Diabetul MODY cauzează, simptome, diagnostic, tratament Competent despre sănătate pe iLive

Specialist al articolului

  • Epidemiologie
  • cauzele
  • Patogenie
  • Simptome
  • Complicații și consecințe
  • diagnostic
  • Ce teste sunt necesare?
  • Diagnostic diferentiat
  • tratament
  • Cu cine pot contacta?
  • Mai multe informații despre tratament
  • Medicament
  • prevenirea
  • prognoză

cauzează

Ce este diabetul MODY? Aceasta este o formă ereditară de diabet legată de patologia producției de insulină și de încălcarea metabolismului glucozei în organism la o vârstă fragedă (până la 25 de ani). Boala are codul E11.8 pentru ICD-10.

În prezent, termenul de diabet MODY (Mody) utilizat în endocrinologie pentru a determina diabetul juvenil monogen - diabetul monogen la tânăr - a moștenit defecte ale secreției insulinei hormonului pancreatic, care se poate manifesta între 10 și 40 de ani.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Potrivit OMS, 1-2% dintre pacienții tineri cu non-insulină Diabetul de tip 2 de fapt diabet monogen juvenil. Conform estimărilor aproximative, diabetul MODY are între 70 și 110 persoane pe milion în întreaga lume.

Potrivit Asociației Americane a Diabetului, în Statele Unite, diabetul MODY reprezintă până la 5% din toate cazurile diagnosticate de diabet zaharat.

Endocrinologii britanici estimează că prevalența diabetului monogen la tineri este de 2% din numărul total de diabetici din țară (adică aproximativ 40.000 de pacienți). Cu toate acestea, experții subliniază că aceste date nu sunt corecte și, mai mult, că mai mult de 80% din cazurile de MODY sunt diagnosticate ca forme mai frecvente ale bolii. Într-unul dintre rapoartele de la Centrul de testare a diagnosticului din Marea Britanie există un număr - 68-108 de cazuri pe milion. Dintre britanici, diabetul MODY 3 (52% din cazuri) și MODY 2 (32%) sunt cele mai frecvente.

Studiile efectuate în Germania au condus la concluzia că până la 5% din cazurile diagnosticate de diabet de tip 2 sunt probabil fenotipuri de tip MODY, iar la pacienții cu vârsta sub 15 ani acest lucru este de 2,4%.

Potrivit unor rapoarte, o prevalență semnificativ mai mare a diabetului MODY este observată la pacienții din țările asiatice.

Conform statisticilor clinice, diabetul cel mai frecvent diagnosticat MODY-1, 2 și 3. O varietate precum MODY 8 (sindrom sau disfuncție exocrină diabetic-pancreatică), 9,10 MODY, 11, 13 și 14 sunt rareori detectate.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Cauzează Diabetul MODY

Studiile au identificat principalele cauze ale diabetului MODY și este o încălcare genetică a funcției endocrine insulinosekretiruyuschih a celulelor beta pancreatice, care sunt concentrate în insulele pancreatice (insulele Langerhans). Patologia este moștenită într-un mod autosomal dominant, adică în prezența unei alele mutante la unul dintre părinți. Principalii factori de risc pentru dezvoltarea diabetului MODY sunt istoricul diabetului familial în două sau mai multe generații. Acest lucru crește probabilitatea de a transmite o tulburare genetică unui copil - indiferent de greutatea corporală, stilul de viață, etnia etc.

Au fost identificate modificări patologice specifice pentru fiecare tip de diabet MODY, inclusiv diferite substituții de aminoacizi care afectează semnele clinice ale bolii și vârsta apariției acesteia. Și în funcție de gena în care s-au produs mutațiile moștenite, se disting fenotipurile sau tipurile de diabet MODY. Până în prezent, mutații într-un set de treisprezece gene diferite: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, IN, Pax4, KLF11, BLK.

Cauzele diabetului MODY1 sunt mutațiile genei HNF4A (celulele hepatice ale factorului nuclear 4-alfa din hepatocite). Și diabetul MODY 2 se dezvoltă din cauza anomalii în gena enzimei glucokinazei (GCK), necesară pentru conversia glucozei în glicogen. Gena HNF4A reglează cantitatea de insulină produsă de pancreas ca răspuns la nivelul de glucoză din sânge. La pacienții cu acest tip de diabet monogen (manifestat din perioada neonatală până la vârsta de 16-18 ani), nivelul glicemiei poate crește la 6-8 mmol/l, deoarece sensibilitatea celulelor beta pancreatice la glucoză este redusă.

