Inductorii CYP-3A4 pun în pericol medicamentele și medicamentele naturale
Luni, 26 septembrie 2016
Londra - Un număr de medicamente care accelerează descompunerea levonorgestrelului în ficat de către enzima CYP 3A4 poate compromite eficacitatea contracepției de urgență. Autoritatea britanică de droguri MHRA atrage atenția asupra acestui lucru în Actualizarea privind siguranța medicamentelor (2016; 10: 4). Aceleași preocupări se aplică Ulipristal, care este, de asemenea, utilizat ca contraceptiv de urgență.
Interacțiunea dintre levonorgestrel și citocromul P450 3A4 este, în principiu, cunoscută de mult timp. În urmă cu patru ani, un studiu a arătat că administrarea efavirenzului de droguri HIV în același timp reduce nivelurile plasmatice ale levonorgestrelului cu aproximativ jumătate (Boli infecțioase în obstetrică și ginecologie 2012; doi: 10.1155/2012/137192). Acest lucru pune în pericol „Planul B”, pe care se bazează femeile infectate cu HIV dacă doresc să prevină sarcina în timpul tratamentului cu efavirenz. Acest lucru este foarte recomandat deoarece efavirenz poate provoca defecte ale tubului neural.
Cu toate acestea, acest plan B poate eșua la femeile care iau efavirenz, deoarece medicamentul HIV crește activitatea citocromului P450 3A4, care descompune levonorgestrelul în ficat. Concentrațiile sanguine atinse sub doza normală de 1,5 mg pot să nu fie suficiente pentru a preveni sarcina.
Această interacțiune a fost cunoscută și de producătorul care a adus mai întâi levonorgestrelul pe piață sub numele de Levonelle în Marea Britanie și mai târziu și în Europa. El a solicitat ca interacțiunea să fie menționată pe pachet, astfel încât femeile în cauză să fie avertizate. Era clar la acea vreme că interacțiunea implica nu numai medicamentele HIV efavirenz și ritonavir, ci și o serie de alte substanțe active utilizate ca anticonvulsivante (carbamazepină, primidonă, fenitoină și fenobarbital), tuberculostatice (rifampicină și rifabutină) sau antifungice (griseofulvină) voi. Preparatele de sunătoare pot reduce, de asemenea, eficacitatea levonorgestrelului.
Tipărire Deutsches Дrzteblatt
EMA recomandă femeilor care iau aceste medicamente să treacă la un contraceptiv de urgență non-hormonal după actul sexual neprotejat. Ceea ce se înțelege este inserarea unui dispozitiv intrauterin din cupru, care este, de asemenea, eficient în primele câteva zile după actul sexual neprotejat, deoarece împiedică implantarea embrionului în mucoasa uterină, care are loc doar după câteva zile.
Doar dacă nu este posibil un dispozitiv intrauterin, utilizatorul trebuie să dubleze doza de Levonelle. Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a recomandat includerea recomandărilor cu privire la momentul administrării unei doze duble pe cutie și în prospectul livrat împreună cu medicamentul.