Medicamentele noi ar trebui să oprească diabetul
Pot fi simulate efectele metabolice ale operației obezității cu medicamente? Oamenii de știință care se află la limita dintre cercetarea obezității și diabetul încearcă. Viziunea dvs. este medicină metabolică de precizie personalizată.
De
BERLIN. „Obezitatea conduce diabetul”, subliniază profesorul Matthias Tschöp. La Simpozionul Paul Martini din Berlin, directorul Diabetului zaharat de la Centrul Helmholtz din München nu a pictat viitorul în culori sumbre. „Sperăm că peste 50 sau poate chiar 20 de ani epidemia de diabet nu va mai exista”, a spus Tschöp. Cuvântul magic care îl conduce către acest prognostic uimitor este „medicina metabolică de precizie personalizată”.
Acest cuvânt monstru ascunde utilizarea terapiilor combinate și a moleculelor multi-țintă, care influențează metabolismul grăsimii și zahărului în diferite locuri simultan și într-o manieră orientată molecular. Un astfel de efect „multimodal”, conform tezei cercetătorilor în metabolizare precum Tschöp, explică, de asemenea, uimitoarele succese metabolice ale chirurgiei bariatrice:
„Pacienții cu obezitate cu diabet care au suferit o intervenție chirurgicală își pot lăsa adesea insulina înainte de a pierde în greutate”, spune Tschöp. Acest lucru sugerează că restructurarea tractului gastro-intestinal are o varietate de efecte benefice din punct de vedere metabolic, indiferent de pierderea în greutate.
Chirurgia este mai eficientă
Bypass-ul gastric duce la o creștere semnificativă a hormonului peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Cu toate acestea, analogii GLP-1 aplicați medicamentos nu sunt nici pe departe la fel de eficienți ca și intervenția chirurgicală. Medicamentele care acționează agonic atât asupra receptorului GLP-1, cât și asupra receptorului glucagonului ar putea fi mult mai eficiente: pe lângă GLP-1, glucagonul crește semnificativ și după bypassul gastric.
În diferite modele animale, astfel de agoniști combinați au avut efecte răsunătoare: „Măsurăm îmbunătățiri masive ale greutății corporale”, spune Tschöp. Pe baza acestui fapt, aproximativ o duzină de agoniști GLP-1/glucagon sunt testați în studiile clinice.
Cu toate acestea, unele dintre aceste „combinații candidate” nu par să aibă la fel de mult efect asupra oamenilor pe cât se spera. De aceea Tschöp gândește înainte. Una dintre speranțele sale actuale sunt așa-numiții tri-agoniști, care stimulează și receptorul GIP. La modelele animale, acestea sunt mai puternice decât drogurile fără componenta agonistă a GIP. Studiile clinice au început acum și cu triagoniști. Și ar trebui să continue.
Molecule hibride
Cu hormonii steroizi, care sunt și agoniști GLP-1, organele relevante ar putea fi vizate și efectele secundare minimizate. Tschöp consideră, de asemenea, că moleculele combinate cu efect de hormon tiroidian și glucagon sunt foarte promițătoare. Împreună cu colegii, el construiește chimic molecule hibride din glucagon și T3, care pot fi utilizate pentru a viza organele cu receptori ai glucagonului, cum ar fi ficatul.
La șoareci, oamenii de știință au reușit să demonstreze că astfel de molecule au un efect benefic asupra metabolismului colesterolului și al grăsimilor din ficat. În același timp, T3 reduce efectele diabetogene ale glucagonului și, dimpotrivă, direcționarea prin receptorul glucagonului poate preveni efectele cardiovasculare nedorite ale T3 (Cell 2016. 167: 843).
„În cele din urmă, scopul este un portofoliu de medicamente care vizează diferite organe metabolice și, în același timp, evită efectele secundare”, spune Tschöp, descriind viziunea sa asupra medicinei metabolice.