Incretine antidiabetice nouă speranță - FOCUS Online
Medicamente antidiabetice
Încă de la mijlocul anilor 1960, medicii au aflat că o soluție de glucoză administrată oral determină eliberarea mai multor insuline decât o administrare intravenoasă. Cercetătorii au numit acest fenomen „efectul incretină”. Ei au presupus că alimentele stimulează pancreasul prin eliberarea hormonilor incretinici. Oamenii de știință au reușit mai târziu să analizeze mai atent acest efect: De la mijlocul anilor 1980, cercetătorii au știut că anumite celule din membrana mucoasă a intestinului subțire produc o peptidă, peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Poate accelera în mod eficient producția de insulină. Cu toate acestea, molecula este foarte instabilă, deoarece enzima dipeptil peptidază 4 (DPP4) o descompune după scurt timp.
Așa-numitele mimetice ale incretinei, cum ar fi exenatida, sunt similare din punct de vedere chimic cu propriul GLP-1 al corpului, dar sunt mult mai stabile. Ingredientul activ corespunde unei peptide din saliva unui crustaceu american și activează receptorii pentru hormonul incretin GLP-1. Deoarece sucurile gastrice ar descompune proteina, trebuie injectată sub piele cu ajutorul unei seringi. În studiile clinice, exenatida a scăzut nivelul HbA1c cu 0,6 la unu la sută. Alte produse sunt în curs de dezvoltare, cum ar fi liraglutida. Compania farmaceutică Lilly susține că lucrează la administrarea moleculei în așa fel încât să fie injectată doar o dată pe săptămână. Structurile proteice sunt utilizate în acest scop, asemănător firelor chirurgicale auto-dizolvabile, care eliberează treptat ingredientul activ. Există, de asemenea, indicații că exenatida protejează celulele beta ale pancreasului sau chiar promovează reproducerea acestora.
Principalele efecte secundare sunt greața și afecțiunile gastro-intestinale, în special la începutul terapiei. Un alt efect secundar este foarte binevenit pentru majoritatea diabeticilor: exenatida duce de obicei la scăderea în greutate.
Ingredientele active precum sitagliptin, vildagliptin sau saxagliptin au o abordare ușor diferită: Aceste preparate inhibă enzima DPP4, care descompune substanța mesager GLP-1. Acest lucru crește producția de insulină indiferent de mese. Acest principiu de acțiune oferă două avantaje: Ingredientele active pot fi luate în mod convenabil sub formă de tablete și nu au nicio influență asupra greutății corporale. Potrivit unui studiu, sitagliptin în combinație cu metformină a redus nivelurile de HbA1c cu o medie de 2,1 la sută, iar în monoterapie cu 0,6 până la 0,9 la sută. Alte substanțe cu acest principiu activ sunt în prezent cercetate sau sunt în proces de aprobare, cum ar fi vildagliptin. Novartis așteaptă aprobarea pentru piața europeană în 2007.
Folosind celule în eprubete și animale, cercetătorii au observat că inhibitorii DPP-VI protejează celulele beta ale pancreasului și, eventual, chiar promovează reproducerea lor. „Este dificil să demonstrezi un astfel de efect asupra persoanelor vii folosind metode imagistice”, spune îngrijorat Kay Rispeter, angajat al companiei farmaceutice MSD.
„Spre deosebire de sulfoniluree, care duc la hipoglicemie nocturnă în 30 la sută din cazuri, a fost de doar trei până la patru la sută pentru sitagliptină”, subliniază Kay Rispeter. Cu toate acestea, deoarece inhibitorii DPP4 restricționează activitatea stomacului, pacienții raportează din ce în ce mai mult greață.
Incretinele sunt cea mai tânără generație de medicamente antidiabetice. Michael Nauck, medic șef la Centrul de Diabet din Bad Lauterberg, vede aceste preparate ca având un avantaj decisiv: „Până acum nu a existat niciun medicament care să crească secreția de insulină a organismului fără a crește greutatea”, subliniază el. În plus, medicii observă cu mare interes dacă efectul protector asupra celulelor beta poate fi demonstrat și la om. Cu toate acestea, până acum sunt disponibile doar date pentru douăsprezece luni pentru ambele abordări terapeutice. „Ambele clase de pregătiri trebuie să se dovedească acum în practică”, spune Harald Klein de la Bergmannsheil-Klinik Bochum.