Empagliflozin (Jardiance); ȘTIRI DE MEDICINĂ

Empagliflozin este un inhibitor SGLT2 și medicamentul de la Boehringer Ingelheim International GmbH a fost aprobat în UE pentru tratamentul diabetului zaharat de tip II. Codul ATC este A10BX12. Numele mărcii este Jardiance.

medicină

Informații

  • Știri: Studii/Cercetare; Admitere
  • Experiențe, mărturii
  • Indicație/aplicare/boli
  • Efecte secundare/efecte nedorite/tolerabilitate
  • Eficacitate (vezi studii/boli relevante)
  • Producător sau dezvoltator: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly and Company
  • Codul ATC: A10BX12
  • Grupa medicamentoasă: inhibitori SGLT2; Medicamente antidiabetice

Indicație/aplicare/boli

Utilizarea medicamentului în (a se vedea acolo):

  • 21.03.2014 CHMP recomandă aprobarea ... indicație
  • 25 mai 2014 Aprobare pentru empagliflozin în Europa pentru diabetul de tip 2
  • 18.09.2015 Medicamentul reduce decesele cardiovasculare
  • 15.06.2016 Risc redus de boală renală progresivă la diabetul de tip 2
  • 14.11.2016 Diabet II: Reducerea riscului de deces cardiovascular
  • 29.01.2017 Risc de deces cardiovascular: aprobarea FDA extinde; UE extinde, de asemenea, aprobarea
  • 4 iulie 2017 Datele de la EMPA-REG OUTCOME confirmă profilul de siguranță
  • 14.11.2017 Scade moartea cardiovasculară la adulții cu diabet de tip 2 și boală a arterelor periferice
  • 27.12.2017 hematocrit și Nivelurile de hemoglobină pot afecta efectele medicamentului
  • 23.07.2018 Nu există un risc crescut de fracturi
  • 05.10.2018 Programul EASE Faza III: Jardiance ca supliment la insulină în diabetul de tip 1 ... la articol
  • 11/06/2018 EMPRISE (Lumea reală): risc mai scăzut de insuficiență cardiacă comparativ cu inhibitorii DPP-4 în T2D cu și fără boli cardiovasculare
  • 17.11.2019 Actualizare EMPRISE: Spitalizările din cauza insuficienței cardiace sub Jardiance comparativ cu inhibitorii DPP-4 și agoniștii receptorilor GLP-1
  • 15 decembrie 2019 Performanța fizică în insuficiența cardiacă cronică - date de la EMPERIAL-Reduced și EMPERIAL-Preserved
  • 30.07.2020 Jardiance reduce riscul de deces cardiovascular sau internare în spital din cauza insuficienței cardiace în studiul de fază III cu adulți cu și fără diabet ... la articol
  • 09/01/2020 EMPEROR-Actualizare redusă: Empagliflozin atinge punctul final principal în insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă ... la articol
  • 15.11.2020 EMPATROPISM: Empagliflozin este eficient în tratamentul insuficienței cardiace, îl poate inversa și reduce numărul de spitalizări ... la articol
  • 18.11.2020 Noi analize de la EMPA-REG-OUTCOME: Jardiance a redus riscul primelor incidente cardiovasculare recurente la adulții cu diabet de tip 2 și boli cardiovasculare stabilite ... la articol

Diabetul de tip II: aprobare în Europa

CHMP (Comitetul pentru medicamente de uz uman) al autorității europene de aprobare recomandă ca Jardiance cu ingredientul activ empagliflozin (comprimate de 10 mg și 25 mg) să fie aprobat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2.

indicaţie

Indicația ar fi: Jardiance este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la adulți, cum ar fi:

Monoterapia atunci când dieta și exercițiile fizice sunt insuficiente pentru a obține un control adecvat al zahărului din sânge la pacienții care nu pot lua metformină;

În combinație cu alte medicamente care scad glicemia, inclusiv insulina, atunci când acestea, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu pot asigura un control adecvat al zahărului din sânge.

Solicitantul pentru empagliflozin este Boehringer Ingelheim International GmbH.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale empagliflozinei sunt

  • Hipoglicemie (în asociere cu sulfoniluree sau insulină),
  • Infecții ale tractului genital și urinar,
  • Mâncărime și
  • urinare crescută.

Un plan de farmacovigilență pentru Jardiance urmează să fie implementat ca parte a aprobării.

Aprobare pentru empagliflozin în Europa

Comisia Europeană a aprobat Jardiance de la Boehringer Ingelheim și Eli Lilly în Europa pentru tratamentul diabetului de tip II.

