Focul prietenos cu diabetul
Biologia evolutivă a bolilor autoimune
Șoricelul NOD este un model animal pentru diabetul de tip 1. Această tulpină de reproducere este deosebit de predispusă la reacții autoimune care distrug pancreasul (țintă pe trunchi). Dacă înlocuiți alela lor cu risc de diabet H2g7, care aparține complexului MHC, cu varianta genică H2h4, animalele nu rămân sănătoase: suferă de o boală tiroidiană autoimună (țintă pe gât).
Vă rugăm să includeți acest desen în folii transparente etc., cu condiția să citați sursa: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Acum cinci ani am rezumat o recenzie a lui A. P. Weetman, „Boli asociate cu autoimunitatea tiroidiană: explicații pentru spectrul în expansiune”. Întrucât rezumatul este încă citit destul de des, iată o scurtă actualizare: o referință la un studiu despre care am putut să citesc rezumatul doar datorită paravanului de plată Elsevier.
Autorii au comparat prevalența altor boli autoimune la un bun 3.000 de pacienți cu tiroidită autoimună *, la 1.000 de oameni fără o boală tiroidiană cunoscută și la 1.000 de oameni cu gușă. La participanții la studiu cu o boală autoimună a glandei tiroide, următoarele alte boli autoimune au fost semnificativ mai frecvente decât în ambele grupuri de control: gastrită cronică autoimună, vitiligo, poliartrită reumatoidă, polimialgie, boală celiacă, diabet, sindrom Sjogren, scleroză multiplă, lupus (LES), sarcoid areata, artrita psoriazică, scleroza sistemică și crioglobulinemia asociată cu hepatita C. Prevalența insuficienței suprarenale (boala Addison) și a colitei ulcerative a fost, de asemenea, ușor, dar nu a crescut semnificativ statistic. O a treia boală, cel mai frecvent vitiligo sau polimialgie, a fost găsită la un număr de pacienți cu tiroidită autoimună și gastrită cronică.
* Din moment ce nu cunosc restul articolului, nu știu dacă a făcut o distincție între cele două boli autoimune ale tiroidei, tiroidita Hashimoto și boala Graves. Ar avea sens.
Scurtă discuție: carte bună.
Un pic mai mult: în decembrie 2014, am prezentat câteva manuale imunologice aici. Nu m-am încălzit cu adevărat cu „Janeway's”, iar cea de-a 7-a ediție pe care o am în față este depășită fără speranță. Pentru a mă pune la curent cu cea mai recentă terminologie și concept, am cumpărat a 4-a ediție a „The Immune System” a lui Peter Parham publicată la sfârșitul anului 2014 (conform site-ului editorului) și la începutul anului 2015 (conform amprentei) - cu așteptări nu prea mari, deoarece această lucrare se bazează pe „Janeway’s”, publicată tot de Garland Science. Se adresează studenților care nu doresc să facă din imunologie principala lor atenție și, prin urmare, este mai slabă, cu 500 de pagini bune plus apendice.
În recenziile ediției anterioare, structura a fost criticată, ceea ce mi s-a părut confuz și cu „Janeway’s”. Dar a patra ediție pe care o am în față este clar structurată. Numeroase cifre și tabele clare facilitează înțelegerea și clasificarea materialului. Testul acidului: Parham poate fi folosit ca sursă principală de informații pentru crearea și revizuirea articolelor imunologice Wikipedia? Da, funcționează - și același lucru nu se poate spune despre celelalte manuale ale mele. Continuați să citiți →
Mai multe știri din ultimele luni, inițial înapoi la microbiom:
Flora noastră intestinală ne manipulează? Articolul despre un studiu publicat în august care a constatat că bacteriile intestinale afectează starea de spirit a gazdelor lor de a consuma alimente care beneficiază de bacterii. Șoarecii crescuți aseptic au z. B. Receptorii gustului modificați și bacteriile intestinale precum Escherichia coli produc dopamină. Prezența anumitor bacterii influențează nervii tractului digestiv prin intermediul acestor substanțe semnal, ale căror semnale sunt transmise creierului prin nervul vag. Nervul vag influențează comportamentul nostru alimentar și greutatea corporală.
