Dolutegravir (DTG) Abacavir (ABC) Lamivudină (3TC) - Ghid pentru tratamentul HIV / VHC
FORMULARE
Tablete
Dolutegravir 50 mg/Abacavir 600 mg/Lamivudină 300 mg
Producător: ViiV Healthcare
DOZARE
Doza pentru adulți sau adolescenți ≥ 12 ani și ≥ 40 kg
1 comprimat DIE cu sau fără alimente. Pentru dozele omise, monografia recomandă intervalul de 4 ore.
Luați doza uitată cât mai curând posibil, cu excepția cazului în care mai sunt 4 ore sau mai puțin până la următoarea doză. Nu dublați doza.
Doza la copii
Conform monografiei, nerecomandat
EFICIENȚA COMPARATIVĂ
Triumeq ® a fost studiat la pacienții care nu au primit tratament, precum și la pacienții cu schimbare de tratament cu supresie virologică.
Studii la pacienți fără tratament
Numele studiului
Grupuri comparatoare
Rezultatele de eficacitate (atac de încărcare virală 50 de copii/ml) au fost observate la 7% față de 8%.
ARIA (studiu realizat la femei)
DTG/ABC/3TC (N = 250) vs atazanavir/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC sau TDF/FTC (N = 242) vs DRV/r + ABC/3TC sau TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) vs BIC/FTC/TAF (N = 314)
Studiu la pacienți cu supresie virologică
Numele studiului
Grupuri comparatoare
Rezultatele eficacității (afectarea încărcăturii virale *) Pacienții cu antecedente de terapie mono sau duală cu INRT au fost excluși din studiu.
REZISTENŢĂ
În studiile efectuate la pacienți care nu au primit niciodată antiretrovirale sau când au schimbat terapia în prezența supresiei virologice, Triumeq ® s-a dovedit a fi foarte eficient cu condiția ca dolutegravirul și cel puțin unul dintre cele două INRT care le însoțesc să fie active. În schimb, monoterapia funcțională a dolutegravirului a fost asociată cu un risc semnificativ de rezistență.
Cele mai frecvente mutații de rezistență la inhibitori de integrază la persoanele cu FV pe un regim care conține dolutegravir au fost R263K, G118R, N155H și Q148H/R, cu mutațiile R263K și G118R predominante la cei anterior naivi cu medicamentele. Mutația R263K a redus sensibilitatea la dolutegravir de aproximativ 2 ori, în timp ce mutația G118R a redus în general sensibilitatea la dolutegravir> de 5 ori. Cele mai ridicate niveluri de susceptibilitate redusă au apărut la virusurile care conțin mutații Q148 în combinație cu mutații G140 și/sau E138.
EFECTE SECUNDARE
Pe scurt
- Greaţă
- Durere de cap
- Insomnie
- Obosit
- Diaree
- Creșterea în greutate observată în cohortele retrospective și mai ales la femeile negre
Studiu unic ING114467
(Săptămâna 96)
Reacții adverse de gradul 2-4 la ≥ 2% dintre participanți
(Săptămâna 96)
Reacții adverse de orice grad la> 10% din participanți
(Legat de droguri și a apărut la ≥ 5% din participanți)
10% (® a renunțat din cauza reacțiilor adverse sau a mortalității (săptămâna 96). În studiul ARIA, 4% dintre participanții la Triumeq ® au renunțat din cauza reacțiilor adverse sau a mortalității (săptămâna 48). În studiul SINGLE, 12% din participanții la grupul EFV/FTC/TDF a renunțat la studiu din cauza reacțiilor adverse.
Toxicitate cardiacă cu abacavir
Mai multe studii epidemiologice și observaționale au găsit o asociere între administrarea de abacavir și riscul de infarct miocardic. De exemplu, cohorta D.A.D din 2008 a găsit o corelație cu riscul de abacavir și AMI (cota de raport: 1,9). Risc asociat cu utilizarea curentă sau recentă (în ultimele șase luni) și dispare atunci când această utilizare încetează. Pe o perioadă mai lungă, riscul este atenuat (raportul de cote: 1,68), dar pare a fi cumulativ.
În schimb, meta-analizele studiilor controlate randomizate nu au documentat un risc suplimentar de infarct miocardic de la abacavir. Deși au fost propuse unele mecanisme speculative, niciunul nu a fost reținut în mod formal.
Monografia afirmă că datele disponibile demonstrează o inconsecvență și că o relație de cauzalitate între tratamentul cu abacavir și riscul de infarct miocardic este neconcludentă. Într-adevăr, abacavirul rămâne un DMARD recomandat pentru persoanele care au avut anterior un test HLA-B * 5701 negativ.
