Entități tumorale Leucemie mieloidă cronică Portal specializat în oncologie Oncologie BMS

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este o boală malignă a sistemului de formare a sângelui. Pe fondul patogenezei bine cercetate, este considerată o boală model pentru diagnosticul și tratamentul bolilor neoplazice. 1 Deși LMC este încă incurabilă cu medicamente, 2 de la introducerea inhibitorilor tirozin kinazei (TKI), majoritatea pacienților au o speranță de viață aproape normală. 3

entități

Numărul complet de sânge la un pacient cu leucemie mieloidă cronică

Leucemia mieloidă cronică: epidemiologie

  • În Germania, aproximativ 1.200 de bărbați și femei dezvoltă LMC în fiecare an, bărbații fiind afectați puțin mai des decât femeile 1
  • Boala poate apărea la toate grupele de vârstă; incidența crește odată cu vârsta, astfel încât vârsta medie de debut este între 55 și 60 de ani 1
  • Conform sondajelor efectuate de Institutul Robert Koch din 2015 și 2016, proporția LMC în totalul tuturor cazurilor de leucemie a fost de aproximativ 8,5% la adulți 4
  • LMC este foarte rară la copii și adolescenți. Doar 2-3% din cazurile de leucemie din această grupă de vârstă se datorează LMC (vârsta medie de debut: 11 ani, incidența crește de la 0,7 la 1,2 la milion după vârsta de 14 ani) 5

Datorită opțiunilor de tratament îmbunătățite și a supraviețuirii globale asociate mai lungi a pacienților de la introducerea TKI, se poate aștepta o creștere semnificativă a prevalenței în următoarele câteva decenii. Al 4-lea

Proporțiile estimate (%) ale leucemiei nou apărute în 2015 și 2016 la adulți 4

Etiologia LMC

Peste 95% dintre pacienții cu LMC au o translocație reciprocă t (9; 22) (q34; q11) între cromozomii 9 și 22, ceea ce creează cromozomul scurtat 22q-, așa-numitul cromozom Philadelphia. 6 Datorită unei rupturi în cromozomul 9 în segmentul genei Abelson (ABL) tirozin kinază și în cromozomul 22 în segmentul genei regiunii cluster breakpoint (bcr), ambele gene de pe cromozomul 22 se unesc pentru a forma noul segment genetic, așa-numitul bcr-abl Rezultă o proteină de fuziune, BCR-ABL1, cu activitate constitutivă a tirozin kinazei. Al 6-lea

Fosforilarea BCR-ABL duce la o întrerupere clonală a hematopoiezei cu inhibarea apoptozei și proliferarea crescută a granulocitelor. 2.7

Leucemia mieloidă cronică: formarea cromozomului Philadelphia 8

Această genă poate fi detectată citogenetic la peste 95% dintre pacienții cu LMC. 9 La aproximativ 5% dintre pacienții care nu au cromozomul Philadelphia, proteina BCR-ABL poate fi detectată utilizând hibridizarea in situ a fluorescenței (FISH) sau reacția în lanț a polimerazei cu transcripție inversă (RT-PCR). 2

În ciuda cunoașterii proceselor moleculare care declanșează LMC, se știe puțin despre dezvoltarea lor. 2 Singurul lucru care este în mare măsură sigur este că expunerea ridicată la radiații favorizează formarea cromozomului Philadelphia. 10

Leucemia mieloidă cronică: diagnostic

Simptomele tipice ale LMC sunt oboseala, slăbiciunea, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, durerea osoasă sau disconfortul abdominal superior ca urmare a splinei mărite. Cu toate acestea, mai ales la începutul bolii, mulți pacienți sunt lipsiți de simptome sau au puține simptome, astfel încât LMC este adesea diagnosticată ca o constatare incidentală în timpul unui număr de sânge. 1

În plus față de istoricul medical și constatările fizice (determinarea sonografică a dimensiunii splinei și ficatului), sunt necesare o examinare a sângelui periferic, o biopsie a măduvei osoase cu citomorfologie, precum și analize genetice citogenetice și moleculare pentru diagnosticarea LMC.
folosit. 1.11

