Erori de obezitate în reglarea apetitului PZ - Pharmazeutische Zeitung
Obezitatea
Eroare în reglarea poftei de mâncare
De Gudrun Heyn, Zurich
Stilul nostru de viață te îngrașă. Acesta este mesajul din medicină și politică. Dar care factori lasă cu adevărat greutatea corporală să scape din mână este cunoscut doar parțial până în prezent. Reglarea apetitului afectat poate fi unul dintre motive.
Numărul copiilor și adolescenților cu obezitate a crescut enorm în ultimii 30 de ani: prevalența s-a dublat în rândul copiilor de la 6 la 11 ani și chiar s-a triplat în rândul copiilor de la 12 la 17 ani. Aproximativ 15 la sută dintre copii și adolescenți din Germania sunt atât de grele încât greutatea lor depășește percentila 97. La adulți, acest lucru corespunde unui indice de masă corporală (IMC) de 30. Aceștia suferă de discriminare din partea colegilor de clasă și a societății și trebuie să se aștepte și la boli secundare grave, cum ar fi hipertensiunea sau ficatul gras. Studiile efectuate la Berlin Charité pe mai mult de 1000 de copii și adolescenți arată că 38% dintre cei afectați au toleranță la glucoză afectată și aproape 6% suferă de diabet de tip 2.
Studiile efectuate la șobolani arată cât de puternică este influența mediului asupra greutății corporale. Aceștia pot fi instruiți să mănânce cu aproximativ 20% mai mult decât ar fi necesar pentru consumul zilnic de energie. Dacă sună un anumit ton, animalele încep automat să mănânce dacă au fost condiționate în prealabil. Este posibilă și stimularea cu imagini și mirosuri. Oamenii sunt, de asemenea, familiarizați cu așa-numitul efect de desert: cu cât o masă are mai multe feluri de mâncare, cu atât mai mult poate mânca o persoană. Ceva dulce la sfârșit cade încă în stomac. Această strategie avea sens pentru supraviețuire în secolele anterioare. A asigurat cea mai largă gamă posibilă de nutrienți, minerale și vitamine. Astăzi frigiderele sunt pline, iar ușile brutăriilor sau stațiilor de fast-food sunt deschise peste tot. Într-o societate industrială modernă, nu este o problemă să fiți furnizat cu alimente și băuturi bogate în calorii non-stop.
În timp ce persoanele grase se îngrașă, aproximativ 85% dintre copii și adolescenți rămân în greutate normală în aceleași condiții de viață. De ce este așa, se cercetează în prezent în întreaga lume. Constatări importante despre greutatea corporală și mecanismele sale de control au fost adunate la un atelier organizat de Institutul Danone Nutrition for Health în cooperare cu ETH Zurich.
Genele joacă un rol
Din studii gemene se știe că până la 70% din greutatea corporală este determinată de gene. IMC se corelează mult mai bine cu gemenii identici decât cu gemenii sau fratii dizygoti. La majoritatea persoanelor obeze, mai multe gene sunt responsabile de obezitate (origine poligenică). În cazul câtorva copii care devin foarte grași foarte devreme, s-a stabilit acum că excesul de greutate se datorează genelor individuale. Au fost detectate mutații ale genelor implicate în calea leptină-melanocortină. Dar acest lucru nu explică de ce greutatea corporală a crescut atât de rapid pentru mulți oameni în ultimii 30 de ani. În acel scurt timp, genele nu s-ar fi putut schimba atât de dramatic. Prin urmare, se presupune că variațiile genice normale în populație sunt factori predispozanți pentru obezitate.
„O afectare a reglării apetitului ar putea juca un rol important în dezvoltarea obezității”, a spus profesorul Dr. Anette Grüters-Kieslich de la Charité din Berlin la atelierul din Zurich. În studiile de asociere la nivelul genomului prin compararea persoanelor cu greutate normală și supraponderală, s-au găsit până acum două locații genetice care influențează greutatea: gena FTO și gena FTM. Ambele sunt strâns legate de reglarea apetitului. Acestea sunt reglementate în hipotalamus de înfometare și de consumul de alimente, așa cum arată studiile cu șoareci.
Experiența la Charité arată, de asemenea, că mulți copii foarte supraponderali care devin obezi la o vârstă fragedă au probleme similare cu cele care apar în cazul bolilor pediatrice, cum ar fi sindromul Prader-Willi: și anume, un sentiment nelimitat de foame. Oricât ar mânca oamenii, nu vor fi niciodată plini. Copiii și adolescenții a căror cale leptină-melanocortină este perturbată suferă de o reglare a apetitului care nu funcționează în mod similar.
