Microbiota și reumatismul inflamator - Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Patogeneza artritei reumatoide (RA) implică o interacțiune complexă între gene și mediul 1 care are ca rezultat pierderea toleranței imune. Aceasta este de exemplu bine cunoscută pentru asocierea dintre epitopul partajat (secvențe particulare de gene care codifică regiunea de clasa II a complexului major de histocompatibilitate, implicat în prezentarea antigenului la celulele TCD4) și tutun. 2 Luate individual, acești factori cresc riscul de a dezvolta RA foarte puțin, în timp ce atunci când sunt prezenți împreună, riscul este mult crescut. La fel ca acest model, o modificare a compoziției microbiotei (sau disbiozei) la indivizii predispuși ar putea activa imunitatea înnăscută și adaptativă și să declanșeze boala. Se pare că microbiota digestivă poate fi influențată de diete sau de modificări ale obiceiurilor alimentare. Nu este imposibil ca efectul benefic al anumitor diete, raportat frecvent de pacienții noștri, să implice o modificare a microbiotei digestive. Potrivit unui studiu recent, efectuat pe 217 subiecți cu RA, mai mult de un sfert dintre pacienți raportează o influență a dietei asupra activității bolii. 3
Ce este microbiota ?
Microbiota este alcătuită din toate microorganismele care colonizează corpul uman. Cea mai cunoscută și cea mai studiată este cea a florei intestinale care singură totalizează 10 14 bacterii. Compoziția sa variază în funcție de individ (sex, genetică) și este determinată în primii ani de viață (mod de livrare, alăptare, dietă). Apoi rămâne relativ stabil la același individ în timp, dacă factorii de mediu sunt constanți (dietă, tratamente cu antibiotice, boli). Microbiota digestivă îndeplinește funcții esențiale, inclusiv funcții metabolice, în digestia și absorbția anumitor alimente. De asemenea, funcționează ca o barieră fizică și imunologică (tabelul 1).
Caracteristicile și funcțiile microbiotei intestinale
Microbiota influențează dezvoltarea și maturizarea sistemului imunitar al nou-născutului. De exemplu, șoarecii crescuți în medii sterile au țesut limfoid secundar și un răspuns deficitar TCD4. 4 Microorganismele din flora digestivă influențează, de asemenea, răspunsul imun pe tot parcursul vieții prin secreția de molecule imunomodulatoare. Acestea au astfel un rol în reglarea limfocitelor T ajutătoare, în special echilibrul dintre limfocitele Th17 (apărare împotriva bacteriilor și ciupercilor) și Treg (inducerea toleranței la autoantigene). De exemplu, polizaharida A produsă de B. fragilis promovează răspunsul Treg (prin calea de semnalizare TLR2-FoxP3). 5
Dezvoltarea secvențierii ADN-ului bacterian a făcut posibilă identificarea și cuantificarea germenilor care alcătuiesc microbiota, permițând progrese semnificative în înțelegerea acesteia, în special în influența sa în anumite boli.
Disbioză și boli: câteva exemple
Disbioza, care reflectă un dezechilibru în compoziția obișnuită a microbiotei, este asociată cu multe patologii. Exemplul de colită Clostridium difficile, indus de modificarea florei digestive prin antibioterapie, este grăitor. Restabilirea echilibrului microbiotei prin noi terapii de transplant fecal s-a dovedit a fi eficientă prin reducerea semnificativă a riscului de recidivă în comparație cu tratamentele convenționale. 6
Studiile efectuate la șoareci și oameni au arătat că disbioza influențează direct echilibrul dintre răspunsul Th17/Treg în favoarea limfocitelor Th17. De fapt, aceste limfocite sunt implicate în multe boli autoimune în care disbioza pare să joace un rol (figura 1).