Influența acidului ursodeoxicolic asupra indicelui calității vieții gastrointestinale (GLQI)
De la Clinica Medicală și Policlinica II - Großhadern a Universității din München Consiliul Director: Prof. Dr. med. Burkhard Göke Influența acidului ursodeoxicolic asupra indicelui calității vieții gastrointestinale (GLQI) la pacienții cu colecistolitiază asimptomatică. Disertație privind obținerea unui doctorat în medicină la Facultatea de Medicină a Universității Ludwig Maximilians din München, prezentată de Volker Hinz de la Husum în 2005
Cu aprobarea Facultății de Medicină a Universității din München Raportor: Prof. Dr. med. Dieter Tânăr. Coraportor: Priv. Doza. A. Eigler Prof. Dr. H. Dörfler Prof. Dr. G. Schelling Dean: Prof. Dr. med. D. Reinhardt Ziua examenului oral: 9 iunie 2005
Cuprins I Cuprins Pagina 1. Introducere. 1 Partea generală 1.1 Pietre biliare în istoria medicinei. 1 Partea specială 1.2 Anatomia și fiziologia sistemului hepato-biliar. 3 1.2.1 Anatomie. 3 1.2.2 Fiziologie. 4 1.3 Patogenia calculilor biliari. 6 1.3.1 Factori de risc pentru colelitiază. 6 1.3.2 Morfologia calculilor biliari. 7 1.3.2.1 Pietre de colesterol. 7 1.3.2.2 Pietre negre pigmentate. 8 1.3.2.3 Pietre de pigment maro. 8 1.4 Terapia pentru calculii biliari. 9 1.4.1 Formele actuale de terapie pentru calculii vezicii biliare. 10 1.4.1.1 Terapia conservatoare a colecistolitiazei. 10 1.4.1.2 Litoliza medicamentoasă. 11 1.4.1.3 Litotrizia extracorporeală cu unde de șoc (ESWL). 12 1.4.2 Proceduri operaționale. 13 1.4.2.1 Colecistectomia deschisă convențională. 13 1.4.2.2 Colecistectomia laparoscopică. 14 1.4.3 Liniile directoare pentru tratamentul calculilor biliari. 14 2. Întrebare. 15 2.1 Derivarea. 15 2.2 Simptome și terapia litiazei biliare simptomatice. 16 2.3 Ce este exact un calcul biliar asimptomatic. 17 2.4 Diferențe de rezultate în diferite studii de calculi biliari. 18 2.5 Motivul acestui studiu. 20 2.6 Scopul acestui studiu. 21
Cuprins II 3. Pacienți. 23 3.1 Prima metodă de căutare. 24 3.2 A doua metodă de căutare. 24 3.3 Criterii de includere. 25 3.4 Criterii de excludere. 25 4. Metode. 27 4.1 Cercetări privind calitatea vieții și bunăstarea. 27 4.1.1 Indicele calității vieții gastrointestinale (GLQI). 28 4.1.1.1 Structura chestionarului referitor la calitatea vieții gastrointestinale. 29 4.2 Acid ursodeoxicolic (UDC). 31 4.2.1 Mecanisme de acțiune ale acidului ursodeoxicolic. 32 4.2.2 Date chimice ale acidului ursodeoxicolic. 33 4.2.3 Proprietăți farmacocinetice. 33 5. Rezultate. 34 5.1 Evaluarea chestionarelor. 35 5.1.1 Rezultatele primului chestionar GLQI. 36 5.1.2 Rezultatele celui de-al doilea chestionar GLQI. 37 5.1.3 Modificarea absolută a valorii indicelui între GLQI-1 și GLQI-2. 37 5.1.4 Mărimea și distribuția modificării valorii indicelui. 38 5.1.5 Dominația simptomelor individuale. 39 5.1.6 Influența UDC asupra simptomelor individuale. 39 5.2 Evenimente speciale/efecte secundare. 41 6. Discuție. 43 6.1 Adecvarea GLQI în diagnosticul colecistolitiazei. 44 6.2 Profilul de activitate al acidului ursodeoxicolic. 47 6.3 Concluzie. 50 6.3.1 Procedura pentru calculii biliari asimptomatici. 50 6.3.2 Noul regim de tratament pentru colecistolitiază. 52 7. Rezumat. 54 8. Bibliografie. 56
Cuprins III 9. Anexă. 65 9.1 Credite foto 9.2 Chestionar original indexul calității vieții gastrointestinale 9.3 Fișă tehnică cu valorile individuale a 35 de pacienți din GLQI-1 și GLQI-2 10. Publicații. 68 Rezumat u. Poster Falk Symposium Freiburg 2003 Rezumat a. Poster Falk Symposium Freiburg 2004 CV Recunoaștere
Metode 29 4.1.1.1 Structura indicelui calității vieții gastrointestinale dimensiune/aspect Simptome: Chestionar [16] Durere în abdomen Balonare epigastrică Flatulență Descărcare de vânt Eructe, eructații Zgomote intestinale Miscări frecvente ale intestinului Se bucură de alimente Restricție a alimentelor, dietă Regurgitare Mâncare lentă Tulburări de înghițire Mișcări intestinale urgente Diaree Constipație Arsuri la stomac Miscări necontrolate ale intestinului Contribuție numerică la index (puncte) Aspect Dimensiune 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Ponderarea valorii totale a indicelui [%] Total 76 53% Emoții: Managementul stresului Tristete legată de boală Nervozitate, anxietate, satisfacție, frustrare Total 20 14% 4 4 4 4 4
