Despre abordările medicinii de precizie pentru tratarea obezității severe la adolescenți
subiecte
abstract
introducere
Obezitatea severă la adolescenți este o boală dificil de tratat. Majoritatea celor afectați nu vor atinge sau menține o greutate sănătoasă chiar și cu tehnologia actuală. Intervențiile comportamentale și de viață efectuate în Europa și SUA au arătat îmbunătățiri relativ mici ale IMC mediu care nu sunt susținute [13, 14, 15], iar opțiunile limitate de farmacoterapie arată, de asemenea, o eficacitate modestă [16, 17]. Cohorte din Europa și SUA au arătat că chirurgia bariatrică duce la cea mai mare și permanentă scădere în greutate. Răspunsul variază, însă, și abordările chirurgicale pot fi asociate cu riscuri pentru sănătate pe termen scurt și lung chiar și în cele mai recente studii [18, 19, 20]. În plus, în ciuda intervenției chirurgicale, o proporție semnificativă a adolescenților din zona obeză continuă să aibă un IMC [19, 20]. Puține tratamente au ca rezultat pierderea semnificativă și susținută a greutății la adolescenții cu obezitate severă și se știe puțin despre modul în care tratamentele pot fi adaptate pentru a maximiza eficacitatea.
Starea generală a dovezilor pentru intervențiile de gestionare a greutății la adolescenții cu obezitate severă
Terapia schimbării stilului de viață
Deși există puține date despre adolescenții care testează direct importanța terapiei de schimbare a stilului de viață în programe care includ alte modalități, cum ar fi farmacoterapia sau chirurgia, cercetările la adulți sugerează că schimbarea stilului de viață este o parte crucială și indispensabilă a unei abordare cuprinzătoare pentru tratarea obezității severe [31] Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a optimiza selecția adolescenților care vor beneficia cel mai mult de intervenția stilului de viață sau de combinația modificărilor stilului de viață cu alte modalități și pentru a evalua modul în care intervențiile în cadrul îngrijirea cronică poate fi efectuată [32].
Farmacoterapie
Terapia dispozitivului
Chirurgie bariatrică
Chirurgia bariatrică este recunoscută pe scară largă ca fiind cea mai eficientă intervenție de slăbire la adolescenții cu obezitate severă. Cele mai recente studii prospective privind bypass-ul gastric Roux-en-Y și gastrectomia cu mânecă verticală au arătat că IMC la perioadele de urmărire între 1 și 8 ani după operație a scăzut cu cel puțin 30% [19, 20, 47] . În plus față de reducerea semnificativă și susținută a greutății, chirurgia bariatrică pare să îmbunătățească bolile concomitente legate de obezitate, cum ar fi diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială, dislipidemia și durerile musculo-scheletice, precum și reducerea gradului de inflamație și a stresului oxidativ [19, 48, 49]. . Potențialele bariere în calea intervenției chirurgicale bariatrice includ accesul limitat la programe dedicate, natura care schimbă viața și ireversibilitatea unor proceduri și riscuri pe termen lung, cum ar fi deficiențe de micronutrienți (care pot varia în funcție de tipul procedurii) și posibilitatea apariției tulburărilor consumului de alcool și a suicidității au fost observate la pacienții adulți supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice.
Ca și în cazul tuturor celorlalte tratamente pentru obezitate, rezultatele intervențiilor chirurgicale bariatrice variază - majoritatea adolescenților pierd o cantitate semnificativă de greutate, în timp ce unii au o pierdere în greutate mult mai mică sau deloc [19, 50]. Lucrările viitoare ar trebui să acorde prioritate identificării factorilor care prezic scăderea în greutate sub-optimă versus rezoluția superioară și rezoluția comorbidității. Eforturile de cercetare ar trebui să se concentreze, de asemenea, pe metodele de depistare timpurie a răspunsurilor sub-optime, astfel încât tratamentele suplimentare care pot fi instituite după o intervenție chirurgicală bariatrică să poată fi evaluate pentru capacitatea lor de a îmbunătăți pierderea în greutate și întreținerea la acești indivizi.
Lacune și oportunități
Atelierul a identificat lacune semnificative de cunoștințe și, astfel, oportunități pentru cercetări viitoare în șapte domenii, care sunt rezumate în secțiunile următoare.
Valori IMC valabile și semnificative clinic pentru obezitatea severă
Determinați utilitatea diagramelor IMC, care exprimă IMC ca procent peste percentila 95, pentru a prezice comorbiditățile (medicale și psihosociale) pentru persoanele cu obezitate severă. Examinați dacă există diferențe în funcție de sex, rasă sau etnie.
