Enzime P450 și otrăvire cu morfină din laptele matern
Luni, 20 august 2007
Washington - Moartea unui bebeluș care - neintenționat - a fost otrăvit cu morfină prin laptele matern, a declanșat o alertă de sănătate publică de la FDA americană. Cazul arată efectele pe care metabolismul ultrarapid al medicamentelor le poate avea în sistemul ficatului P450.
Gideon Koren și colegii de la Spitalul pentru copii bolnavi din Toronto au descris cazul în Lancet acum un an (2006; 368: 704). Băiatul eliberat vaginal dăduse semne crescânde de letargie începând cu a șaptea zi și a fost găsit mort în patul său în a 13-a zi de viață. În acest moment, examenul postnatal a arătat că avea 79ng/ml morfină în sânge. Luase morfina cu laptele mamei sale. După o epiziotomie, mama sa fusese tratată cu un analgezic care conținea codeină în doza neobișnuită de 30 mg (plus 500 mg paracetamol).
Codeina este un promedicament care este metabolizat în morfină în ficat. Acest lucru se întâmplă pe enzima CYP2D6 a citocromului P450. Activitatea sa este determinată genetic. În afară de normal, există metabolizatori rapizi și există un al treilea grup de metabolizatori ultrarapizi. Ca urmare a mutațiilor, acestea au gene multiple pentru CYP2D6 (pe unul sau ambii cromozomi omologi). Mama avea și ea o astfel de dublare. Acest lucru ar fi trebuit să îmbunătățească eficacitatea medicamentului la mamă.
Cu toate acestea, morfina a pătruns în organismul nou-născutului prin laptele matern, unde, din cauza lipsei volumului corporal, au apărut concentrații letale de morfină. În mod normal, s-ar aștepta 0 - 2,2 mg/ml morfină, în cazul de față a fost de peste treizeci de ori cantitatea.
Metabolizatorii ultrarapizi sunt rare, dar nicidecum mai puțin frecvente. O prevalență de 1% a fost găsită în Finlanda și Danemarca și 20% în Grecia. Într-un studiu realizat în Etiopia, 29% din populație a intrat în acest grup. Deoarece acest lucru nu poate fi observat la om, medicii canadieni au sfătuit anul trecut să evite codeina (în special în doze mai mari) la mamele care alăptează sau, dacă acest lucru nu este posibil, să le sfătuiască pe mamele să înțărceze. Desigur, un test genetic ar fi, de asemenea, posibil, dar, din cauza costurilor sale ridicate, nu ar trebui să fie posibil ca regulă.