Grăsime cauzată de jet lag și de muncă în schimburi? Un studiu publicat în Cell în octombrie sugerează că jet lag-ul și munca în schimburi ne îngrașă schimbând nu numai ceasul nostru intern, ci și ceasurile interne ale florei intestinale. Șoarecii care sunt expuși la ritmuri neregulate de lumină-întuneric și hrănire și hrăniți cu o dietă bogată în calorii au o compoziție diferită a florei intestinale și devin mai groși decât cei care pot menține un ritm normal. Compoziția florei intestinale s-a schimbat și la două persoane cu jet lag după o călătorie pe distanțe lungi: bacteriile asociate cu obezitatea și diabetul au fost favorizate.
The Rise of Celiac Disease Still Stumps Oamenii de știință: Raport asupra a două studii despre boala celiacă publicat în New England Journal of Medicine în octombrie, rezultatele cărora contrazic două ipoteze populare. În primul rând, întârzierea introducerii alimentelor care conțin gluten la copiii mici nu pare să scadă probabilitatea de a dezvolta boala celiacă. În cel mai bun caz, boala celiacă izbucnește puțin mai târziu. În al doilea rând, probabilitatea bolii la copiii cu predispoziție genetică corespunzătoare nu poate fi redusă prin „desensibilizare”, adică prin adăugarea unor cantități mici de gluten în laptele matern. Continuați să citiți →
Rezumatul doar abstractului și concluziei:
Burcelin R și colab. Metagenom și metabolism: ipoteza microbiotei țesuturilor. Diabet, obezitate și metabolism 15 (Supliment. 3), 61-70, 2013
Microbiomul tractului digestiv cu cele peste 5 milioane de gene diferite este alcătuit dintr-un simbiont care modelează sistemul nostru imunitar, sistemul vascular al tractului digestiv și probabil și sistemul nervos. Testele efectuate pe șoareci fără germeni și în mod specific colonizați au arătat că microbiomul este implicat în boli metabolice, cum ar fi obezitatea. Descoperit recent: ADN bacterian în țesut (ficat, țesut adipos, sânge) -> există și un microbiom tisular care influențează sistemul imunitar.
Fig. 4: Piroseqüențierea ADNr 16S din fracția vasculară stromală a țesutului adipos -> Comparația compoziției microbiomului țesutului adipos la IMC 30 (obez): proporția de Proteobacterii crește, proporția de Firmicutes scade odată cu IMC. Nu există schimbări sistematice în cadrul firmelor. În Proteobacteria, proporția genului Ralstonia crește semnificativ odată cu IMC -> probabil o relație cauzală.
Ipoteză: disbioza microbiomului tisular, în care proliferează anumite bacterii gram-negative, ar putea provoca evenimente cardiovasculare. Identificarea acestor bacterii și a structurilor lor țintă în celulele noastre ar putea contribui la dezvoltarea terapiilor cauzale în locul controlului simptomelor (hiperglicemie etc.).
Insula Langerhans, foto: Utilizatorul Wikipedia Polarlys
Această colecție de recenzii Perspective în medicină Cold Spring Harbor include 18 articole gratuite din 2012, dintre care cinci le-am citit până în prezent. Note privind articolul introductiv:
Mark A. Atkinson, Patogenia și istoria naturală a T1D: o prezentare foarte bună, de asemenea, a întrebărilor fără răspuns.
Proporția cazurilor de T1D care sunt diagnosticate numai la adulți: 35-50%. Aproximativ 5-15% dintre adulții diagnosticați cu T2D sunt susceptibili să aibă T1D. 2 vârfuri: primul la copiii de 5-7 ani, al doilea aproape de pubertate. M și F au afectat cam la fel de des, ușor exces de bărbați. Diagnosticul T1D toamna și iarna mai frecvent decât primăvara/vara -> posibil factor de mediu implicat în izbucnirea simptomelor. Studiul CĂUTARE: Aproximativ 0,26% dintre toți sub 20 de ani au diabet zaharat (T1D sau T2D); pentru copii cu vârsta sub 10 ani 19,7/100 000 cazuri noi/an, pentru copii cu vârsta peste 10 ani 18,6/100 000; Grupuri etnice: cea mai mare incidență în rândul persoanelor albe non-latino cu vârsta sub 10 ani (24,8/100 000).
