Midostaurina în mastocitoza sistemică avansată

Dr. Petra Jungmayr, Esslingen

Cu midostaurina, o nouă opțiune de terapie este disponibilă pentru pacienții cu mastocitoză sistemică avansată din septembrie 2017. În studiul de aprobare, midostaurina ca monoterapie a condus la rate de răspuns de aproximativ 60% și la o regresie a simptomelor stresante la majoritatea pacienților. La o conferință de presă organizată de Novartis cu ocazia reuniunii anuale din 2018 a Societăților germane, austriece și elvețiene pentru hematologie și oncologie medicală (DGHO), au fost prezentate caracteristicile bolii și rezultatele studiilor.

Mastocitoza sistemică (SM) cuprinde un grup de boli hematologice rare care se bazează pe proliferarea și acumularea necontrolată de mastocite. Acestea se instalează în piele, în tractul gastro-intestinal, în splină, ganglioni limfatici și măduvă osoasă și provoacă o varietate de simptome. Diagnosticul SM este dificil; un criteriu principal este infiltrarea multifocală, densă a mastocitelor. Proliferarea necontrolată a mastocitelor se bazează adesea pe o mutație activatoare în gena c-KIT, cu așa-numita mutație D816V în aproximativ 90% din toate cazurile. Pot apărea și alte mutații.

În SM, se face distincția între o formă indolentă favorabilă prognostic și stadiile avansate, care deseori duc la moartea pacientului afectat în decurs de luni până la ani. SM avansat (SM avansat, advSM) cuprinde mastocitoză sistemică agresivă (ASM), leucemie mastocitară (MCL) și mastocitoză sistemică cu neoplazie hematologică asociată (SM-AHN). La pacienții cu advSM, proliferarea necontrolată a mastocitelor poate duce la deteriorarea organelor, fracturi osoase, anemie și pierderea în greutate. Cei afectați suferă de prurit, cauzat, printre altele, de mediatorii eliberați, cum ar fi histamina, proteoglicanii și leucotrienele.

SM non-avansat este tratat orientat spre sistem. Pentru aceasta se utilizează antihistaminice, stabilizatori de mastocite, antagoniști ai leucotrienelor, glucocorticoizi și interferon alfa. SM avansat este tratat antiproliferativ. Imatinib (pentru mutații KIT sensibile), cladribină (off label), interferon alfa (off label), hidroxicarbamidă (pentru porțiunea AHN), azacididină (pentru porțiunea AHN) și, din septembrie 2017, midostaurină (Rydapt ®). Mai mult, un transplant alogen de celule stem poate fi efectuat la pacienții potriviți după ce a fost atinsă cea mai bună remisiune posibilă.

Inhibitorul multikinazei midostaurin

Midostaurin (cutie) este aprobat pentru tratamentul leucemiei mieloide acute nou diagnosticate cu mutație FLT3, precum și pentru monoterapia pacienților adulți cu mastocitoză sistemică agresivă, mastocitoză sistemică cu neoplazie hematologică asociată sau leucemie mastocitară.

Mecanism de acțiune midostaurin

Studiul CPKC412D2201

În studiul CPKC412D2201 prospectiv, multicentric, cu un singur braț, au fost examinați 116 pacienți cu mastocitoză sistemică avansată. În cadrul colectivului examinat, 89 de pacienți au prezentat leziuni organice măsurabile și au fost incluși în populația de eficacitate primară. Dintre acești pacienți cu vârsta medie de 64 de ani, 16 au avut mastocitoză sistemică agresivă, 57 au avut mastocitoză sistemică cu neoplazie hematologică asociată și 16 au avut leucemie mastocitară.

Toți participanții au primit midostaurină pe cale orală la doze de 100 mg de două ori pe zi până la progresia bolii sau toxicitate intolerabilă.
Obiectivul principal a fost rata generală de răspuns (ORR; răspuns major sau parțial).
Obiectivele secundare au inclus supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea generală, printre altele.

Rezultate

Rata de răspuns globală a fost de 60% (interval de încredere 95% [IC] 49-70); cu ameliorarea completă sau parțială a afectării organelor legate de boală. 45% dintre pacienți au prezentat un răspuns major. O evaluare în funcție de subtipul bolii, starea mutației KIT sau terapiile anterioare au arătat rate de răspuns similare. Supraviețuirea globală mediană a fost de 28,7 luni, iar supraviețuirea fără progresie a fost de 14,1 luni. La pacienții cu leucemie mastocitară, supraviețuirea globală mediană a fost de 9,4 luni. La 78% dintre pacienți, terapia cu midostaurină a condus atât la o reducere a densității mastocitelor în măduva osoasă, cât și la o scădere a triptazei serice; ambele au fost asociate cu o îmbunătățire a evoluției bolii.

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost greață (79%), vărsături (66%) și diaree (54%). Efectele secundare hematologice de gradul 3 și 4 au fost înregistrate la 24% dintre pacienții cu neutropenie, anemie la 41% și trombocitopenie la 29%. Din cauza ratei ridicate de greață și vărsături, terapia antiemetică de susținere este esențială.

sursă

Dr. Jens Panse, Aachen, conferință de presă "Un an de Rydapt ® (Midostaurin) - experiență practică cu LB FLT3 pozitiv nou și advSM diagnosticate", Viena, 29 septembrie 2018, găzduită de Novartis Oncology.

literatură

1. informații de specialitate Rydapt ®; Din aprilie 2018.

2. Gotlib J, și colab. Eficacitatea și siguranța midostaurinei în mastocitoza sistemică avansată. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.

3. Pardanani A și colab. Mastocitoza sistemică la adulți: actualizare 2015 privind diagnosticul, stratificarea riscului și managementul. Am J Hematol 2015; 90: 250-62.