Hiperferritinemia asociată cu sindromul metabolic este o nouă viză terapeutică
rezumat
Introducere
Feritina este o proteină de stocare a fierului și concentrația sa crescută în plasmă indică creșterea rezervelor de fier. Hiperferritinemia poate fi asociată cu supraîncărcarea cu fier, cum ar fi hemocromatoza sau transfuzii repetate de sânge, dar cel mai frecvent, hiperferritinemia se observă în absența supraîncărcării cu fier. Sindroamele inflamatorii, consumul excesiv de alcool, liza celulară (ficat sau mușchi) și prezența sindromului metabolic sunt de obicei asociate cu niveluri ridicate ale biomarkerului fără supraîncărcare cu fier. Hiperferritinemia dismetabolică (HD), asociată cu sindromul metabolic, este în prezent cea mai frecventă cauză de creștere a feritinei în populația generală. 1.2
Din punct de vedere practic, este crucial să se facă distincția între hiperferritinemie și supraîncărcare cu fier, care este asociată, prin urmare, cu o saturație ridicată a transferinei (> 50%), de la hiperferritinemie fără supraîncărcare cu fier, cu un coeficient de saturație, care este de obicei 1-4. vor fi rezumate în acest articol.
Există o relație între consumul de fier, nivelurile de feritină circulante și apariția diabetului sau a sindromului metabolic ?
Numeroase studii epidemiologice și meta-analize au arătat că cantitatea de fier ingerată crește riscul de a dezvolta diabet de tip 2 sau chiar diabet gestațional. 5-8 Acest risc este de aproximativ trei ori mai mare pentru fiecare creștere de 5 mg a așa-numitului fier „hem”. Fierul hem este de origine animală și este mult mai ușor absorbit decât fierul non-hem. Acesta din urmă nu este asociat cu un risc crescut de a dezvolta diabet de tip 2.
O creștere a feritinei este un factor de risc independent pentru apariția diabetului de tip 2. O revizuire sistematică recentă, care acoperă nouă studii, a examinat prospectiv riscul apariției diabetului de tip 2 și a concluzionat că nivelurile ridicate de feritină sunt un factor de risc independent pentru apariția diabetului, și aceasta după ajustarea pentru alți factori de risc, cum ar fi markerii inflamatori, indicele de greutate corporală, nivelul trigliceridelor sau aportul de alcool. 9-13
O întrebare cheie de cercetare este dacă asocierea dintre aceste niveluri de feritină și riscul de a dezvolta diabet este o relație cauzală sau o asociere simplă. Într-adevăr, este posibil ca factorii de mediu sau inflamația cu zgomot redus să contribuie la hiperferritinemie, care este apoi pur și simplu asociată, dar nu cauzală în fiziopatologia diabetului. Studiile de randomizare mendeliene au încercat să răspundă la această întrebare. Ideea este de fapt de a demonstra că determinanții genetici, care contribuie la nivelul feritinei, sunt, de asemenea, asociați cu apariția diabetului, ceea ce ar atesta relația cauzală dintre hiperferritinemie și diabet. Un studiu a arătat că variantele genetice de tip polimorfism nucleotidic unic (SNP) din gena TMPRSS6 sunt asociate cu nivelul de feritină. Utilizarea acestor SNP, ca variabile în studiile de randomizare mendeliene, sugerează o legătură cauzală între nivelurile de feritină circulante și diabetul de tip 2, 14,15, dar aceste observații nu au fost încă reproduse.
Hiperferritinemia dismetabolică la populația elvețiană
Aproximativ 10% dintre locuitorii orașului Lausanne, aleși la întâmplare, au fost incluși în studiul populației numit CoLaus. Această cohortă de aproape 6.000 de indivizi a fost studiată acum de aproape zece ani. Această urmărire a făcut posibilă evaluarea multor factori clinici și biologici asociați cu sindromul metabolic, diabetul și predictorii apariției acestor afecțiuni. Pentru hiperferritinemie, nivelurile> 300 μg/l au fost detectate la 29,5% din populația masculină și 3,8% din populația feminină. Nivelurile> 500 μg/L au fost practic inexistente (mai puțin de 1%) la populația feminină, dar încă prezente la 9,7% din populația masculină.