Estrogenii și dieta ca risc ereditar de cancer de sân
Miercuri, 12 septembrie 2012
Washington - Trăsături genetice precum BRCA1 sau BRCA2 nu pot fi singurul motiv pentru o istorie familială pozitivă pentru cancerul de sân. Studiile pe animale în Nature Communications (2012; doi: 10.1038/ncomms2058) arată că schimbările epigenetice pot juca, de asemenea, un rol.
Echipa Leenei Hilakivi-Clarke de la Universitatea Georgetown din Washington a hrănit șobolanii însărcinați cu o dietă bogată în grăsimi. Deșeurile erau sănătoase, dar când animalele au fost crescute complet, au fost cu 55 până la 60 la sută mai predispuse să dezvolte cancer de sân decât alte animale ale căror mame nu au fost îngrășate în timpul sarcinii.
Efectele dietei au fost evidente chiar și în generația nepoților. Acest risc, dobândit în timpul sarcinii și apoi moștenit, s-a datorat nivelurilor crescute de estrogen rezultate dintr-o dietă bogată în grăsimi. Expunerea la preparatul hormonal etinilestradiol a avut deci același efect. Și aici animalele au dobândit o calitate in utero pe care au transmis-o ulterior generațiilor următoare. Aici riscul de cancer mamar a fost și mai mare în generația strănepoților.
Fenomenul pe care Hilakivi-Clarke l-a investigat acum în detaliu pentru prima dată în experimentele pe animale nu este nou. A fost observat și pentru alți estrogeni și pentru prepararea hormonală dietilstilbestrol (DES). DES a fost folosit pentru a trata cancerul de sân pentru o lungă perioadă de timp, până când s-a descoperit că fetele au dezvoltat cancer vaginal și fiii au avut adesea un micropenis. Este încă controversat dacă și nepoții sunt afectați.
Cauza constă în genom, dar nu și în gene. Estrogenii nu declanșează mutații, dar influențează ce gene sunt active într-o celulă și care sunt oprite. Acest lucru se întâmplă, de exemplu, prin adăugarea de grupări metil la ADN. Hilakivi-Clarke poate arăta că dieta grasă și estrogenii cresc formarea metiltransferazelor în baraje, dar și în generațiile următoare. Metiltransferaza sunt enzime care atașează grupări metil la ADN și astfel modifică activitatea genei. O consecință concepută este creșterea cancerului, așa cum s-a observat la animalele experimentale.
Inhibitorii metiltransferazei sunt eficienți împotriva cancerului. Acest lucru a fost dovedit pentru azacitidină, care a fost aprobată ca Vidaza® din 2009 pentru tratamentul sindromului mielodisplazic, un precursor al leucemiei. Decitabina (Dacogen®) a primit recent lumina verde de la EMA pentru tratamentul leucemiei. Hilakivi-Clarke însuși deține brevete pentru ingrediente active care modifică metilarea ADN-ului.