Fișier master de tip III (DMF) Partenerul dvs. B2B f; r Ambalaje farmaceutice APG Pharma

Un dosar principal pentru medicamente (DMF) este un document depus la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) care conține informații detaliate și confidențiale despre fabricarea, ambalarea și depozitarea uneia sau mai multor instalații de producție a medicamentelor umane, proceduri și proceduri Poate conține termeni/articole. Cu toate acestea, legile relevante sau reglementările FDA nu necesită depunerea unui DMF. Deținătorul DMF poate stabili dacă trebuie să depună un dosar principal al medicamentului către FDA. Informațiile conținute în DMF pot fi utilizate pentru a sprijini o cerere de investigație de droguri noi (IND), o cerere de droguri noi (NDA), o cerere de droguri noi prescurtate (ANDA), un alt DMF, o cerere de export, modificări sau adăugiri la aceste documente fi folosit.

farmaceutice

Un DMF NU este un înlocuitor pentru o aplicație IND, NDA, ANDA sau o aplicație de export. DMF este fie aprobat, fie respins. Evaluarea conținutului tehnic al unui DMF are loc exclusiv în contextul procesării unei aplicații IND, NDA, ANDA sau de export.

Scopul principal al unui DMF este de a proteja confidențialitatea informațiilor pe care se bazează drepturile de proprietate intelectuală (de exemplu, legate de procesul de fabricație) în beneficiul proprietarului DMF. În plus, evaluatorii care lucrează la FDA pot utiliza DMF pentru a evalua informațiile care au fost transmise de unul sau mai mulți solicitanți în sprijinul unei cereri. În general, DMF-urile includ informații despre chimia, fabricarea și controlul unei componente medicamentoase (abrevierea: CMC = Chemistry, Manufactung & Controls), de ex. B. în ceea ce privește ingredientele active și excipienții, precum și materialele de ambalare. De asemenea, poate conține informații despre medicamente care nu sunt supuse reglementărilor relevante.

O descriere a fișierelor master de droguri poate fi găsită în 21 CFR 314.420 (CRF: Code of Federal Regulations (SUA)). DMF-urile sunt de obicei create cu scopul de a permite unei alte părți decât proprietarul DMF să se refere la informațiile conținute în DMF fără ca aceste informații să fie făcute cunoscute terței părți. Dacă un solicitant dorește să se refere la propriile sale informații, el trebuie să se refere direct la informațiile conținute în propriile sale IND, NDA și ANDA și, prin urmare, nu mai trebuie să creeze un nou DMF.

Mai jos este o prezentare generală a diferitelor tipuri de DMF:

  • Tipul I: Locul de producție, instalațiile/instalațiile de producție, procedurile de operare și personalul (nu mai sunt valabile)
  • Tipul II: substanță medicamentoasă, ingredient activ, substanțe auxiliare și alte substanțe utilizate la fabricarea medicamentului
  • Tipul III: material de ambalare
  • Tipul IV: auxiliare, culori, arome, parfumuri sau alte substanțe utilizate la fabricarea medicamentului
  • Tipul V: Material de referință aprobat de FDA

DMF de tip III

  • 1. Informații despre locul ambalării
  • 1.1 Scop
  • 1.2 Evaluare
  • 1.3 Locație: DMF
  • 1.4 Locul: cererea
  • 1.5 Cuprinsul unui DMF de tip III
  • 2. Informații care trebuie furnizate
  • 3. Autorizații
  • 4. Obligațiile titularului unui DMF de tip III
  • 5. Ghid pentru un DMF de tip III

1. Informații despre locul ambalării

  • Aplicația trebuie să conțină și să descrie sistemul de blocare al proprietarului.
  • Informațiile privind componentele ambalajului și materialul utilizat pot fi incluse fie în cerere, fie într-un DMF de tip III.

1.1 Scop

  • Scopul unui DMF de tip III pentru a furniza informații confidențiale detaliate cu privire la materialul de ambalare cu care urmează să fie acceptată o aplicație (IND, NDA, ANDA, BLA); acest lucru este permis în conformitate cu 21 CFR 314.420.
  • Acest document nu înlocuiește o cerere.

1.2 Evaluare

  • Evaluarea DMF-urilor de tip III: necesită autorizație (LoA = Scrisoare de autorizare)
  • Informațiile sunt utilizate pentru evaluare cu privire la aprobarea unei cereri, a unui alt DMF, a unei adăugiri sau a unei modificări la aceasta.
  • DMF poate conține informații despre una sau mai multe componente ale ambalajului ca întreg.
  • Dacă DMF este insuficient, acest lucru este comunicat doar titularului DMF *
  • Solicitantul primește această notificare *

1.3 Locație: DMF

  • Ambalaje speciale
  • Ambalare sub presiune
  • Ambalaje cu cantități mai mari
  • acoperi
  • Căptușeală/căptușeală
  • Sigiliile interioare
  • Rășini/elastomeri
  • Sisteme de închidere cu clapete

1.4 Locul: cererea

Sistem complet de ambalare și blocare

1.5 Conținutul unui DMF de tip III *

  • Descrierea utilizării prevăzute
  • Ingrediente/compoziție
  • Standarde de acceptare
  • Specificațiile produsului final sau ale componentei introduse pe piață
  • Numele și adresa furnizorului și/sau producătorului
  • Informații în favoarea acceptării
  • Date toxicologice, dacă este cazul