Pentru prevenire, trebuie luate măsuri pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet de tip 2 și fumat) la toți pacienții cu HIV pozitivi cu risc de boală coronariană.
Efecte secundare mai rare raportate cu dolutegravir în studii sau după comercializare
Reacții de hipersensibilitate
Reacțiile de hipersensibilitate au fost asociate cu inhibitori ai integrazei. Această reacție prezintă o erupție cutanată, simptome constituționale, leziuni multi-organice și hepatice.
ARIA (studiu realizat la femei)
DTG/ABC/3TC (N = 250) vs atazanavir/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC sau TDF/FTC (N = 242) vs DRV/r + ABC/3TC sau TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) vs BIC/FTC/TAF (N = 314)
Studiu la pacienți cu supresie virologică
Numele studiului
Grupuri comparatoare
Rezultatele eficacității (afectarea încărcăturii virale *) Pacienții cu antecedente de terapie mono sau duală cu INRT au fost excluși din studiu.
REZISTENŢĂ
În studiile efectuate la pacienți care nu au primit niciodată antiretrovirale sau când au schimbat terapia în prezența supresiei virologice, Triumeq ® s-a dovedit a fi foarte eficient cu condiția ca dolutegravirul și cel puțin unul dintre cele două INRT care le însoțesc să fie active. În schimb, monoterapia funcțională a dolutegravirului a fost asociată cu un risc semnificativ de rezistență.
Cele mai frecvente mutații de rezistență la inhibitori de integrază la persoanele cu FV pe un regim care conține dolutegravir au fost R263K, G118R, N155H și Q148H/R, cu mutațiile R263K și G118R predominante la cei anterior naivi cu medicamentele. Mutația R263K a redus sensibilitatea la dolutegravir de aproximativ 2 ori, în timp ce mutația G118R a redus în general sensibilitatea la dolutegravir> de 5 ori. Cele mai ridicate niveluri de susceptibilitate redusă au apărut la virusurile care conțin mutații Q148 în combinație cu mutații G140 și/sau E138.
EFECTE SECUNDARE
Pe scurt
- Greaţă
- Durere de cap
- Insomnie
- Obosit
- Diaree
- Creșterea în greutate observată în cohortele retrospective și mai ales la femeile negre
Studiu unic ING114467
(Săptămâna 96)
Reacții adverse de gradul 2-4 la ≥ 2% dintre participanți
(Săptămâna 96)
Reacții adverse de orice grad la> 10% din participanți
(Legat de droguri și a apărut la ≥ 5% din participanți)
10% (® a renunțat din cauza reacțiilor adverse sau a mortalității (săptămâna 96). În studiul ARIA, 4% dintre participanții la Triumeq ® au renunțat din cauza reacțiilor adverse sau a mortalității (săptămâna 48). În studiul SINGLE, 12% din participanții la grupul EFV/FTC/TDF a renunțat la studiu din cauza reacțiilor adverse.
Toxicitate cardiacă cu abacavir
Mai multe studii epidemiologice și observaționale au găsit o asociere între administrarea de abacavir și riscul de infarct miocardic. De exemplu, cohorta D.A.D din 2008 a găsit o corelație cu riscul de abacavir și AMI (cota de raport: 1,9). Risc asociat cu utilizarea curentă sau recentă (în ultimele șase luni) și dispare atunci când această utilizare încetează. Pe o perioadă mai lungă, riscul este atenuat (raportul de cote: 1,68), dar pare a fi cumulativ.
În schimb, meta-analizele studiilor controlate randomizate nu au documentat un risc suplimentar de infarct miocardic de la abacavir. Deși au fost propuse unele mecanisme speculative, niciunul nu a fost reținut în mod formal.
Monografia afirmă că datele disponibile demonstrează o inconsecvență și că o relație de cauzalitate între tratamentul cu abacavir și riscul de infarct miocardic este neconcludentă. Într-adevăr, abacavirul rămâne un DMARD recomandat pentru persoanele care au avut anterior un test HLA-B * 5701 negativ.
Pentru prevenire, trebuie luate măsuri pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet de tip 2 și fumat) la toți pacienții cu HIV pozitivi cu risc de boală coronariană.
Efecte secundare mai rare raportate cu dolutegravir în studii sau după comercializare
Reacții de hipersensibilitate
Reacțiile de hipersensibilitate au fost asociate cu inhibitori ai integrazei. Această reacție prezintă o erupție cutanată, simptome constituționale, leziuni multi-organice și hepatice.