Celulele adipoase din organism produc hormonul leptină și o eliberează în sânge. Semnalează hipotalamusului cât de mari sunt depozitele de energie din depozitele de grăsimi. Nivelul de leptină din sânge crește și scade proporțional cu masa de grăsime corporală. La concentrații mari de leptină, neurotransmițătorii încetinesc senzația de foame. Aportul alimentar scade, astfel încât rezervele de energie scad și celulele adipoase eliberează mai puțină leptină. Leptina acționează ca un hormon de reglare a apetitului, în special în nucleul arcuat, dar și în nucleul paraventricular al hipotalamusului. Dacă această regiune a creierului este distrusă, de exemplu de o tumoare, persoana afectată va simți în mod constant foame, iar obezitatea este rezultatul. Bucla de control a fost ruptă.
Rolul leptinei a fost dovedit de ani de zile de șoareci knock-out special crescuți. Dacă leptina lipsește din cauza unui defect genetic, animalele dezvoltă voracitate excesivă (hiperfagie). Cu toate acestea, de îndată ce primesc doze regulate de leptină, vor deveni din nou subțiri și se pot deplasa mai bine. Persoanele supraponderale care au un deficit de leptină din cauza unei deleții complete sau a unei mutații a genei leptinei au fost tratate cu succes cu leptină.
Receptorul de leptină, precursorul proteinei proopiomelanocortină (POMC) exprimat în hipotalamus și receptorul de melanocortină-4 (receptorul MC4) joacă un rol la fel de important în calea leptinei-melanocortinei. Sarcina acestui receptor este de a trimite semnale pentru a opri consumul de alimente și pentru a crește rata metabolică de la hipotalamus la centrele cerebrale superioare. Este activat de hormonii alfa și beta care stimulează melanocitele. În 2007 s-a arătat că ambele neuropeptide sunt formate din POMC și se leagă de receptorul MC4.
La Charité, copiii cu deficiență congenitală de POMC sunt îngrijiți. Au fost observați mai întâi din cauza unui deficit congenital de ACTH (corticotropină), a unei insuficiențe suprarenale asociate și a părului lor roșu. Copiii tratați inițial pentru deficitul de cortizol s-au îngrășat pe parcursul vieții lor. O fată afectată cântărea 117 kg la vârsta de unsprezece ani și a dezvoltat diabet de tip 2. Părinții ei au spus că copilul lor este întotdeauna flămând. Chiar și la o petrecere de ziua copiilor, niciun joc nu îi distrage pe cei afectați de la mâncare.
Cu toate acestea, până în prezent nu există terapie pentru deficiența POMC. Deși șoarecii knock-out POMC pierd în greutate atunci când sunt injectați în mod regulat cu hormon stimulant melanocit (MSH), încercările sunt controversate. MSH nu este capabil să traverseze bariera hematoencefalică fără alte întrebări. Analogii hormonului care nu au probleme cu bariera hematoencefalică, cum ar fi MT2, au efecte secundare semnificative. MT2 crește comportamentul sexual și duce la erecții permanente la bărbați, așa cum arată experimentele medicilor.
Până la 5% din toți copiii și adolescenții obezi sunt afectați de o tulburare a căii leptină-melanocortină. Deoarece nu se satură niciodată, dietele normale de slăbit nu sunt o opțiune pentru ei. O încercare de a trata copiii cu receptori deficienți ai leptinei a arătat că cei afectați pot pierde în greutate pe termen scurt, dar pe termen lung tind să obțină opusul. Datorită poftei lor constante de hrană, pacienții au primit un aport de energie de 800 kcal zilnic în condiții de baracă, timp de aproape un an. Nu exista nicio șansă pentru ei să obțină alimente suplimentare. Cu toate acestea, după terapie, greutatea corporală a crescut masiv în condiții normale de viață. Deoarece era mai gros decât înainte, unul dintre participanții la studiu s-a sinucis chiar. Dar nu toți oamenii care au o mutație a receptorului MC4, de exemplu, devin obezi. Ceea ce nu îi lasă pe cei afectați să se îmbolnăvească este încă un mister. Se presupune că sunt implicate gene modificatoare care acoperă defectul.
Grütes-Kieslich este convins că printre cei 15 la sută dintre copiii cu obezitate mare sunt mai mulți care au un defect genetic necunoscut până acum, care deraiază reglarea apetitului lor. "Mulți dintre ei mănâncă tot timpul și cu greu au pauze alimentare", a raportat directorul medical al Centrului Charité pentru Medicină pentru Femei, Copii și Adolescenți. Înainte ca mecanismele de îngrășare să nu fie clarificate în cele din urmă, trebuie, prin urmare, să fim atenți la blamare și la asumarea lipsei voinței de a pierde în greutate, deoarece acest lucru ar putea fi la fel ca la pacienții cu sindrom Prader-Willi și la pacienții cu o cale tulburată de leptină-melanocortină. se dovedește a fi o prejudecată rea.