemplu, insulină sau o sulfoniluree. Informațiile de specialitate de la Ozempic abordează, de asemenea, problema pancreatitei acute. Acest lucru a fost observat folosind agoniști ai receptorului GLP1. Prin urmare, dacă se suspectează pancreatită, pacienții trebuie să fie conștienți de semne și trebuie să înceteze să ia medicamentul. Un alt avertisment se referă la pacienții cu retinopatie diabetică care sunt tratați în același timp cu insulină și semaglutidă. La acest grup de pacienți s-a observat un risc crescut de apariție a complicațiilor cauzate de retinopatia diabetică. Prin urmare, trebuie acordată precauție la acești pacienți. La fel ca alți agoniști ai receptorilor GLP-1, semaglutida poate avea efecte benefice asupra greutății corporale. Cu toate acestea, noul ingredient activ nu este aprobat pentru reglarea greutății la persoanele supraponderale, cum ar fi liraglutida.
Semaglutida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. Nici alăptarea nu ar trebui să o primească. Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze contracepția în timp ce sunt tratate cu agonistul receptorului GLP-1.
De altfel, producătorul Novo Nordisk lucrează, de asemenea, la o formulare disponibilă oral de semaglutidă, ceea ce înseamnă că într-o zi ar putea exista și agoniști ai receptorilor GLP-1 sub formă de tablete.