Îmblânzește-ți ușor pofta de mâncare cu Era-107; Pornire UZH; Universitatea din Zurich; UZH; Nathalie Huber
Multe produse de slăbit sunt dăunătoare sau nu sunt suficient de eficiente. Un start-up UZH dezvoltă acum un inhibitor al apetitului care nu provoacă efecte secundare nedorite și reduce greutatea de două ori mai mult la modelele animale comparativ cu medicamentele standard aprobate.
Acestea sunt considerate o boală larg răspândită a secolului 21: obezitate și supraponderalitate. De asemenea, femeile și bărbații elvețieni se îngrașă - în jur de 41% dintre adulți și aproximativ 19% dintre tineri sunt în prezent supraponderali.
Potrivit OMS, 1,9 miliarde de oameni din întreaga lume sunt supraponderali și 650 de milioane de oameni sunt obezi, cu un indice de masă corporală de peste 30 kg/m².
Excesul de greutate și obezitatea determină costuri ridicate pentru societate, deoarece sunt factori de risc pentru bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2, unele tipuri de cancer, boli respiratorii și musculo-scheletice și depresie. Terapia obezității - folosind măsuri de viață, medicamente sau, în cele din urmă, intervenții chirurgicale - este o piață profitabilă. „Chiar dacă este dificil”, recunoaște Josua Jordi, cofondator al startup-ului UZH EraCal Therapeutics.
Lupta împotriva prejudecăților
Jordi vrea să aducă pe piață un agent de suprimare a apetitului împreună cu partenerul său Simon Breitler. În contact cu potențiali investitori, tinerii antreprenori se confruntă adesea cu prejudecăți. Obezitatea este adesea privită ca un fenomen pur al stilului de viață. „Oamenii supraponderali sunt respinși rapid ca fiind de voință slabă”, spune Jordi. Acest lucru, deși sa dovedit științific că obezitatea este o boală cronică, poate fi predispusă genetic și este strâns legată de nivelul de educație și de circumstanțele socio-culturale.
În plus, medicamentele pentru slăbit nu au o bună reputație, deoarece multe dintre ele provoacă reacții adverse nedorite și nu mai sunt vândute. De exemplu, Acomplia® cu ingredientul activ rimonabant a dus la efecte secundare psihiatrice, cum ar fi tulburări de somn, anxietate, agresivitate, depresie sau chiar gânduri de sinucidere. Prin urmare, pornirea UZH trebuie să demonstreze că noul său produs este mai bun decât produsele de slăbire disponibile. Este pe drum, așa cum arată rezultatele pozitive ale studiilor preclinice.
Peștele zebră ca model in vivo
Jordi cercetează un modulator al apetitului din 2014. Ca parte a cercetărilor postdoctorale de la Universitatea Harvard, el a dezvoltat o nouă strategie pentru găsirea drogurilor psihoactive. Împreună cu profesorul de la Harvard Florian Engert, el a testat efectele a aproximativ 10.000 de molecule psihoactive asupra a peste 100.000 de larve de pește zebră. Pentru a face acest lucru, au analizat comportamentul alimentar al peștilor, precum și o serie de alte comportamente, de exemplu reacția la lumină și sunete. Datorită acestei metode, cercetătorii au reușit să filtreze de la început substanțele cunoscute cu efecte secundare nedorite. Folosind o cascadă de experimente, în cele din urmă au găsit câteva substanțe care modulează apetitul animalelor și au avut un efect selectiv.
Jordi a testat aceste promitatoare care suprimă pofta de mâncare, care activează regiunile creierului în peștele zebră care apar și la oameni, la șoareci și șobolani - în colaborare cu profesorul UZH Thomas Lutz de la Institutul de fiziologie veterinară. Cea mai eficientă substanță dintre ele este o nouă așa-numită moleculă mică. Fondatorii de startup-uri au brevetat materialul în 2018 sub numele Era-107.
Pierderea în greutate dublă
Comparativ cu inhibitorii apetitului aprobați în Elveția, cum ar fi orlistat, lorcaserin sau liraglutidă, Era-107 are un efect mai puternic: șoarecii cărora li s-a administrat Era-107 au pierdut cel puțin de două ori mai multă greutate decât cei cu medicamentul standard. În general, șoarecii cu Era-107 au pierdut paisprezece procente din greutatea corporală inițială. Un rezultat promițător. „Pentru a lansa un medicament anti-obezitate de succes, trebuie să arătăm că noul ingredient activ duce la o scădere în greutate de cel puțin zece procente comparativ cu greutatea inițială și acest lucru în termen de douăsprezece luni”, spune Jordi.
