Inhibitori ai sintezei folatului; Pharmacorama
Corpul uman nu are enzimele necesare pentru a produce acidul folic de care are nevoie. Prin urmare, acidul folic trebuie administrat prin alimente. În aceste condiții, un inhibitor de sinteză a acidului folic pur nu ar trebui să aibă niciun efect la om, cu toate acestea, în practică, uneori.
Diferenți germeni, bacterii, Plasmodium, sintetizează singuri acidul folic și inhibarea acestei sinteze inhibă replicarea lor.
Inhibitorii sintezei acidului folic au proprietăți antibiotice și antipaludice.
Acidul folic poate fi considerat ca fiind format dintr-un inel de pterină, acid para-aminobenzoic și una sau mai multe molecule de glutamat (a se vedea „Acidul folic”.). În absența aportului de folat din mediul extern, microorganismele trebuie să-l sintetizeze.
Inhibitorii sintezei acidului folic, cum ar fi sulfonamidele, sulfonele și acidul para-amino-salicilic, sunt analogi structurali ai acidului para-aminobenzoic sau PABA cu care concurează în sinteza acidului. Acestea inhibă dihidropteroatul sintetază, o enzimă microbiană responsabilă de încorporarea acidului para-aminobenzoic în acidul dihidropteroic, un precursor al acidului folic.
Sulfonamide
Sulfonamidele sau sulfonamidele sunt derivați ai para-amino-benzen sulfonamidei.
Prin inhibarea sau perturbarea activității dihidropteroatului sintazic, acestea împiedică sinteza acidului folic necesară creșterii anumitor bacterii.
Microorganismele sensibile la acțiunea sulfonamidelor folosesc PABA pentru a sintetiza propriul acid folic și adăugarea de PABA la mediul de cultură poate contracara efectele sulfonamidelor. Microorganismele care pot utiliza acidul folic din mediul extern nu sunt sensibile la sulfonamide.
Microorganismele sensibile în general la sulfonamide sunt streptococi, Hemophilus influenzae, Nocardia, Actinomyces, Clamydia trachomatis, anumite tulpini de Plasmodium. Meningococii au devenit rezistenți la sulfonamide.
Un număr mare de sulfonamide au fost retrase din comerț datorită dezvoltării rezistenței la efectul lor. Această rezistență poate fi explicată printr-o serie de mecanisme, inclusiv o producție crescută de PABA de către anumiți germeni. Sulfonamidele utilizate în prezent pot fi clasificate în funcție de caracteristicile lor farmacocinetice.