Cursul natural al patogenezei alcaptonuriei (1-4)
General: Rezultatele clinice ale alcaptonuriei includ decolorarea întunecată a urinei în aer din prezența HGA și BQA, pigmentarea țesutului conjunctiv, cunoscut și sub numele de ocronoză, și osteoartrita coloanei vertebrale și a articulațiilor mari. Trebuie remarcat faptul că cantitatea de HGA excretată și severitatea bolii pot varia foarte mult, chiar și în cadrul unei familii cu aceleași mutații. Prin urmare, se crede că stilul de viață, dieta și predispoziția la alte boli au o influență importantă asupra evoluției bolii (1-4).
Cu toate acestea, AKU nu întârzie dezvoltarea sau afectarea cognitivă și nici nu reduce speranța de viață a celor afectați (1)!
Analiza urinei: După cum s-a menționat mai sus, AKU poate fi identificat în copilărie prin decolorarea urinei. Un test rapid pentru o confirmare calitativă este adăugarea de soluții alcaline precum NaOH, clorură ferică + NaOH sau AgNO 3 + NaOH, toate acestea accelerând decolorarea urinei la câteva secunde. Cu toate acestea, HGA poate fi determinat și cantitativ prin HPLC, GC-MS/MS, LC-MS/MS. În plus, urina trebuie examinată pentru a detecta semne de calculi renali, deoarece urolitiaza se formează adesea la pacienții cu AKU. Mai mult, pacienții cu AKU excretă din ce în ce mai mult telopeptidă reticulată de colagen de tip I (1-6).
Sistemul locomotor: Pigmentarea cartilajului fibros, de exemplu în discurile intervertebrale sau cartilajul articular al articulațiilor mari, este cel mai frecvent simptom. Cartilajul pigmentat devine apoi fragil și desparte fragmente de cartilaj care prezintă simptome similare din punct de vedere radiologic cu cele ale osteoartritei cu debut precoce. Cartilajul costal, sacrul și simfiza pubiană pot conține, de asemenea, cartilaj fibros pigmentat. Toate cartilajele pigmentate pot fi detectate printr-un grafic osos. În plus, constatările privind tendoanele, ligamentele și mușchii cu simptome ale tendonului lui Ahile îngroșat, tendinite, ruptura tendonului lui Ahile, ruptura ligamentului încrucișat și rupturile fibrelor musculare pot fi adesea observate la pacienții cu AKU, care pot fi diagnosticați prin RMN sau ultrasunete (1-4; 7-12).
Articulații: Atropatia sincronică este diagnosticată la toți pacienții cu AKU. Simptomele articulare afectează de obicei coloana vertebrală mai întâi în deceniul 3, 49% din 58 de pacienți raportând dureri lombare înainte de vârsta de 30 de ani și 94% înainte de vârsta de 40 de ani într-un studiu clinic la NIH . Simptomele vertebrelor lombare și toracice preced de obicei simptomele vertebrelor cervicale. De cele mai multe ori articulația iliacă este scutită. Restricția mobilității coloanei vertebrale se corelează direct cu gravitatea dizabilității. Persoanele afectate cu flexie redusă înainte prezintă afectarea funcțională și oboseală crescută (26). Rezultatele radiologice arată o îngustare și calcificare a discurilor intervertebrale, anchiloză, osteofite, cifoză, lordoză și scolioză. Reducerea înălțimii este adesea menționată cu o scurtare medie de 7,9 cm și o lungime de 3,8-12,7 cm (1-4; 8; 12-14).
Piele și ochi: În general, pigmentarea nu este observată decât după vârsta de 30 de ani, deși gradul și debutul pot varia foarte mult. Pigmentarea globului ocular și a auriculei este cel mai frecvent detectată, iar culorile pot fi bej, gri, verde-albastru sau aproape negru (Figura 1). Cu toate acestea, axilele brațelor, podurile nasului, obrajii și mâinile pot fi, de asemenea, afectate de pigmentare. În general, zona pielii care este expusă la soare, care conține mai multe glande sudoripare sau care se află direct peste cartilaj și tendoane, se decolorează cel mai mult. În plus, transpirația poate decolora hainele maro (2-4; 12).
Ilustrația 1:
Pigmentarea sincronică a globilor oculari (A) și a auriculelor (B) la diferite grupe de vârstă ale pacienților cu AKU [pe baza Phornputkul și colab., 2002 (3)].
Alte organe afectate:
Cardiovascula: Descoperirile cardiace apar de obicei în deceniul 6 datorită pigmentării ochronotice a valvelor cardiace, endocardului, intimei aortice, arterelor coronare și vaselor de sânge (Figura 2). Acestea pot duce la calcificare sau regurgitare a valvei aortice și mitrale și ocazional dilatație aortică. Îngroșarea valvelor cardiace poate provoca insuficiență cardiacă, ceea ce duce în cele din urmă la stenoza valvei cardiace, astfel încât este necesară o înlocuire a valvei cardiace. Pigmentarea valvei cardiace poate fi diagnosticată cu o ecocardiogramă, în timp ce calcificarea arterei coronare poate fi examinată cu un CT toracic (1-4; 7; 12; 14-16).
Figura 2:
Ochroza și stenoza valvelor cardiace ale unui pacient cu AKU [bazat pe Helliwell și colab., 2008 (7)].
Pietre la rinichi: La vârsta de 64 de ani, 50% din toți cei care suferă de AKU au pietre la rinichi (Figura 3D) (1-3).
Pietre de prostată: Pietrele negre la prostată sunt destul de frecvente la pacienții cu bărbați cu AKU. Într-un studiu clinic, 8 din 27 de bărbați cu vârste cuprinse între 31 și 60 de ani aveau pietre la prostată. Pasajele acestor pietre sunt extrem de dureroase și necesită adesea îndepărtarea chirurgicală (Figura 3A-C) (1-4).
Figura 3:
Reprezentarea unei pietre la prostată și la rinichi la pacienții cu AKU. Radiografia A prezintă o piatră de prostată AKU; B, CT a unei pietre de prostată AKU; C, îndepărtarea pietrei prostatei; D, imagine endoscopică a unei pietre la rinichi AKU. [Bazat pe și modificat de Phornputkul și colab., 2002 și Gahl, 2007 (3)]
Tractului respirator: O pigmentare puternică ar putea fi detectată în cartilajul casetei vocale, traheei și a bronhiilor (1; 7; 17; 18).
Auz: Auzul poate fi afectat de pigmentarea timpanului și artropatia osiculelor (1; 2; 4; 12; 19,20).
Alte: Dintii, sistemul nervos central și glandele endocrine pot fi, de asemenea, afectate (1; 2; 20).
Psihologic: Un sondaj internațional realizat de AKU Society și Royal Liverpool University Hospital (RLUH) a arătat că pacienții AKU se simt foarte izolați din cauza rarității bolii lor și au mai mult sprijin atât din partea asistenței medicale, a societății, cât și a celor politice și latura socială.