[17], [18], [19], [20],

Patogenie

Patogeneza diabetului MODY 3 este asociată cu o mutație a genei homeobox HNF1A, care codifică factorul nuclear al hepatocitelor 1-alfa. Diabetul apare în timpul adolescenței, prezintă un prag renal scăzut pentru glucoză (glucozurie), dar nivelul zahărului din sânge crește odată cu vârsta.

Diabetul MODY 4 apare odată cu mutația genei IPF1 (care codifică factorul promotor al insulinei 1 în pancreas) și este însoțită de o afectare funcțională semnificativă a activității acestui organ. Diabetul MODY 5 apare odată cu mutația genei HNF1B (factorul nuclear 1-beta al hepatocitelor); MODY 6 - cu mutația genei factorului de diferențiere neurogenă 1 (Neurod1); MODY 7 - gena KLF11 (reglarea nivelurilor de exprimare a insulinei în celulele beta pancreatice).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Simptomele diabetului MODY

Simptomele clinice ale diabetului MODY depind de subtipul său genetic. Unele forme ale bolii - de exemplu MODY 1 - manifestă o imagine tipică a hiperglicemiei: poliurie (urinare crescută), polidipsie (creșterea setei) și niveluri crescute de zahăr din sânge confirmate de laborator.

Datorită lipsei de insulină în diabetul MODY 1, forma progresivă a celulelor înfometate cu carbohidrați - cetoacidoză diabetică, cu un dezechilibru al pH-ului și creșterea acidității sângelui și a fluidelor interstițiale, apare comanda cu tulburare metabolică generală comă.

În același timp, în multe cazuri - ca și în cazul fenotipurilor MODY 2 și MODY 3 - diabetul juvenil monogen poate fi asimptomatic și este diagnosticat întâmplător dacă se detectează un nivel ușor crescut de glucoză dacă analiza se face din alt motiv.

Astfel, evoluția diabetului MODY 2 este însoțită de o creștere moderată a nivelului de glucoză din sânge (nu mai mult de 8 mmol/l) în absența altor simptome.

Și cu diabetul MODY 3, la adolescenții la pubertate sau puțin mai târziu, primele semne apar sub forma unei încălcări a metabolismului glucidic și a hiperglicemiei. Și tendința către glucozurie este urmată atunci când nivelul zahărului din sânge este complet normal și, înainte de diagnosticarea diabetului, se poate dezvolta nefropatie. Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, disfuncția celulelor beta pancreatice și rezistența la insulină a ficatului devin mai evidente și, într-un anumit stadiu, pacienții necesită insulină endogenă.

Simptomele diabetului MODY 4 pot apărea la orice vârstă (mai des - după 18 ani la pacienții mai în vârstă) și includ hiperglicemie severă, eșec (agenezie parțială) a pancreasului și sindrom de malabsorbție (cu scădere în greutate, deshidratare, anemie, diaree, Slăbiciune musculară, crampe etc.).

Printre cele mai tipice manifestări clinice ale diabetului MODY 5 (la pacienții cu vârsta peste 10 ani), experții recunosc prezența chisturilor renale; niveluri ridicate de acid uric în sânge; Disfuncție hepatică; defecte anatomice ale organelor genitale.

Complicații și consecințe

Majoritatea fenotipurilor MODY - pe lângă MODY 2 - pot avea aceleași efecte și complicații cronice și pe termen scurt ca în diabetul zaharat de tip 1 și 2:

  • Cetoacidoza și coma diabetică;
  • Deteriorarea retinei ochiului cu hemoragie și detașare care duc la orbire;
  • angiopatie diabetică (Fragilitatea vaselor de sânge, tendința de a le bloca);
  • Pierderea sensibilității la nivelul extremităților (polineuropatie);
  • picior diabetic;
  • afectarea funcției renale;
  • vindecarea slabă a ulcerelor trofice ale pielii și a țesuturilor moi subcutanate;
  • un risc ridicat de a dezvolta boli cardiovasculare.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnosticul diabetului MODY

Până în prezent, diagnosticul diabetului MODY este complicat de faptul că un diagnostic precis se poate face doar pe baza testării genetice. Un istoric familial de diabet poate fi o indicație indirectă că acest tip de diabet afectează un anumit pacient.