Jardiance (cu substanța activă empagliflozin) aparține noii clase de inhibitori de sodiu-glucoză-co-transportor 2 (SGLT2) și este o tabletă care trebuie administrată o dată pe zi. Medicamentul poate fi utilizat singur dacă metformina este inadecvată sau cu alte medicamente care scad glicemia, cum ar fi insulina.

eficacitate

Aprobarea se bazează pe un program de studiu clinic în care au fost implicați peste 13.000 de pacienți. Rezultatele au arătat că empagliflozin 10 și 25 mg au produs reduceri semnificative ale nivelului de zahăr din sânge și reduceri relevante din punct de vedere clinic ale greutății corporale și ale tensiunii arteriale.

Există mult interes pentru inhibitorii SGLT2, care elimină excesul de glucoză din urină prin blocarea reabsorbției glucozei de către rinichi.

Medicamentul pentru diabet scade decesele cardiovasculare

18 septembrie 2015 Eli Lillys și Boehringer Ingelheim's Jardiance este primul medicament pentru diabet care prezintă o reducere semnificativă a deceselor cardiovasculare într-un studiu dedicat rezultatelor.

Potrivit studiului de peste 7.000 de pacienți EMPA-REG OUTCOME, ingredientul activ empagliflozin a redus semnificativ riscul de mortalitate cardiovasculară cu 38% atunci când medicamentul a fost adăugat la terapia standard la diabetici de tip II cu risc crescut de evenimente cardiovasculare.

Medicamentul administrat o dată pe zi a redus, de asemenea, riscul general de infarct non-fatal sau accident vascular cerebral sau deces din cauze cardiovasculare cu 14%, reducând în același timp mortalitatea generală cu 32% și spitalizarea pentru insuficiență cardiacă cu 35%.

Reduce riscul de boli renale progresive la diabetul de tip 2

15.06.2016 Noi date arată că Jardiance (empagliflozin) atunci când este adăugat la terapia standard la adulții cu diabet de tip 2 cu boli cardiovasculare stabilite reduce riscul dezvoltării sau agravării bolilor renale cu 39% comparativ cu placebo.

Comparativ cu placebo, Jardiance a rezultat în următoarele modificări semnificative statistic:

  • Reducere cu 55% a inițierii terapiei de substituție renală (cum ar fi dializa);
  • Reducerea cu 44% a dublării creatininei (un deșeu produs în mod normal filtrat de rinichi) în sânge și
  • o reducere cu 38% a progresiei către macroalbuminurie (concentrații foarte mari de proteine ​​albumine în urină).
  • Empagliflozin a cauzat o scădere mai lentă a funcției rinichilor.

De asemenea, terapia a încetinit semnificativ declinul funcției renale în timp, comparativ cu placebo. Majoritatea pacienților din acest studiu (EMPA-REG OUTCOME) au primit deja tratamentul standard recomandat pentru bolile renale în diabetul de tip 2.

Reducerea susținută a riscului rezultatelor la rinichi a fost prezentată la adulții cu funcție renală afectată sau niveluri crescute de albumină de urină la începutul studiului și la cei fără, conform unei analize post-hoc subgrup.

Diabet II: Reducerea riscului de deces cardiovascular

14.11.2016 Boehringer Ingelheim și Eli Lilly and Company au prezentat noi date la sesiunile științifice ale American Heart Association din 2016, care arată că Jardiance (empagliflozin) a redus în mod constant riscul de deces cardiovascular în comparație cu placebo, indiferent de tipul bolilor cardiovasculare, atunci când este adăugat la îngrijirea standard pentru adulții cu diabet de tip 2 și boli cardiovasculare.

Rezultatele fac parte din studiul de referință EMPA-REG OUTCOME. În analiza post-hoc, subiecții au fost grupați pe baza tipului inițial de boli cardiovasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă, fibrilație atrială și boala arterială periferică existentă).

O rată mai mică de deces cardiovascular a fost observată în grupul cu empagliflozin, indiferent de tipul bolii cardiovasculare. Efectele secundare observate sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al medicamentului.

REZULTAT EMPA-REG

EMPA-REG OUTCOME a fost un studiu pe termen lung, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat peste 7.000 de pacienți din 42 de țări cu diabet de tip 2 și boli cardiovasculare stabilite.

Studiul a evaluat efectul Jardiance (10 mg sau 25 mg o dată pe zi) adăugat la îngrijirea standard comparativ cu placebo + îngrijirea standard (agenți care scad glucoza și medicamente cardiovasculare - inclusiv pentru tensiunea arterială și colesterol). Obiectivul primar a fost definit ca momentul până la apariția morții cardiovasculare, a infarctului miocardic non-fatal sau a accidentului vascular cerebral non-fatal.

Risc de deces cardiovascular: FDA extinde aprobarea în diabetul II

12/02/2016 Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat astăzi o nouă indicație pentru Jardiance (empagliflozin) pentru a reduce riscul de deces cardiovascular la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 și boli cardiovasculare.