Explorează modul în care modificările procentului IMC peste percentila 95 conduc la modificări ale comorbidității (risc medical și psihosocial) la persoanele cu obezitate severă. Aceste studii ar trebui să identifice gradul de reducere care este considerat semnificativ clinic și cât de mult să se mențină reducerea IMC sau pierderea în greutate (și cât timp să se mențină) pentru a menține comorbiditatea inițială/riscul de îmbunătățire a factorilor și Determinarea dacă există diferențe importante de gen, rasă și etnie sau dacă acestea se datorează unei modificări a IMC sau a pierderii în greutate înainte sau după pubertate.
Evaluează performanța și utilitatea indicilor antropometrici alternativi, cum ar fi indicele triponderal [61].
Determinați dacă determinarea masei regionale (de ex. Viscerale sau hepatice) sau a masei totale a grăsimii prin metode de criterii, cum ar fi absorptiometria cu raze X cu două energii sau prin alte metode practice clinice, cum ar fi impedanța bioelectrică, oferă avantaje importante față de indicatorii IMC bazate pe predicție. Îmbunătățiri ale sănătății la adolescenții cu obezitate severă.
Măsurători validate și adecvate dezvoltării fenotipurilor și predictorilor
Elaborați măsurători obiective fiabile și valide sau biomarkeri pentru a completa măsurile de auto-raportare sau chestionarele, dacă este posibil. Acest lucru este necesar în special pentru măsurarea aportului de alimente.
Dacă este posibil, validați chestionarele împotriva măsurilor biologice.
Dezvoltarea și validarea de noi măsuri pentru funcția neurocognitivă.
Dezvoltarea și validarea măsurilor de îmbunătățire a calității vieții în raport cu obezitatea.
Mecanisme și predictori biopsihosociali pentru dezvoltarea obezității severe
În timp ce tratamentele de succes nu trebuie neapărat să inverseze cauza subiacentă a unei boli, este logic să ne așteptăm ca o mai bună înțelegere a motivelor pentru care unii adolescenți experimentează obezitate severă poate duce la rezultate mai bune într-o abordare mai personalizată a tratamentului [69]. Diferențe importante în factorii de mediu, psihosociali, culturali și economici, evenimentele epigenetice și alți factori, inclusiv interacțiunile genă-mediu, par să joace un rol în determinarea cine va dezvolta obezitate severă [70]. Există o relativă lipsă de date din studiile observaționale longitudinale (spre deosebire de secțiunile transversale) care ar putea arunca o lumină asupra severității obezității la adolescenți. Dezvoltarea unor modele cuprinzătoare ar putea oferi noi obiective pentru eforturile de prevenire sau intervenție și ar sugera cum să combine cele mai eficiente intervenții axate pe diferite obiective. Sunt necesare studii pentru:
Caracterizați căile de creștere longitudinală de la copilărie până la copilărie și adolescență pentru a identifica diferitele tipare definite de momentul apariției obezității severe și a persistenței.
Determinați modul în care maturitatea pubertății este legată de dezvoltarea obezității severe.
Înțelegeți asemănările și diferențele calitative dintre obezitatea severă și obezitatea moderată sau supraponderalitatea.
Dezvoltarea unui model conceptual integrat, interdisciplinar și cuprinzător al factorilor biopsihosociali care influențează dezvoltarea obezității severe. Aceasta include, dar nu se limitează la, o varietate de domenii, inclusiv condițiile de mediu, genetică, aportul alimentar, activitatea fizică, creierul și funcțiile executive, comportamentele alimentare (inclusiv obiceiurile alimentare afectate, cum ar fi consumul excesiv), preferințele și alegerile alimentare sau gustative, starea de spirit și nutriția și altele psihologice. Tulburări, medicamente și somn.
Înaintează și organizează, modele conceptuale ale fenotipurilor de comportament alimentar și de activitate.
Definiți subtipurile de obezitate severă utilizând un set cuprinzător de factori biopsihosociali, genotipuri, modificări epigenetice, modificări metabolice și alte fenotipuri.
Caracterizați diadele sau familiile cu o acumulare de obezitate severă și efectuați fenotiparea familiilor, precum și fenotiparea adolescenților în raport cu rolul, comunicarea și abilitățile interpersonale ale acestora. Aceasta include caracterizarea modului în care relațiile și dinamica familiei se schimbă în timp, pe baza vârstei copilului și a mediului sociocultural, deoarece acești factori pot să nu fie statici.
