Leptina nu scoate obezitatea din datorie PZ - Pharmazeutische Zeitung
medicament INTERVIU PZ
Un defect în acțiunea hormonului țesutului adipos leptina favorizează dezvoltarea hiperinsulinemiei ca precursor al diabetului de tip 2. Aceasta este concluzia trasă de medicul Dr. Jochen Seufert, policlinica medicală a Universității din Würzburg, după o vastă activitate biologică moleculară și celulară. Cunoașterea interacțiunilor dintre leptină și insulină deschide noi abordări în dezvoltarea medicamentelor. Anul acesta, Seufert a primit Premiul Theodor Frerichs de la Societatea Germană de Medicină Internă pentru contribuția sa la înțelegerea dezvoltării diabetului zaharat.
PZ: Ce sarcini are hormonul leptină într-un organism sănătos?
Seufert: În prezent, se presupune că leptina din SNC controlează senzația de sațietate sau aportul de alimente. În plus, leptina are și alte funcții; de exemplu, inhibă secreția de insulină în pancreasul endocrin. La persoanele sănătoase, leptina controlează secreția excesivă de insulină, ceea ce ar duce la creșterea formării de grăsime. La rândul său, insulina stimulează expresia, producția și secreția de leptină în țesutul adipos, care poate contribui la dezvoltarea hiperleptinemiei. Deci, aveți o buclă de control între celulele b ale pancreasului endocrin și țesutul adipos în care leptina și insulina se reglează reciproc. Este un mecanism de feedback clasic pe care îl numim bucla de control adipoinsulară.
PZ: Cum se poate schimba modul în care funcționează leptina la persoanele supraponderale?
Seufert: Persoanele supraponderale care au un nivel ridicat de insulină, o mulțime de țesut adipos și, ca urmare, un nivel ridicat de leptină, ar trebui să înceteze supraalimentarea, deoarece nivelurile ridicate de leptină cresc de fapt senzația de sațietate din creier. Dar exact nu este cazul. Prin urmare, trebuie presupus că efectul leptinei la persoanele supraponderale este insuficient sau defect. Mutațiile genelor receptorului leptinei și ale leptinei în sine sunt foarte rare la om, ceea ce este probabil un defect în cascada reacției intracelulare care este inițiată de legarea leptinei de receptor.
Dacă acest defect este transferat la celulele b, hiperinsulinemia ar putea apărea din efectul leptinei afectat, deoarece hormonul nu mai este capabil să inhibe secreția excesivă de insulină. Tocmai această constatare se găsește adesea la pacienții supraponderali cu sindrom prediabetic sau metabolic.
PZ: Stocarea grăsimii în organism ar trebui de fapt dorită de evoluție. În acest sens, un control defect al leptinei nu este mai mult un avantaj?
Seufert: Depozitarea grăsimilor în organism a fost cu siguranță un avantaj evolutiv, dar numai atâta timp cât individul a rămas suficient de mobil. Cu un control defect al leptinei, o depozitare a grăsimii corporale care este adaptată condițiilor de viață nu pare să mai fie garantată.
PZ: De ce există riscul de a dezvolta diabet atunci când există un defect al leptinei ?
Seufert: Hiperinsulinemia crește probabil rezistența la insulină în țesutul adipos și muscular. La rândul său, acest lucru provoacă pancreasul să producă mai multă insulină. Rezultatul final este epuizarea celulelor b și, prin urmare, diabetul zaharat.
PZ: De ce disfuncția leptinei nu afectează toate persoanele supraponderale?
Seufert: Defectul leptinei nu este probabil singurul mecanism pentru dezvoltarea diabetului. Există și alți factori genetici. Oamenii de știință discută, de asemenea, câțiva factori de mediu care ar putea contribui la pierderea rezervei de celule b.
În prezent, desfășurăm studii în clinica noastră cu pacienți supraponderali care nu au hiperinsulinemie. Testăm dacă leptina funcționează mai bine pe pancreasul acestor persoane și dacă există probabil gradații.
PZ: Se știe dacă o persoană devine grasă doar după un defect al leptinei sau dacă pacientul se îngrașă inițial și acest lucru duce la afectarea efectului leptinei ?
Seufert: Este probabil un defect moștenit. Experimentele pe animale au arătat: mai întâi există defectul leptinei și apoi se dezvoltă hiperinsulinemie și obezitate.
PZ: Pe baza acestor rezultate, persoanele obeze nu ar fi mai puțin responsabile pentru obezitatea lor decât se credea anterior?
Seufert: Această afirmație este cu siguranță corectă. Cu toate acestea, există un număr mare de persoane supraponderale care nu dezvoltă niciodată diabet zaharat. În orice caz, trebuie să presupunem că un număr mare de alți factori contribuie la dezvoltarea bolii. Cu toate acestea, persoana obeză nu este complet eliberată de responsabilitate. Conform rezultatelor recente, pierderea în greutate reduce rezistența la leptină în creier. Unii pacienți pot dobândi lipsa controlului leptinei, deoarece obezitatea și predispoziția genetică se reunesc.
PZ: Cât timp va trebui să așteptați până când vor intra pe piață medicamente care pot influența în mod specific efectul leptinei?
Seufert: În primul rând, trebuie identificat defectul molecular pentru a dezvolta medicamente specifice. De fapt, fiecare antidiabetic are, de asemenea, un efect asupra circuitului de reglare a leptinei. Bineînțeles, acest lucru se aplică și insulinei furnizate exogen. O tendință relativ nouă sunt sensibilizatorii la insulină, cum ar fi proglitazonă sau rosigliton, care cresc sensibilitatea la insulină în țesutul adipos și, de asemenea, duc la lipogeneză ca factor secundar. Apoi, nivelurile de leptină vor crește, de asemenea, probabil. Nu s-a clarificat încă dacă totul are o influență pozitivă sau negativă pe termen lung asupra circuitului de reglare a leptinei. Cu toate acestea, există indicații experimentale mai recente că tiazolodinedionele acționează direct asupra celulelor b producătoare de insulină și pot îmbunătăți funcția acestor celule. În opinia mea, totuși, rămâne de văzut dacă acest lucru poate avea o influență pozitivă asupra pancreasului endocrin pe termen lung, adică dacă secreția de insulină este mai bine reglementată.
Nu este încă posibil să se stabilească un interval de timp precis pentru dezvoltarea de noi substanțe care să restabilească în mod specific efectul leptinei asupra pancreasului. Întregul lucru este încă cercetat mult. Mai presus de toate în SUA, deoarece acolo dorința de a interveni medical în cazul obezității este mult mai mare decât în Germania.
Leptina ca medicament are efecte secundare semnificative în doze mai mari. Cu toate acestea, există substanțe sintetice și semisintetice care imită acțiunea leptinei și acționează și asupra receptorului de leptină.