Metode 30 Funcții fizice: oboseală, disconfort, trezire noaptea Aspect fizic, forță fizică, rezistență, fitness total 28 20% funcții sociale: activități de zi cu zi, activități de agrement, relații cu persoanele apropiate, viața sexuală total 16 11% tratament medical: hărțuire de către med. Tratament 4 Total 4 2% Total 144 puncte 100% 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 S-a evaluat impresia subiectivă pe care pacienții o aveau asupra afectării calității vieții. După mai mulți pași de dezvoltare, a fost creată versiunea actuală, care corespunde criteriilor de calitate cerute pentru un test clinic, cum ar fi validitatea, reproductibilitatea, aplicabilitatea și sensibilitatea. Când răspund la cele 36 de întrebări, pacienții trebuie să decidă o scară de 5 puncte de la 0 la 4. Indicele calității vieții este calculat prin adunarea scorurilor respective obținute. Numărul maxim maxim realizabil de puncte de 144 ar corespunde unei calități de viață complet neîntemeiate.
Metode 33 4.2.2 Date chimice ale acidului ursodeoxicolic Acidul ursodeoxicolic (UDC) este o substanță cristalină albă până la gălbuie. Solubil în metanol, etanol și acid acetic. Practic insolubil în apă. Denumire chimică: acid 3α, 7β-dihidroxi-5β-colan-24-acid Formula moleculară: C 24 H 4 O 4 Greutate moleculară: 392,6 valoare pka: 5 Formula structurală: (vezi Figura 6) Fig. 6 4.2.3 Proprietăți farmacocinetice Acid ursodeoxicolic este absorbit rapid în jejun și ileonul superior prin transport pasiv, iar în ileonul terminal prin transport activ. Rata resorbției este în general de 60-80%. După absorbție, acidul biliar din ficat este aproape complet conjugat cu aminoacizii glicină și taurină și apoi se excretă în bilă. Clearance-ul pentru prima trecere prin ficat este de până la 60%. Timpul de înjumătățire biologic al acidului ursodeoxicolic este de 3,5 5,8 zile.
Rezultate 42 Două persoane testate au raportat o creștere inițială a flatulenței lor, care, cu toate acestea, a devenit semnificativ mai mică în cursul următor și nu a avut loc deloc la sfârșitul consumului de 30 de zile de droguri. Toate celelalte persoane au tolerat foarte bine preparatul de la început, un participant raportând că a suferit de migrene recurente înainte de începerea studiului, dar nu a suferit niciun atac de migrenă în timp ce lua acid ursodeoxicolic (UDC). O posibilă legătură cu utilizarea UDC și mecanismul de acțiune corespunzător sunt neclare. Spre deosebire de aceasta, o reducere semnificativă a aritmiilor cardiace care apar neregulat, pe care un pacient a raportat-o înainte de începerea studiului, poate fi explicată prin eliminarea flatulenței severe anterior. Se știe că un stomac sau un intestin supraumflat poate declanșa extrasistole printr-un reflex viscerovisceral (sindromul Roemheld). Acesta ar fi un efect secundar binevenit al terapiei URSO.
Discuție 53 1.) Schema de tratament recomandată în prezent pentru colecistolitiaza Regimul de terapie pentru calculii vezicii biliare Colecistolitiaza simptomatică (colici> 15 minute) cu colecistită fără colecistită Colecistectomia laparoscopică (LCT *) În decurs de 3 zile de la apariția colicii> 2 cm LCT piatră solitară 50 mm LCT pietre multiple % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 mg/d) 1 ESWL = litotricie cu undă de șoc extracorporală 2 UDCA = fracție de ejecție a acidului ursodeoxicolic> 50% vezică biliară CT> 100 Hounsfield LCT 15 minute) Colecistolitiază asimptomatică cu colecistită în 48 colecistită (LCT laparoscopică) -72 ore după debutul colicii sau (dacă intervalul de timp este depășit) colecistectomia laparoscopică doar 4 6 săptămâni după tratamentul cu antibiotice al colecistitei Prima colică După examinarea atentă a circumstanțelor însoțitoare LCT sau 250 mg/d UDC, seara Colică biliară repetată LCT Evaluarea simptomelor utilizând un sim Chestionar legat de probleme - observație asimptomatică - simptome ușoare - simptome pronunțate cu calitatea vieții afectate 250 mg/zi UDC în remedii la domiciliu seara sau 250 mg/zi UDC