LIPOPROTEINA INFERIOARA (A) CU ACID NICOTIC
Am citit cu interes articolul dvs. despre preparatul care conține acid nicotinic NIASPAN (a-t 2011; 42: 61), care de atunci a fost retras de pe piață, dar în TREDAPTIVE (acid nicotinic +
▼ laropiprant; a-t 2009; 40: 104-5) are un succesor similar. Tratez doi pacienți cu acid nicotinic de 2.000 mg ca TREDAPTIV din cauza valorilor crescute ale lipoproteinelor (a). La ambele au existat o reducere semnificativă a lipoproteinei (a), la una de la 95 mg/dl la 37 mg/dl. Celelalte valori ale grăsimii au fost deja bine ajustate înainte de a lua simvastatină. Întrebarea mea: Studiul AIM-HIGH sau alte studii spun ceva despre beneficiul unei scăderi țintite a lipoproteinei (a)? Valoarea de laborator este un surogat inutil sau ajută la obiective primare importante, cum ar fi infarctul sau accidentul vascular cerebral?
Dr. med. G. SCHRÖER (specialist în medicină internă)
D-50737 Köln
Conflict de interese: nici unul
Lipoproteina (a) constă dintr-o componentă asemănătoare colesterolului LDL care este legată de apolipoproteina (a) printr-o punte disulfură. Mecanismele pentru efectele aterogene postulate sunt procesele pro-inflamatorii, tulburările fibrinolizei datorate similarității structurale cu plasminogenul și integrarea colesterolului în plăcile aterosclerotice.1.2
Interpretarea Nivelul plasmatic este dificil: valorile în populația generală sunt cu aproximativ 80% sub 50 mg/dl.3 Cu toate acestea, acestea variază de la o persoană la alta cu un factor de 1.000.Al 4-lea Valorile identice pot avea semnificații aterogene diferite, deoarece lungimea determinată genetic a moleculei de apolipoproteină (a) ar trebui să determine și riscul.2 Există, de asemenea, diferențe etnice clare, a căror semnificație este neclară: negrii, de exemplu, au niveluri semnificativ mai ridicate în medie decât albii. Valorile normale în sens restrâns nu există. Intervalele de referință specificate de laboratoare (0 mg/dl până la 30 mg/dl)5 nu au nicio semnificație, mai ales că nu există o valoare prag pentru un risc crescut.Al 4-lea
În studii epidemiologice6-8 există o creștere de 1,5 până la 3 ori a riscului de boli cardiovasculare atunci când se compară nivelurile foarte ridicate și scăzute de lipoproteine (a). O meta-analiză cuprinzătoare realizată într-un mod metodologic complex9 include 36 de studii epidemiologice prospective de observație cu un total de 146.634 de participanți. În această lucrare - spre deosebire de studiile anterioare - sunt luați în considerare confundatorii (Confounder; a-t 2011; 42: 73). În plus, datele individuale ale pacienților sunt evaluate. Pentru un nivel de lipoproteine (a) care este de 3,5 ori mai mare (de exemplu 105 mg/dl versus 30 mg/dl), autorii calculează o creștere a riscului relativ (RR) de infarct miocardic fatal sau non-fatal la 1,13 ori (95% interval de încredere [CI] 1,09-1,18). Riscul de accident vascular cerebral ischemic este într-un interval similar (RR 1,1; IC 95% 1,02-1,2). Conform acestui studiu, relația dintre colesterolul LDL și evenimentele cardiovasculare este mult mai pronunțată (RR 1,66).9
Acid nicotinic (niacină; în
De asemenea, în ȚINTEȘTE SUS * lipoproteina (a) nu face obiectul anchetei. Conform datelor preliminare, pacienții cu risc care au fost tratați în mod adecvat cu statine nu beneficiază de un aport suplimentar de acid nicotinic. Dimpotrivă, există semnale de risc care indică un raport beneficiu-prejudiciu negativ (a-t 2011; 42: 61). Rămâne de văzut dacă studiul HPS2-THRIVE * cu 25.000 de pacienți, care se va desfășura până în 2013, va produce rezultate diferite. Cu toate acestea, nici influența lipoproteinei (a) nu este examinată aici, ci beneficiul creșterii colesterolului HDL cu acid nicotinic la pacienții cu risc care au fost pretratați cu simvastatină (ZOCOR, generice) și, în unele cazuri, suplimentar cu ezetimib (EZETROL, în: INEGY).Al 12-lea
| * | ȚINTEȘTE SUS: Intervenția aterotrombozei în sindromul metabolic cu HDL scăzut/trigliceride ridicate: impact asupra rezultatelor sănătății globale; HPS2-THRIVE = Studiul de protecție a inimii 2 - Tratamentul HDL pentru a reduce incidența evenimentelor vasculare |
De asemenea, propagat pentru cei cu valori foarte ridicate ale lipoproteinei (a) Afereza lipidică nu există dovezi de înaltă calitate. Un studiu controlat randomizat planificat în Germania se spune că este în așteptare din cauza rezistenței practicilor care efectuează afereza.Al 4-lea
∎ Conform datelor din studii epidemiologice, lipoproteina (a) este un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare cu severitate moderată doar.
∎ Nu există studii randomizate care să investigheze beneficiul clinic al scăderii țintite a nivelurilor de lipoproteine (a). Valorile țintă pentru care trebuie căutate nu pot fi derivate din date.
∎ Datele studiului anterior nu prezintă niciun beneficiu suplimentar în urma administrării acidului nicotinic slab tolerat (în
▼ TREDAPTIV) cu tratament adecvat cu statine.
∎ În cazul pacienților cu risc crescut cu niveluri ridicate de lipoproteine (a), influențarea consecventă a factorilor de risc stabiliți pare în primul rând sensibilă (de exemplu, oprirea consumului de nicotină, reducerea hipertensiunii arteriale).
| (R = studiu randomizat, M = meta-analiză) | |
| 1 | LIPPI, G. și colab.: Clin. Chim. Acta 2011; 412: 797-801 |
| 2 | ANUURAD, E. și colab.: Clin. Transei. 2010; 3: 327-32 |
| 3 | NORDESTGAARD, B.G. și colab.: Eur. Heart J. 2010; 31: 2844-53 |
| Al 4-lea | GOUNI-BERTHOLD, I., BERTHOLD, H.K .: Curr. Vasc. Farmacol. 2011; 9: (în presă) |
| 5 | Lista serviciilor de medicină de laborator de la Spitalul Universitar din Essen http://www.uk-essen.de/zentrallabor/mvz-labormedizin/media/files/Leistungsverzeichnis/Lp%28a%29_1.1.pdf |
| Al 6-lea | KAMSTRUP, P.R. și colab.: JAMA 2009; 301: 2331-9 |
| Al 7-lea | BENNET, A. și colab.: Arch. Intern. Med. 2008; 168: 598-608 |
| A 8-a | NENSETER, M.S. și colab.: Ateroscleroza 2011; 216: 426-32 |
| M 9 | Colaborare privind factorii de risc emergenți: JAMA 2009; 302: 412-23 |
| M 10 | BRUCKERT, E. și colab.: Ateroscleroza 2010; 210: 353-61 |
| R 11 | Grupul de cercetare al proiectului de droguri coronare: JAMA 1975; 231: 360-81 |
| Al 12-lea | Universitatea din Oxford: „Tratamentul HDL pentru a reduce incidența evenimentelor vasculare HPS2-THRIVE”, ClinicalTrials.gov, iulie 2010; http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00461630 |
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.