Gama de incidențe între țări din care sunt disponibile date: de peste 350 de ori! I. A. corelat pozitiv cu latitudinea. Rareori în India, China, Venezuela; foarte frecvent în Finlanda (> 60/100.000/an) și Sardinia (în jur de 40/100.000/an); > 20/100.000/an în Suedia, Norvegia, Portugalia, GB, Canada, Noua Zeelandă. Estonia: la mai puțin de 75 mile de Finlanda, dar rata T1D este mai mică de 1/3 din finlandeză. Puerto Rico: aceeași rată ca SUA continentală, Cuba vecină, cu toate acestea, mai puțin de 3/100.000/an. Incidențele au crescut în întreaga lume de zeci de ani, în special în rândul celor cu vârsta sub 5 ani. În Suedia se pare că s-a ajuns la platoul. Creșteți prea repede pentru schimbarea susceptibilității genetice. Mai degrabă, proporția celor afectați cu alele de risc (în special în complexul MHC-II) pare să fi scăzut. Continuați să citiți →
Revizuire cronologică a cinci lucrări din ultimii 30 de ani; încă nu este pregătit pentru înțelegere generală; Motivul cercetării a fost primul meu (și, sperăm, ultimul) atac de migrenă, inofensiv și scurt, cu aură, cu o săptămână înainte de ultima:
Norman Geschwind, Peter Behan: Stângaci: Asociere cu boli imune, migrenă și tulburare de învățare a dezvoltării. Proc. Natl. Acad. Știință. SUA 79, 1982, 5097-5100
Leonardo da Vinci, un celebru stângaci (presupus autoportret)
O lucrare senzațională în acel moment, în care urma să fie testată ipoteza obținută din observațiile clinice că bolile autoimune, migrenele și dificultățile de învățare, cum ar fi dislexia, apar mai frecvent la stângaci și la rudele lor. În două studii independente, tulburările imune și dificultățile de învățare au fost găsite semnificativ mai frecvent la stângaci decât la stângaci. Într-un al treilea studiu, proporția stângacilor la persoanele cu migrene sau boala autoimună miastenie gravis a fost comparată cu proporția stângacilor dintr-un grup de control din populația generală; era mai înalt. Continuați să citiți →
Aproximativ 78% dintre toți pacienții cu boli autoimune femei. Dar există și boli autoimune care sunt mai frecvente la bărbați. Nu există o „explicație logică” simplă pentru aceste diferențe. Există două boli autoimune care afectează căile biliare din ficat. Ciroza biliară primară (PBC), în care sunt atacate mai întâi căile biliare mici, apare în 90% din cazuri femei pe. Colangita sclerozantă primară (PSC), în care sunt atacate căile biliare mai groase, apare în două treimi din toate cazurile Bărbați:
Multe boli autoimune au crescut de câteva decenii, uneori dramatic. Continuați să citiți →
Întotdeauna probleme cu conservele
La scurt timp după inventare, cutia de conserve și-a revendicat primele victime proeminente: participanții la nefericita expediție Franklin în Arctica s-au otrăvit din plumb în recipientele lor de alimente în 1845. De atunci, lipirea a fost schimbată nu numai; interiorul cutiei este, de asemenea, acoperit cu rășină epoxidică, astfel încât să nu pătrundă produse alimentare în coroziune. Un mic proiect de cercetare la Școala de Sănătate Publică din Harvard a ridicat acum îndoieli cu privire la înțelepciunea acestei măsuri: nivelul mediu de bisfenol A (BPA) în urina persoanelor care au mâncat supă conservată timp de cinci zile a fost către sfârșitul acestei perioade. 1200% peste valoarea medie măsurată după consumarea supelor proaspăt fierte. [1] Același grup de cercetare a demonstrat deja în 2009 că utilizarea zilnică a sticlelor de băut din policarbonat crește aportul de BPA în comparație cu consumul de sticle din oțel cu aproximativ două treimi.
O astfel de creștere a aportului de BPA poate avea efecte asupra sănătății? Continuați să citiți →
Totul este o chestiune de reglementare adecvată.
Note privind capitolul 14 din manualul de imunobiologie al lui Janeway de Kenneth Murphy, Paul Travers și Mark Walport, ediția a 7-a, Garland Science, 2008 - Partea 4: pp. 607-610 (partea 3: aici)
Reglarea reacțiilor autoimune de către Tregs
Celulele T autoreactive care au scăpat de mecanismele de inducere a toleranței descrise până acum pot să celule T reglatoare (Tregs) să fie inofensiv.
Lucrul special despre acest proces, care se numește toleranță de reglementare, imunosupresie dominantă sau toleranță infecțioasă se numește: Limfocitele inofensive recunosc diferiți antigeni decât Treg-urile care acționează asupra lor. Tregele pot suprima limfocitele autoreactive care reacționează la toți antigenii posibili - atâta timp cât provin din același țesut sau sunt prezentați pe aceleași celule care prezintă antigen. Continuați să citiți →