Impactul metabolic al supresiei androgenilor în cancerul de prostată Urofrance
Introducere
Excesul de greutate, obezitatea și tulburările metabolice asociate sunt o pandemie în țările dezvoltate. În plus față de această prevalență ridicată a tulburărilor metabolice în populația generală, la bărbații tratați pentru cancer de prostată, se adaugă rolul supresiei androgenilor (SA). Într-adevăr, acest tratament, frecvent pentru tratamentul cancerului de prostată în recurența biologică sau (și) metastatică, este din ce în ce mai utilizat ca adjuvant pentru tumorile avansate local la pacienții asimptomatici [1 Salomon L., Azria D., Bastide C., Beuzeboc P., Cormier L., Cornud F. și colab. Comitetul de Oncologie al Asociației Franceze de Urologie (CCAFU). Recomandări Onco-Urologie 2010: Cancer de prostată Prog Urol 2010; 20: S217-S251 [inter-ref]
Faceți clic aici pentru a vedea secțiunea Referințe, 2 Drouin S.J., Rouprêt M., Bossi A., Bolla M. Hormonoterapie combinată cu radioterapie cu fascicul extern în cancerul de prostată local avansat: efectele secundare se suprapun peste avantaje? Prog Urol 2010; 22: S186-S191 [inter-ref]
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Cu toate acestea, hipogonadismul indus de terapia hormonală este însoțit de complicații metabolice: hiperglicemie de post, intoleranță la glucoză sau chiar diabet, dislipidemie, rezistență la insulină, complicații unite în sindromul metabolic [3 Reaven GM Banting reading 1988. Rolul rezistenței la insulină în bolile umane Diabet 1988; 37: 1595-1607
Faceți clic aici pentru a vedea secțiunea Referințe, 4 Hakimian P., Blute M., Kashanian J., Chan S., Silver D., Shabsigh R. Efectele metabolice și cardiovasculare ale terapiei de deprivare a androgenilor BJU Int 2008; 102: 1509-1514 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Cu toate acestea, strategiile de screening și tratament, sau chiar prevenirea acestor complicații nu au fost încă puse în aplicare.
Date epidemiologice: prevalență, factori de risc
O actualizare a recomandărilor din Administrația pentru alimente și droguri (FDA) privind utilizarea agoniștilor GnRH în cancerul de prostată au identificat și analizat șapte studii care compară riscurile metabolice și cardiovasculare ale pacienților cu cancer de prostată cu sau fără AS [5 Saylor PJ, Keating NL, Freedland SJ, Smith MR Agonistii hormonilor care eliberează gonadotropină și riscurile de diabet de tip 2 și boli cardiovasculare la bărbații cu cancer de prostată Droguri 2011; 71: 255-261 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Șase din șapte studii au demonstrat un impact metabolic al SA: creșterea în greutate și obezitatea din a treia lună în 10% din cazuri, creșterea trigliceridelor și colesterolului LDL începând cu a treia lună, scăderea sensibilității la insulină, dar creșterea colesterolului HDL. Trei studii mari au raportat un risc crescut de diabet de tip 2. În ceea ce privește bolile cardiovasculare, dacă a existat o creștere a mortalității cu SA, aceasta a fost modestă. Pe de altă parte, efectul a fost mai accentuat asupra riscului de infarct miocardic, cu o creștere de 20% în medie observată în aceste șapte studii, observând totuși că numerele analizate au fost mici. Într-o meta-analiză a 683 de articole publicate în perioada 1966-2008 (nu = 80.000 de pacienți), studierea complicațiilor osoase și cardiovasculare ale supresiei androgenilor (AS) [6 Taylor L.G., Canfield S.E., Du X.L. Revizuirea efectelor adverse majore ale terapiei de deprivare a androgenilor la bărbații cu cancer de prostată Cancer 2009; 115: 2388-2399 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru referințe], riscul relativ de deces cardiovascular după 1 an de SA a fost foarte scăzut (1,17; [IC 95%: 1,07-1,29]). O meta-analiză recentă, bazată pe date din opt studii randomizate, incluzând 4.141 de pacienți, nu a raportat un risc crescut de mortalitate cardiovasculară sub suprimarea androgenilor. contra supraveghere (inclusiv studii cu urmărire mediană de cel puțin 1 an), cu mortalitate cardiovasculară de 11% în grupul AS contra 11,2% în grupul de control ( = 0,41) [7 Nguyen P.L., Je Y., Schutz F.A., Hoffman K.E., Hu J.C., Parekh A., și colab. Asocierea terapiei privative de antiandrogen cu moartea cardiovasculară la pacienții cu cancer de prostată JAMA 2011; 306: 2359-2366 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Într-un studiu observațional care a inclus 37.000 de pacienți, inclusiv 14.597 sub AS, Keating și colab. a raportat o creștere semnificativă statistic a riscului de diabet incident de 1,28, boală coronariană de 1,19, infarct miocardic de 1,28 și accident vascular cerebral de 1,22 sub agoniști GnRH [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Diabetes and cardiovascular boală în timpul terapiei de deprivare a androgenilor: studiu observațional al veteranilor cu cancer de prostată J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39-46 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. În același studiu, utilizarea AS prin blocarea completă a androgenilor a fost asociată cu un risc crescut de 1,27 pentru boala coronariană și orhiectomia cu un risc crescut de 1,40 [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Diabet și boli cardiovasculare în timpul terapiei de deprivare a androgenilor: studiu observațional al veteranilor cu cancer de prostată J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39-46 [cross-ref]
Rezistenta la insulina
În special, mai multe studii prospective au raportat că agoniștii GnRH cresc rezistența la insulină [9 Smith M.R., Lee H., Nathan D.M. Sensibilitatea la insulină în timpul blocării combinate a androgenilor pentru cancerul de prostată J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1305-1308 [ref. Încrucișată]
Faceți clic aici pentru a vedea secțiunea Referințe, 10 Dockery F., Bulpitt C.J., Agarwal S., Donaldson M., Rajkumar C. Suprimarea testosteronului la bărbații cu cancer de prostată duce la o creștere a rigidității arteriale și a hiperinsulinemiei Clin Sci (Lond) 2003; 104: 195-201 [cross-ref]
Faceți clic aici pentru a vedea secțiunea Referințe, 11 Smith J.C., Bennett S., Evans L.M., Kynaston H.G., Parmar M., Mason M.D., și colab. Efectele hipogonadismului indus asupra rigidității arteriale, compoziției corpului și parametrilor metabolici la bărbații cu cancer de prostată J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4261-4267 [cross-ref]