Și testele obișnuite includ (vezi mai multe detalii - Diagnosticul diabetului zaharat ):

  • Test de sânge pentru conținutul de zahăr (găsit pe stomacul gol);
  • Test OTTG pentru toleranță la glucoză (după expunerea la glucoză);
  • un test de sânge pentru HbA1c (hemoglobină glicată) și peptidă C;
  • un test de sânge pentru autoanticorpi împotriva celulelor beta producătoare de insulină;
  • Analiza urinei pentru conținutul de zahăr;
  • Analiza urinei pentru microalbumină, amilază, acetonă;
  • Analiza tonului tripsinei.

Pentru diagnosticarea MODY, pot fi necesare diagnostice instrumentale, ultrasunete ale pancreasului.

[37], [38], [39], [40]

Ce teste sunt necesare?

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial este conceput pentru a detecta prezența sau diabetul MODY sau diabetul zaharat de tip 1 sau 2, formele autoimune ale bolii, disfuncția mitocondrială a celulelor beta mitocondriale din insulele Langerhans și anomaliile metabolismului glucidic de altă etiologie.

Cu cine pot contacta?

Tratamentul diabetului MODY

Toate tipurile de diabet juvenil monogen sunt pe tot parcursul vieții, iar tratamentul diabetului MODY are drept scop menținerea nivelului de zahăr din sânge cât mai aproape de normal.

În principiu, efectul terapeutic asupra diabetului MODY 2 se poate limita la modificări ale dietei, citiți mai multe - Dieta pentru diabetul de tip 2, de asemenea, tratament fizioterapeutic eficient constând în antrenament dozat. Împreună, acest lucru ajută la menținerea nivelurilor tolerabile fiziologic de glucoză și colesterol din sânge, ceea ce la rândul său reduce riscul de complicații și contribuie, de asemenea, la saturația oxigenului și la arderea excesului de calorii (în prezența obezității).

Unele progrese în tratamentul diabetului MODY (soiurile MODY 1, MODY 3 și MODY 4) sunt înlocuirea injecțiilor cu insulină cu agenți hipoglicemici pe cale orală pe bază de sulfoniluree. Deși cu diabet zaharat MODY 1, MODY 5, MODY 6 etc. terapia cu insulină nu poate fi evitată.

Sulfoniluree - Gliclazid (denumiri comerciale - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukoben) Gliquidon (Glyurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid beta) - Activ promovează secreția de insulină. Atunci când se tratează diabetul MODY, aceste medicamente sunt prima linie de medicamente antidiabetice.

De exemplu, medicamentul Gliklazid (în tablete de 80 miligrame) endocrinologii numesc un comprimat de două ori pe zi. Nu excludeți apariția alergiilor la medicament. Contraindicațiile includ: infecții acute, insuficiență hepatică și/sau renală severă, vârsta sub 18 ani, sarcină și alăptare.

Dimetilbiguanid - substanță activă medicament metformin (denumiri comerciale etc.) - clorhidrat de metformină. Metospanin, Formetin, Gliformin, Glucone, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibă formarea glucozei și reduce glicogenul în ficat. Metformina se ia după masă - un comprimat (0,5-0,85 g) de două ori pe zi.

Acest medicament este contraindicat în bolile infecțioase, hepatice și renale, insuficiența cardiacă acută, precum și la copiii cu vârsta sub 15 ani și femeile însărcinate. Utilizarea dimetil biguanidei poate provoca greață, vărsături, diaree, dureri abdominale; Expunerea pe termen lung amenință dezvoltarea anemiei megaloblastice.

Pioglitazonul hipoglicemiant (Pioglit, Diab-Norm, Diaglitazon, Amalvia) aparține clasei glitazonelor și, acționând asupra ficatului, ajută la reducerea rezistenței sale la insulină. Un comprimat (15-30 mg) este prescris o dată pe zi. În lista contraindicațiilor pentru acest medicament apar: diabet de tip 1, insuficiență cardiacă severă, sarcină și alăptare. Nu se recomandă utilizarea pioglitazonei la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Și efectele secundare includ hipoclaemia, anemia, cefaleea și durerea musculară, umflarea, creșterea bilirubinei și scăderea calciului.