Inhibitori ai pompei de protoni Cum se modifică biodisponibilitatea altor medicamente
Schweikert-Wehner, Peter M.
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) cresc nivelul pH-ului în stomac. Aceasta înseamnă că acestea au un impact asupra absorbției altor medicamente și suplimente alimentare. Acest lucru trebuie luat în considerare atât în terapia pe termen scurt, cât și pe termen lung cu IPP.
Sunt disponibile cinci medicamente cu același efect și în mare parte interschimbabile pentru terapia și prevenirea bolilor asociate cu acidul: omeprazol, enantiomerul său esomeprazol, precum și lansoprazol, pantoprazol și rabeprazol (1).
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) sunt indicați pentru terapia pe termen scurt sau pe termen lung în cazul insuficienței acide, arsurilor la stomac sau a altor boli de reflux gastroesofagian, prevenirea bolilor ulcerului peptic, în cazul comedicației cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau cu antibiotice pentru pilori Helicobacterieni.
IPP sunt promedicamente care sunt transformate în formă activă de valoarea pH-ului acid în canaliculii luminali ai celulei parietale a stomacului și se leagă ireversibil de H +/K + -ATPaza (pompă de protoni) pe bază de membrană. Spre deosebire de timpul de înjumătățire scurt (0,5-2 ore), secreția de protoni a stomacului este inhibată pe o perioadă lungă de timp, independent de substanțele mesager histamină, acetilcolină sau gastrină, datorită legării de enzimă până la regenerare (aproximativ 36 de ore) ( 2).
Prin urmare, IPP permit pH-ului gastric să crească la peste patru, ceea ce poate fi privit ca un obiectiv terapeutic pentru vindecarea bolilor ulcerului. Acest lucru este avantajos în eradicarea Helicobacter pylori, deoarece biodisponibilitatea antibioticelor crește.
Pentru eficiența pe termen lung a terapiei antiretrovirale, sunt esențiale concentrații de medicamente suficient de mari în mod continuu. Concentrațiile prea mici permit o replicare a virusului cel puțin intermitentă, care este asociată cu riscul de a dezvolta mutații de rezistență. Atazanavir (ATV) este foarte greu de dizolvat în apă. Solubilitatea depinde de valoarea pH-ului. Studii pe 48 de voluntari sănătoși cărora li s-au administrat 300/100 mg atazanavir/ritonavir (ATV/r) timp de 10 zile, li s-au administrat fie 40 mg omeprazol, 40 mg omeprazol plus 225 ml de băutură cola, fie încă 100 pentru încă 10 zile mg ATV plus 40 mg omeprazol a arătat că nivelul ATV a scăzut cu aproximativ 75% în combinație cu omeprazol, care nu a putut fi depășit prin creșterea dozei de ATV sau prin acidificarea conținutului stomacului cu o băutură cola (pH = 2) (3). Prin urmare, atazanavir nu trebuie administrat împreună cu IPP. Este posibilă o combinație cu blocanți H2, dar trebuie făcută cu precauție (de exemplu, la 12 ore distanță). Indinavir, fosamprenavir și tipranavir au, de asemenea, solubilitatea maximă într-un mediu acid, care este asociat cu niveluri plasmatice reduse sub IPP.
Datorită gamei terapeutice restrânse și a toxicității lor considerabile, inhibitorii tirozin kinazei (TKI), la fel ca citostatice clasice, sunt în general predestinate pentru interacțiuni. Pe de o parte, reducerea eficacității cu efecte antitumorale insuficiente, pe de altă parte, creșterea eficacității cu toxicitate considerabilă reprezintă riscuri potențial fatale pentru pacient.Solubilitatea dasatinibului este dependentă de pH. Utilizarea simultană cu IPP poate reduce biodisponibilitatea dasatinibului cu până la 60% (4). Mai mult, bosutinib, nilotinib, erlotinib și pazopanib intră în soluție numai atunci când valoarea pH-ului stomacului este scăzută, ceea ce duce la niveluri eficiente reduse atunci când se administrează antiacide. Dacă antiacidele nu pot fi evitate, blocantele H2 cu un timp de înjumătățire scurt sunt o alternativă posibilă (5).
IPP, la fel ca toți agenții de blocare a acidului, pot reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamină). Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu memorie corporală redusă, vegetarieni, vegani sau pacienți cu alți factori de risc pentru absorbția scăzută a cianocobalaminei (5).
Calciu și magneziu
Un pH acid crește și absorbția calciului. IPP-urile pot crește riscul de fracturi cu 10-40% - mai ales dacă sunt utilizate mai mult de un an. Pacienții cu risc de osteoporoză trebuie tratați cu suficient calciu și vitamina D în timpul tratamentului de lungă durată cu IPP (6).
S-a raportat hipomagneziemie severă la pacienții tratați cu IPP de câteva luni. În majoritatea acestora, hipomagneziemia s-a îmbunătățit după administrarea de magneziu (Mg) și întreruperea IPP. În general, magneziul în legătură cu acizii slabi este mai probabil să fie dizolvat și absorbit în mediul gastric acid, în timp ce cu baze precum oxidul de Mg acest lucru apare în principal în mediul intestinal alcalin. Acest lucru trebuie luat în considerare la administrarea Mg sub antiacide. Nu este clar dacă modificarea valorii pH-ului sub PPI este singura responsabilă pentru nivelul redus de Mg. Pentru a fi în siguranță, pacienții supuși terapiei PPI ar trebui să fie observați pentru simptome; este posibil ca nivelurile de Mg să fie monitorizate (7).