Detectarea cromozomului Philadelphia

Analiza citogenetică a aspiratului măduvei osoase permite detectarea translocației standard t (9.22) (q34; q11), așa-numitul cromozom Philadelphia (Ph +), în marea majoritate a pacienților. 1 În plus, dispunerea metafazelor într-o cariogramă poate înregistra alte anomalii cromozomiale care au o influență potențial nefavorabilă asupra evoluției unei LMC (de exemplu, trisomia 8, izocromozomul 17). 2 Dacă analiza citogenetică este neconcludentă, se utilizează metode precum hibridizarea fluorescentă in situ (FISH). Comparativ cu analiza clasică a cromozomilor, acestea arată o sensibilitate și o specificitate chiar mai ridicate. Pentru această analiză sunt suficiente celule din sângele periferic. 2

Punerea în scenă

Celulele BCR - ABL1 pozitive sunt instabile din punct de vedere genetic și sunt predispuse la apariția aberațiilor genomice. Rezultatul este o transformare a celulelor de la un fenotip leucemic cronic la unul acut și, astfel, progresia pacientului de la faza cronică (CP) la faza accelerată (AP) și criza de blast (TA). 2

Definiții pentru faza accelerată și criza explozivă în leucemia mieloidă cronică conform OMS și ELN 2

90-95% dintre pacienți se află în faza cronică la diagnostic. Leucemia mieloidă cronică este diagnosticată rareori în stadiile avansate ale fazei accelerate și a crizei explozive. 2

Răspunsul molecular este crucial prognostic

Un obiectiv cheie al terapiei LMC în zilele noastre este obținerea unui răspuns molecular profund profund (DMR). Conform ghidurilor actuale ELN din 2020, răspunsul molecular profund este o reducere a transcrierilor BCR-ABL cu 4 loguri sau mai mult definite 11: MR 4 (BCR-ABL1IS ≤ 0,01%), MR 4,5 (BCR-ABL1 ≤ 0,0032%) sau MR5 (BCR-ABL1 ≤ 0,001%) descriu o reducere a BCR-ABL -Transcrieri cu 4, 4,5 sau 5 niveluri de jurnal.

Această definiție ia în considerare rezultatele studiilor care au arătat că aceste niveluri scăzute de logare sunt atinse cu TKI din a doua generație, 11,12 și formează baza pentru evaluarea răspunsului la tratament ca parte a urmăririi. 11

Leucemia mieloidă cronică: definiția răspunsului molecular 11

Faptul că remisiunea deosebit de profundă și momentul timpuriu al remisiunii profunde au o relevanță pronostică ridicată a fost confirmat, printre altele, pe baza datelor din studiul CML-IV al grupului de studiu german CML:

  • La pacienții care încă aveau o încărcătură BCR-ABL de> 10% sau> 35% metafaze Ph + după trei luni de tratament, trebuia prevăzut un risc crescut de succes terapeutic inadecvat
  • Pacienții care au obținut o sarcină BCR-ABL> 1% sau nicio remisiune citogenetică completă după șase luni au prezentat un risc ridicat de progresie 5
  • Pacienții care îndeplinesc pragul critic de 13

Terapia leucemiei mieloide cronice

TKI: Terapia LMC de primă alegere

Prima alegere pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice Ph + este utilizarea unui (inhibitor al tirozin kinazei (TKI). Aprobat pentru terapia de primă linie sunt imatinib și a doua generație de ITK nilotinib, bosutinib și dasatinib. Scopul este ca toți pacienții afectați să supraviețuiască cu o calitate normală a vieții. 14 Es S-a arătat că TKI-urile din a doua generație din prima linie conduc la remisii moleculare mai rapide și mai profunde (MR 4.5) și prezintă o eficiență îmbunătățită în comparație cu TKI Imatinib de prima generație. Prin urmare, în ghidurile actuale, sunt utilizate și TKI-uri de a doua generație recomandat în prima linie 1,2,15

Inițial, înainte de TKI, poate fi necesar să se administreze hidroxiuree pentru a reduce rapid leucocitele crescute excesiv. 1 Interferonul-α în combinație cu citarabina 16 poate juca în continuare un rol în terapiile combinate cu TKI.