* Ghidul CDER pentru fișierul principal al drogurilor, septembrie 1989

2. Informații care trebuie furnizate

Informații despre: sistemul de închidere a ambalajelor (directivă pentru sectorul "Sisteme de închidere a containerelor pentru ambalare de medicamente umane și produse biologice", mai 1999)

Informații care trebuie incluse în cererea inițială pentru un medicament

Descriere

Descriere generală completă a sistemului de blocare a titularului, plus:

Pentru fiecare componentă de ambalare:

  • Denumire, cod produs, producător, descriere fizică
  • Material utilizat (pentru fiecare material: nume, producător, cod produs)
  • Descrierea tratamentelor sau preparatelor suplimentare

fitness

Adecvarea protecției: (de fiecare componentă și/sau sistemul de blocare a ambalajului, dacă este cazul)

  • Expunerea la lumină
  • Gazele reactive (de exemplu, oxigenul)
  • Permeabilitatea la umiditate
  • Volatilizarea sau scurgerea solvenților
  • Contaminare bacteriană (sterilitate și/sau integritate a ambalajului, sarcină biologică crescută, limite bacteriologice)
  • murdărie
  • Alții

Siguranță: (pentru orice material utilizat, dacă este cazul)

  • Compoziția chimică a tuturor materialelor plastice, elastomerilor, adezivilor etc. * 1
  • Extracții, substanțe eliberate prin ambalaj, dacă este cazul pentru material * 2
  • Referințe relevante la Regulamentul privind aditivii alimentari indirecți (21 CFR 174-186)
  • Alte teste, dacă este cazul

Compatibilitate: (pentru fiecare componentă și/sau fiecare sistem de ambalare, dacă este cazul)

  • Interacțiuni între componente și/sau forma de dozare; Metodele USP sunt în general acceptate aici
  • Poate fi tratat și în testele de stabilitate efectuate după aprobare

Servicii: (cu privire la sistemul de ambalare compozit)

  • Funcționalitatea și/sau doza de medicament, dacă este cazul.

Control de calitate

Controlul calității Pentru fiecare componentă de ambalare primită de la solicitant:

  • Criterii de testare și acceptare ale solicitantului * 3
  • Criterii privind dimensiunile (desenul) și performanța
  • Metode de control pentru consistența compoziției, dacă este cazul

Pentru fiecare componentă de ambalare livrată de furnizor:

  • Criteriile de acceptare care se aplică producătorului înainte de comercializarea produsului, dacă este cazul
  • Scurtă descriere a procesului de fabricație

stabilitate

a se vedea paragraful III.C.4

  1. Inclusiv aditivii folosiți la fabricarea componentelor de ambalare.
  2. Pentru o discuție mai detaliată a testelor de extracție, a se vedea apendicele C. Testele de plastic trebuie efectuate pe rășina care este utilizată în general, dar pe componentele ambalajului. În cazul unui produs de suflare/umplere/sigilare, trebuie examinate substanțele eliberate de ambalajul farmaceutic produs (extracții). Acest lucru se aplică și sistemului de închidere a ambalajelor fabricate ca parte a procesului de fabricare a medicamentelor.
  3. Asigurați-vă că testul de acceptare efectuat de un solicitant A. poate include următoarele puncte: parametrii de testare menționați în descriere, adecvarea și selecția controlului calității enumerate în tabel.

Exemple de scheme:

  1. Desenarea unei sticle
  2. Diagrama materialului multistrat
  3. Închideri sigilate și rezistente la copii
  4. Clapete de dozare

Exemplu: Relația dintre aplicație și DMF

3. Autorizații (LoA = Scrisori de autorizare)

  • FDA se referă la informații specifice din DMF-uri concepute pentru a sprijini depunerea de cereri de la terți
  • Copiile corespunzătoare trebuie atașate la cerere
  • Copiile corespunzătoare trebuie anexate la DMF

4. Obligațiile titularului unui DMF de tip III

  • Informați solicitantul cu privire la modificările relevante (21 CFR 314.420 (c))
  • O actualizare care trebuie prezentată anual și care conține următoarele puncte:
    • O listă de companii și/sau persoane fizice autorizate să se refere la DMF (21 CFR 314.420 (d))
    • Lista companiilor și/sau a persoanelor autorizate referință la DMF (21CFR314.420 (d))
    • Toate modificările menționate în actualizarea anterioară
    • Deținătorilor de DMF străini li se recomandă să utilizeze o agenție din SUA
    • Raportați toate transferurile de proprietate

5. Ghid pentru un DMF de tip III

Liniile directoare aplicabile pentru DMF-urile de tip III sunt documentele „Ghid pentru industrie: sisteme de închidere a containerelor pentru ambalarea medicamentelor umane și produse biologice: documentație privind chimia, producția și controalele” și „Întrebări și răspunsuri. (Categoria 3) "

Cu „Recenzii MAPP 5015.5 CMC ale DMF-urilor de tip III pentru materialele de ambalare”, a fost implementat un manual cu îndrumări și proceduri în care sunt tratate responsabilitățile bazate pe evaluatorii DMF-urilor de tip III. Conform acestui manual, înainte de evaluarea efectivă a DMF, evaluatorii trebuie să cerceteze informații despre materialul de ambalare utilizat pentru medicament și listat în cerere (IND, NDA, ANDA). O mare parte din informațiile necesare pentru evaluare pot fi date direct solicitantului, astfel încât acesta să le poată include în cererea sa și astfel să evite evaluarea DMF.