Fără efecte secundare
Potrivit lui Jordi, Era-107 are, de asemenea, un profil de siguranță mai bun sau la fel de bun în comparație cu medicamentele aprobate. Orlistat, de exemplu, este un laxativ puternic și provoacă dureri de stomac; Liraglutida poate provoca greață, constipație sau dureri de cap, iar amețeala apare cu lorcaserin. „Era-107, pe de altă parte, nu a provocat efecte secundare în studiile preclinice la șoareci sau șobolani”, spune Jordi.
Anti-obezitatea funcționează diferit: Reduc absorbția componentelor alimentare din intestin, măresc cheltuielile de energie sau inhibă senzația de foame - așa cum face Era-107. Suprimantul apetitului ar putea fi prescris sub formă de pilule pentru bărbații și femeile supraponderale cu un IMC de 27,5 kg/m² sau mai mult. Înainte ca pacienții să poată beneficia de viitorul promițător pentru eliminarea poftei de mâncare, startup-ul UZH trebuie să depășească câteva obstacole. Deoarece pasul de la modelul animal la pacient reprezintă o provocare majoră atunci când se dezvoltă noi medicamente.
Un know-how bine întemeiat
Tânăra companie testează în continuare candidatul la medicamente pentru siguranța acestuia și proiectează studiile clinice. Josua Jordi și Simon Breitler lucrează îndeaproape cu chimiști medicinali și statistici. În plus, experți recunoscuți din cercetare și industrie au un loc în consiliul de administrație al companiei și oferă sfaturi fondatorilor. „Avem cei mai performanți oameni la bord”, este convins Jordi, referindu-se la Ann Kessler, care a contribuit la dezvoltarea pilulei Xenical® pentru Roche și la Henning Böttcher, descoperitorul antidepresivului Viibryd®.
„Ne propunem să testăm ingredientul activ pe oameni pentru prima dată la sfârșitul anului 2021. Până în 2024 vrem să arătăm că Era-107 este sigură pentru pacienți și că are și efectul dorit ”, explică Jordi. De obicei, durează zece până la șaisprezece ani pentru ca un medicament să fie aprobat. Dacă toate studiile clinice vor avea succes, Era-107 ar putea intra pe piață în 2028.
Startup elvețian de top
Pe drumul spre înființarea unui startup, precum și în faza lor inițială, Josua Jordi și Simon Breitler au beneficiat de diferite mijloace de finanțare și programe de formare continuă, precum și de infrastructuri specifice de cercetare - de exemplu, Terapia Dezvoltarea Acceleratorului și UZH Entrepreneur Fellowship, precum și UZH Incubator Lab. Organizația privată, care promovează inovația, VentureKick, a sprijinit financiar și tânăra companie și anul acesta a selectat-o ca o startup elvețiană de top.
Pentru a putea finanța etapele ulterioare de dezvoltare de la ingredientul activ la medicament, demararea depinde de capital suplimentar extern. Fondul UZH Foundation pentru științe ale vieții și Fondul Novartis Venture au investit deja 10 milioane de CHF chiar înainte de începerea primului studiu clinic. Rămâne de văzut dacă start-up-ul va reuși să obțină medicamentul aprobat de unul singur sau dacă va trebui în cele din urmă să-și vândă brevetul datorită costurilor mari de investiții pentru studii clinice la scară largă.
fundal
EraCal Therapeutics este o startup fondată în 2018, care a apărut în urma cercetărilor de la Universitatea din Zurich și Universitatea Harvard. Dezvoltă o pastilă anti-obezitate sigură și eficientă. Cercetarea inovatoare a tinerei companii a fost susținută de împrumutul de cercetare UZH.
În plus, Fondul UZH pentru științele vieții și Fondul Novartis Venture au investit un milion de franci în companie în primăvara anului 2019. EraCal Therapeutics a fost, de asemenea, susținută de UZH Bioentrepreneur Fellowship și UZH Therapy Development Accelerator. În prezent, folosește laboratoarele incubatorului UZH Lab din Schlieren.
Nathalie Huber, editor UZH News
Sursa: Universitatea din Zurich - UZH