Duo în noiembrie PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Kerstin A. Gräfe/În noiembrie au intrat pe piață două medicamente noi. Alirocumab este al doilea reprezentant al așa-numiților inhibitori PCSK9 și este utilizat pentru scăderea colesterolului LDL. Isavuconazolul este un nou medicament antifungic despre care se spune că este utilizat pentru infecții fungice care pun viața în pericol.
Cu aproximativ unsprezece ani în urmă, cercetătorii americani au descoperit că persoanele cu mutații de pierdere a funcției în gena PCSK9 au niveluri scăzute de colesterol LDL și extrem de rar dezvoltă boli coronariene. Deoarece oamenii de știință nu au găsit probleme de sănătate asociate cu defectul genei, a apărut rapid ideea de a dezvolta anticorpi care au avut același efect ca și mutația genică. Scopul a fost de a găsi medicamente care să scadă efectiv colesterolul LDL. Evolocumab (Repatha ®), primul reprezentant al inhibitorilor PCSK9 pentru această indicație, a venit pe piață în septembrie.
"width =" 545 "height =" 354 "/>
În 2003, analiza genetică a relevat mutații ale genei PCSK9 care duc la niveluri scăzute de colesterol.
Cu alirocumab (soluție injectabilă Praluent ® 75/150 mg într-un stilou preumplut, Sanofi-Aventis), este acum disponibil un alt reprezentant al inhibitorilor PCSK9. Acronimul PCSK9 înseamnă proprotein convertază subtilisină/kexin tip 9. Proteina joacă un rol important în reglarea nivelului seric al colesterolului LDL prin influențarea numărului de receptori LDL de pe suprafața hepatocitelor. La fel ca colesterolul LDL, PCSK9 se leagă de receptorii LDL din celulele hepatice. După legare, complexul care se formează intră în celulă. Cu toate acestea, spre deosebire de complexele receptorilor LDL-colesterol, care sunt defalcate și reciclate în celulă, complexele receptorilor PCSK9 sunt complet defalcate. Ca urmare, la suprafață sunt disponibili mai puțini receptori LDL care ar putea absorbi colesterolul LDL din sânge. Nivelul seric crește. Dacă PCSK9 este blocat cu un anticorp specific, cum ar fi alirocumab, numărul receptorilor LDL de pe suprafața hepatocitelor crește și nivelul colesterolului LDL scade.
Două doze disponibile
Alirocumab este aprobat ca parte a unei diete pentru tratamentul adulților cu hipercolesterolemie familială primară sau dislipidemie combinată. Noul ingredient activ poate fi utilizat în combinație cu o statină sau o statină plus alte măsuri de scădere a lipidelor la pacienții la care colesterolul LDL nu a putut fi redus suficient în ciuda dozei maxime de statină tolerată. Pe de altă parte, alirocumab poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente hipolipemiante la pacienții pentru care statinele sunt contraindicate sau nu pot fi tolerate.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie exclus că bolile subiacente, hipercolesterolemia sau dislipidemia mixtă, nu sunt cauzate de cauze secundare, cum ar fi sindromul nefrotic sau hipotiroidismul. Alirocumab este disponibil sub formă de stilou injector (pen) cu doză unică preumplută în doze de 75 mg și 150 mg. Doza inițială recomandată este de 75 mg, iar intervalul de administrare este de două săptămâni. Pacienții care au nevoie de o scădere mai mare a LDL pot începe cu 150 mg la fiecare două săptămâni.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ușoară până la moderată. Fie nu există sau sunt disponibile doar date limitate pentru utilizare în unul dintre cele două organe cu deficiențe grave. Aici alirocumab trebuie utilizat numai cu precauție. Utilizarea anticorpului nu este recomandată la femeile gravide, cu excepția cazului în care starea clinică a mamei necesită tratament. Același lucru se aplică femeilor care alăptează, deoarece nu se știe dacă și cum va afecta alirocumab copilul alăptat. Medicul trebuie să decidă în fiecare caz în parte dacă mama trebuie să oprească alăptarea sau să întrerupă tratamentul cu anticorpi.
Scăderea semnificativă a LDL
Anticorpul este injectat subcutanat în coapsă, abdomen sau braț. Este recomandat să schimbați locul puncției cu fiecare injecție și să nu injectați alirocumab în zone rănite sau inflamate, cum ar fi arsurile solare sau erupțiile cutanate. În plus, pacientul nu trebuie să injecteze anticorpul în același loc pe care l-a ales pentru alte medicamente injectabile în același timp. Farmaciștii ar trebui, de asemenea, să sfătuiască clienții că alirocumab trebuie păstrat la 2-8 ° C. Cu toate acestea, stiloul trebuie scos din frigider în timp util înainte de injectare, astfel încât soluția să atingă temperatura camerei în momentul injectării.
Aprobarea se bazează pe date din zece studii de fază III ale programului ODYSSEY cu mai mult de 5200 de pacienți. Cinci studii au fost controlate cu placebo, cinci comparații cu ezetimibul. Studiile au arătat o reducere constantă și stabilă a nivelului colesterolului atunci când alirocumab a fost adăugat la terapia standard. Obiectivul principal a fost reducerea nivelului de colesterol LDL după 24 de săptămâni. În toate studiile, acest lucru a fost semnificativ mai bun cu alirocumab decât cu placebo sau ezetimib.
În studiile controlate cu placebo, alirocumabul a redus nivelul mediu de colesterol LDL cu 46 până la 61% comparativ cu valoarea inițială. Într-un studiu controlat cu ezetimib în care alirocumab a fost adăugat la terapia cu statine, reducerea medie a LDL-C față de valoarea inițială a fost de 51%. În studiile ezetimib la pacienți care nu luau statine, alirocumab a scăzut nivelul LDL-C cu o medie de 45 până la 47%. În plus, în mod semnificativ mai mulți pacienți cu alirocumab au atins valoarea țintă LDL de sub 70 mg/dl după 12 și 24 de săptămâni decât cu ezetimib sau placebo. Studiul ODYSSEY OUTCOMES are scopul de a arăta dacă mai puține evenimente cardiovasculare apar de fapt cu alirocumab. Potrivit producătorului, primele rezultate sunt așteptate în 2017.
Reacțiile locale la locul injectării, cum ar fi roșeață și umflături, simptome de răceală obișnuită sau gripă și mâncărime au fost reacții adverse frecvente în studii. Dacă apar semne de reacții alergice severe după injecție, pacientul trebuie să întrerupă inhibitorul PCSK9, iar medicul trebuie să trateze direct simptomele.
>> evaluare preliminară: inovație salt
Isavuconazolul antimicotic (Cresemba ® 100 mg capsule și 200 mg pulbere pentru un concentrat pentru soluție perfuzabilă, Basilea Pharmaceutica) este un alt membru al clasei azolului. Isavuconazolul este aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu aspergiloză invazivă și a adulților cu mucormicoză pentru care tratamentul cu amfotericină B este inadecvat. Ambele boli sunt infecții fungice care pun viața în pericol și care apar rar. Prin urmare, Cresemba a primit statutul de medicament orfan.