Răspunsul la terapia medicamentoasă pentru LMC este evaluat în funcție de categoriile de remisie hematologică, citogenetică și moleculară, în special utilizând monitorizarea moleculară standardizată a BCR-ABL1IS. Avertismentele ar trebui să încurajeze pacienții să fie monitorizați mai atent pentru a putea trece la eșecul tratamentului în timp util. 17

Repere ale răspunsului la terapia TKI pentru fiecare linie de terapie (exprimată ca BCR-ABL1IS) 11

Managementul LMC pentru eșecul tratamentului

În cazul eșecului terapiei sau progresiei în faza accelerată sau criza explozivă, ar trebui efectuată o examinare citogenetică a metafazelor celulare din măduva osoasă, o analiză PCR și o analiză a mutației. 17

50% dintre pacienții cu eșec sau tratament progresiv au mutații punctuale în domeniul kinazei BCR-ABL. Până în prezent, au fost descrise mai mult de 100 de mutații punctiforme diferite care sunt asociate cu rezistența la imatinib. Pentru TKI de a doua generație, spectrul pentru mutațiile de rezistență este semnificativ mai mic. 2

După un răspuns inadecvat, rezistență sau intoleranță la un TKI de primă linie, ghidul recomandă trecerea la un TKI alternativ pentru a doua și următoarea linie de terapie. 2 Tratamentul se bazează individual pe răspunsul biologic citogenetic și molecular, comorbidități, spectrul efectelor secundare și starea mutației. 17 Dacă este prezentă mutația de rezistență T315I, se recomandă utilizarea ponatinibului.

Criteriile pentru răspuns optim, avertismente și eșecul tratamentului corespund cu cele ale terapiei de primă linie.

Remisie fără terapie

Conform ghidului actual al European LeucemiaNet (ELN) din 2020, la pacienții cu LMC cu răspuns molecular profund persistent, se poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu TKI cu scopul de a realiza o remisiune fără terapie (TFR). 11 Conceptul TFR face parte, de asemenea, din orientările actuale ale DGHO 18 și ESMO. 2

Conform ghidului DGHO, criteriile centrale ca cerințe minime pentru o încercare de retragere TKI sunt realizarea unui MR 4.5 și o remisiune moleculară profundă stabilă (MR4 sau mai bună) care durează continuu mai mult de 2 ani 1 Mai ales cu TKI din a doua generație, pacienții realizează acest lucru mai des Gradul de remisie decât este cazul în prima generație TKI Imatinib. 1.19

Cerințe minime pentru întreruperea tratamentului cu TKI, recomandate de DGHO 1

După întreruperea unui TKI, ghidul recomandă controale strânse: RT-PCR sensibil, standardizat, cantitativ în prima jumătate a anului la fiecare patru săptămâni, în a doua jumătate a anului la fiecare șase săptămâni și apoi la fiecare trei luni).

Puteți contacta responsabilul nostru cu protecția datelor din UE la [email protected] pentru a vă exercita drepturile de protecție a datelor și pentru a vă exprima preocupările sau întrebările cu privire la tratarea datelor dvs. personale de către Bristol-Myers Squibb GmbH & Co KG aA.

Acest link vă duce la un site web al grupului de companii Bristol-Myers Squibb care poate avea un scop diferit, conține conținut care poate să nu fie potrivit pentru toate publicurile în conformitate cu legislația aplicabilă sau să fie supus unor condiții diferite. Bristol-Myers Squibb vă recomandă să verificați dacă sunteți publicul țintă și că accesul dvs. la site-ul web respectă legile și reglementările aplicabile înainte de a accesa un astfel de site web. Dacă doriți să continuați, faceți clic pe „OK”, altfel faceți clic pe „Anulare”.

Din motive juridice, numai membrii profesioniștilor din domeniul medical și jurnaliștii medicali au permisiunea de a vizita site-uri web legate de produse.

conectează-te acum

Vă rugăm să confirmați că sunteți membru al unei profesii medicale și să îndepliniți aceste cerințe conectându-vă la contul dvs. DocCheck.