Examinați diferențele dintre fenotipuri și biomarkeri între frații care diferă în ceea ce privește starea de obezitate.
Efectuați o evaluare cuprinzătoare a indivizilor slabi pentru a înțelege mai bine diferențele de obezitate severă.
Încercați să dezagregați și să identificați efectele independente ale rasei/etniei și statutului socio-economic (SES) ori de câte ori este posibil.
Utilizați studii de maturare a creierului pentru a înțelege procesele de dezvoltare care pot fi legate de dezvoltarea obezității severe, pentru a genera ipoteze pentru studii viitoare.
Tratamente noi și adecvate dezvoltării, conduse de mecanisme plauzibile biologic și psihosocial
Există dovezi că majoritatea persoanelor cu obezitate au multiple variante de risc genetic și de mediu (fiecare cu efecte relativ minore) care pot afecta greutatea corporală. În prezent, nu există alte abordări decât chirurgia bariatrică care par a fi eficiente pentru majoritatea adolescenților cu obezitate severă. După cum sa menționat mai devreme, chiar și tratamentul intensiv al obezității comportamentale sa dovedit a fi mai puțin eficient la adolescenți decât la copiii mai mici. În plus, multe studii privind terapiile pentru obezitate la adulți și adolescenți le exclud pe cele mai grav afectate. Ca urmare, există o lipsă de date publicate despre abordările non-chirurgicale la adolescenții cu obezitate severă. Având în vedere eterogenitatea așteptată a factorilor etiologici care contribuie la dezvoltarea obezității, multe abordări diferite trebuie explorate mai intens. Sunt necesare studii pentru:
Studiați siguranța și eficacitatea diferitelor medicamente, dispozitive sau abordări chirurgicale care au fost deja testate la adulți sau sunt terapii noi pentru subtipurile identificate la adolescenți. Aceste studii ar trebui, de asemenea, să analizeze biologia sau mecanismele diferitelor abordări de tratament.
Examinați fenotipul și eficacitatea bazată pe genotip a abordărilor nutriționale specifice ale traiectoriei greutății corporale și impactul acestora asupra biomarkerilor relevanți ai obezității, factorilor de risc metabolici, obiectivelor microbiomului etc.
Optimizați dozele de medicamente pentru metabolism sau dezvoltați tratamente farmacologice precise folosind abordări farmacogenomice.
Identificați momentul optim pentru diferite abordări de tratament la adolescenții cu obezitate severă. Aceste studii ar trebui să determine aspectele sociale, comportamentale și de dezvoltare, precum și fazele de plasticitate în care se poate schimba cursul obezității severe și există diferențe importante în ordinea ofertelor de terapie.
Identificați intensitatea optimă de control al greutății în ceea ce privește orele de intervenție și ajustare, precum și beneficiile și costurile pentru sănătate pentru diferite subgrupe de adolescenți cu obezitate severă. În special, explicați procesele de schimbare a comportamentului și/sau utilizarea tehnologiilor suplimentare, cum ar fi B. Aplicații mobile de sănătate care pot promova respectarea stilului de viață.
Verificați dacă există predictori utili pentru a determina când intervențiile parentale ajută sau împiedică tratamentul adolescenților cu obezitate severă.
Determinați notificarea optimă a riscului de sănătate legat de obezitate, sensibilă din punct de vedere cultural, pentru a încuraja schimbarea pozitivă a comportamentului în diferite subgrupuri rasiale și etnice cu obezitate severă și abordări de abordare a impactului ridicat asupra mediului în aceste subgrupuri, cum ar fi sărăcia și stresul.
$ config [ads_text16] nu a fost găsit
Examinați eficacitatea proiectelor inovatoare ale studiilor de tratament, inclusiv a modelelor adaptive și adaptați tratamentul la mecanismele ipotetice care stau la baza participanților la studiu pentru a îmbunătăți răspunsul la tratament.
Investigați eficacitatea terapiilor combinate sau pe niveluri.