UE extinde, de asemenea, aprobarea

29.01.2017 Comisia Europeană a aprobat, de asemenea, o actualizare a etichetei Jardiance (Empagliflozin).

Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, decesul cauzat de bolile cardiovasculare este cu 70% mai mare la adulții cu diabet în comparație cu cei fără diabet, iar pacienții cu diabet au o speranță de viață redusă în mare parte din cauza morții cardiovasculare premature.

Medicamentul este indicat acum în UE pentru tratamentul adulților cu diabet zaharat de tip II (T2D) insuficient controlat ca supliment la dietă și exerciții fizice.

Informațiile despre produs aprobate includ acum date privind reducerea riscului de deces cardiovascular (CV) la pacienții cu T2D și boală CV stabilită, pe lângă datele privind îmbunătățirea controlului glicemiei.

Eticheta UE actualizată include acum rezultatele studiului EMPA-REG OUTCOME, care a arătat că empagliflozin a redus riscul de deces CV cu 38% comparativ cu placebo la pacienții cu T2D și cu boală CV stabilită.

Datele arată, de asemenea, că medicamentul a redus în mod semnificativ riscul apariției obiectivului primar de deces CV, atac de cord non-fatal sau accident vascular cerebral non-fatal cu 14% față de placebo la tratarea adulților cu T2D și CV stabilit -S-a adăugat boala. Nu au fost observate diferențe semnificative statistic în ceea ce privește riscurile de infarct miocardic sau accident vascular cerebral non-fatal, scrie Boehringer Ingelheim.

Datele de la EMPA-REG OUTCOME confirmă profilul de securitate

4 iulie 2017 O analiză a datelor de siguranță combinate din 15 studii plus 4 studii de extensie cu mai mult de 12.500 de adulți cu diabet de tip 2 a arătat că tratamentul cu comprimate Jardiance (ingredient activ empagliflozin) (10 mg sau 25 mg) a fost bine tolerat în comparație la placebo.

Analiza publicată în Advances in Therapy, care a examinat datele din EMPA-REG OUTCOME, a arătat că medicamentul a redus riscul de deces cardiovascular cu 38% față de placebo la pacienții cu diabet de tip 2 și a stabilit boli cardiovasculare, atunci când este adăugat la îngrijirea standard (inclusiv agenți care scad glucoza și medicamente cardiovasculare). Profilul general de siguranță al empagliflozinei în EMPA-REG OUTCOME este în concordanță cu cel din studiile anterioare și informațiile tehnice actuale, scrie Boehringer Ingelheim.

Datele cumulate pentru analiza publicată acum cuprind 15 studii randomizate de fază I-III plus 4 studii de extensie la adulți cu diabet de tip 2, cei cu placebo (N = 4.203), Jardiance 10 mg (N = 4.221) sau 25 mg (N = 4.196) au fost tratați. Evenimentele adverse au fost evaluate la persoanele care au primit cel puțin o doză de medicament sau placebo.

Analiza a arătat că incidența evenimentelor adverse, a evenimentelor adverse grave, a evenimentelor adverse grave și a evenimentelor adverse care au condus la întreruperea tratamentului nu au fost mai mari la adulții tratați cu Jardiance comparativ cu pacienții tratați cu placebo.

Amputări

Rata amputărilor extremităților inferioare a fost similară în toate grupurile de tratament (1,1%). În rezultatul EMPA-REG, proporția persoanelor cu amputări ale membrelor inferioare a fost similară între grupul placebo (1,8 la sută) și grupul empaglifloz (1,9 la sută).

În analiza datelor colectate, incidența altor evenimente care pot fi legate de amputare (de exemplu, evenimente de boală arterială periferică, sindromul piciorului diabetic, infecții relevante și răni) au fost similare între grupuri.

Oase rupte și Infecții

Incidența fracturilor osoase a fost, de asemenea, similară în toate grupurile de tratament (2,9, 2,8 și 2,5 la sută pentru grupul placebo, Jardiance 10 mg și respectiv 25 mg grupuri).

Pacienții tratați cu Jardiance 10 mg și 25 mg (respectiv 6,1 și 6,0 la sută) au avut o incidență mai mare a evenimentelor de infecție genitală comparativ cu placebo (1,6 la sută). Incidența evenimentelor legate de infecția tractului urinar a fost similară la toate grupurile de tratament (14,5-15,1%).

Reduce moartea cardiovasculară la adulții cu diabet zaharat de tip 2 și boală a arterelor periferice

14.11.2017 Noile date de la EMPA-REG OUTCOME arată că empagliflozin (Jardiance) a redus riscul de deces cardiovascular atunci când a fost adăugat la tratamentul standard pentru adulții cu diabet de tip 2 și boală a arterelor periferice în comparație cu placebo.