Fenotipuri biopsihosociale care prezic răspunsul la tratament
Având în vedere răspunsul slab al adolescenților cu obezitate severă la procedurile non-chirurgicale disponibile, este important să se caracterizeze subgrupuri care pot răspunde diferit la tratament. Fenotipurile biopsihosociale (trăsături observabile rezultate din influența genelor și a mediului) asociate cu creșterea în greutate sau cu rezultatul tratamentului pentru obezitate au fost identificate în mai multe zone. Acestea includ asociații de comportament de bază ale creierului, cum ar fi cele pentru inhibarea reacției [71, 72], enterotipurile microbiomului intestinal [73], comportamentul alimentar, cum ar fi mâncarea în absența foamei sau a consumului excesiv [74, 75, 76, 77] și valoarea relativă de întărire sau răspunsul afectiv la activitatea fizică [78]. Cercetările asupra fenotipurilor obezității s-au concentrat relativ puțin pe adolescenții cu obezitate severă și este necesar să se caracterizeze și să investigheze potențialele fenotipuri în studiile prospective ale diferitelor intervenții. Sunt necesare studii pentru:
Examinați rezultatele studiilor de tratament în analiza datelor secundare pentru a identifica respondenții și pentru a determina dacă există biomarkeri sau trăsături biopsihosociale care pot fi folosite pentru a prezice răspunsul și pentru a determina cei mai probabili care vor renunța sau nu vor adera la tratament. Rezultatele ar putea genera ipoteze pentru studii viitoare care pot servi la reglarea fină a intervențiilor.
Efectuați studii de gestionare a greutății intervenționale care evaluează prospectiv ce factori biopsihosociali sau fenotipuri prezic succesul tratamentului și întreținerea pe termen lung. Studiile ar trebui să fie concepute astfel încât să includă fenotiparea de bază cu scor în serie în timpul studiului (și, eventual, după întreruperea tratamentului) pentru a examina modificările acestor factori în timp.
Examinați relațiile dintre fenotipuri multiple (de exemplu, metabolomic și psihosocial) și impactul lor posibil asupra rezultatelor diferitelor intervenții.
Examinați modificările hormonilor și substraturilor relevante pentru sistemul de reglare a energiei (de exemplu, metabolomica) și modul în care acestea prezic răspunsul.
Standardizați rezultatele cercetării și raportați rezultatele
Elaborați recomandări consensuale cu privire la indicatorii IMC/obezitate corespunzători, definiții ale condițiilor comorbide, măsuri de rezultat și alte elemente comune de date care trebuie utilizate și raportate în studiile clinice.
Determinați ce rezultate pentru sănătatea non-IMC/obezitate ar trebui utilizate pentru intervențiile de gestionare a greutății la adolescenții cu obezitate severă, inclusiv posibilitatea intervențiilor compozite sau QOL.
Dezvoltarea unor măsuri de expunere și rezultate comune fiabile, valabile și adecvate dezvoltării pentru studii privind obezitatea la adolescenți. Acest lucru ar contribui la armonizarea sau chiar la standardizarea evaluărilor/fenotipării în cercetare, precum și a setărilor clinice, pentru a permite comparații valide între studii și fuziunea ulterioară a datelor.
Raportați eterogenitatea ca răspuns la intervenții, exprimată ca distribuție a modificărilor de greutate sau a valorilor IMC în rezultatele experimentelor. O astfel de raportare ne-ar spori înțelegerea celor mai potrivite tipuri de intervenții pentru diferite genotipuri/fenotipuri sau grupuri de adolescenți în studiile viitoare.
Îmbunătățirea accesului la diferite măsuri utilizate în studii pentru a încuraja utilizarea de măsuri și resurse comune în studii și pentru a permite punerea în comun a datelor de cercetare.
Stabiliți un context clinic pentru dezvoltarea și furnizarea de îngrijiri de precizie
Evaluați metodele și barierele în calea detectării precoce a adolescenților pe calea obezității severe (inclusiv stigmatizarea și părtinirea) pentru a îmbunătăți recomandarea și accesul la îngrijiri clinice specializate.
Dezvoltarea și testarea unui model de îngrijire cronică pentru obezitate severă, posibil folosind alte boli cu „instituții medicale”, cum ar fi diabetul de tip 1, anemia falciformă și colita ulcerativă ca modele.
Evaluează efectele modelelor de îngrijire clinică existente asupra obezității, inclusiv consecințele asupra sănătății. Acest lucru poate ajuta la dezvoltarea unei colecții de abordări de intervenție de succes care pot fi oferite unei echipe de îngrijire luând în considerare vârsta, dezvoltarea, familia și factorii socioculturali, precum și alți factori relevanți.
Identificați rezultate sănătoase semnificative (inclusiv îmbunătățiri psihosociale) pentru intervențiile de scădere în greutate la adolescenții cu obezitate severă în rândul pacienților, familiilor, furnizorilor de servicii de îngrijire și contribuabililor.