Boala arterelor periferice

La începutul studiului, 21% dintre cei peste 7.000 de participanți la studiul EMPA-REG OUTCOME aveau deja o boală a arterei periferice. Analiza în acest grup de pacienți a arătat că empagliflozin în comparație cu placebo în plus față de tratamentul standard:

  • Reducerea riscului de deces cardiovascular cu 43%,
  • Toate decesele cauzate au redus 38%, iar spitalizările pentru insuficiență cardiacă au redus 44%,
  • Reducerea riscului pentru obiectivul compozit de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal sau accident vascular cerebral non-fatal cu 16%,
  • A redus riscul unei boli renale noi sau agravante numite nefropatie cu 46%.
  • În ansamblu, efectele cardiovasculare și renale observate la pacienții cu afecțiuni ale arterelor periferice au fost în acord cu rezultatele raportate anterior pentru întreaga populație studiată a EMPA-REG.

Efecte secundare și amputări

Efectele secundare generale și efectele secundare grave dintre empagliflozin și placebo au fost echilibrate la adulții cu și fără boala arterelor periferice.

Hematocrit și Nivelurile de hemoglobină pot afecta efectele medicamentului

27.12.2017 Reducerea riscului de deces cardiovascular (CV) prin empagliflozin (Jardiance) este cel mai puternic influențată de modificările valorilor hematocritului și ale hemoglobinei, potrivit unui studiu publicat în Diabetes Care.

Dr. Silvio E. Inzucchi de la Universitatea Yale și colegii săi au evaluat efectele potențialilor factori de influență identificați post hoc asupra riscului de deces CV prin empagliflozin în comparație cu placebo la participanții la studiul EMPA-REG-OUTCOME, în studiul de 7.020 Au participat pacienți cu diabet de tip 2 și boli cardiovasculare stabilite.

Cercetătorii au descoperit că modificările nivelurilor de hematocrit și hemoglobină de la momentul inițial la 51,8 și respectiv 48,9%, au afectat efectul empagliflozinei asupra riscului de deces CV prin comparație cu placebo. Acidul uric, glucoza plasmatică în repaus alimentar și hemoglobina A1c au prezentat efecte minore de mediere (maxim 29,3 la sută).

EMPRISE (lumea reală): risc mai scăzut de insuficiență cardiacă comparativ cu inhibitorii DPP-4 în T2D cu și fără boli cardiovasculare

11/06/2018 Primele rezultate ale studiului practic EMPagliflozin-CompaRative EffectIveness and SafEty (EMPRISE) au arătat că Jardiance (substanța activă este empagliflozin) cu o reducere a riscului relativ de 44% în timpul spitalizării pentru insuficiență cardiacă (HHF) comparativ cu dipeptidil peptidaza-4 (DPP- 4) inhibitori în practica clinică de rutină din Statele Unite.

Analiza EMPRISE a datelor de la aproximativ 35.000 de persoane cu diabet de tip 2 (august 2014 - septembrie 2016) confirmă rezultatele studiului EMPA-REG OUTCOME, care a arătat o reducere a riscului relativ de 35% pentru HHF (un obiectiv secundar) cu Jardiance comparativ cu placebo la persoanele cu diabet de tip 2 și boli cardiovasculare stabilite - administrate în plus față de îngrijirea standard.

Actualizare privind EMPRISE: internări în spital pentru insuficiență cardiacă cu Jardiance versus inhibitori DPP-4 și agoniști ai receptorilor GLP-1

17.11.2019 O nouă analiză intermediară a datelor de trei ani din studiul real EMPRISE privind eficacitatea arată că Jardiance (empagliflozin) a redus riscul de spitalizare din cauza insuficienței cardiace cu 41% comparativ cu inhibitorii DPP-4 și unul cu 17% Riscul în comparație cu agoniștii receptorilor GLP-1 și un risc similar pentru evenimentele cardiovasculare aterosclerotice non-fatale.

Performanța fizică în insuficiența cardiacă cronică - date de la EMPERIAL-Reduced și EMPERIAL-Conserved

15.12.2019 Boehringer Ingelheim și Eli Lilly au anunțat noi rezultate ale studiilor EMPERIAL-Reduced și EMPERIAL-Preserved, care se referă la obiectivele funcționale pentru Jardiance (ingredient activ empagliflozin) la adulții cu insuficiență cardiacă cronică cu fracție de ejecție redusă sau reținută.

În ambele studii, nu a existat nicio modificare semnificativă a performanței exercițiului cu Jardiance versus placebo de la momentul inițial până în săptămâna 12, măsurată prin testul de mers pe jos de șase minute, care a fost obiectivul principal al studiilor.