Miopatia de suprasarcină lipidică secundară unei noi mutații a medicinescențelor genei PNPLA2

Guillemette Jousserand 1 *, Nathalie Streichenberger 2 și Philippe Petiot 1

1 Departamentul de explorare funcțională neurologică, Hospices Civils de Lyon, Spitalul Croix-Rousse, Centrul de referință pentru bolile neuromusculare rare din Rhône Alpes, FILNEMUS
2 Centre for Neuropathology - Groupement Hospitalier Est - Hospices Civils de Lyon Centrul de Referință pentru Boli Neuromusculare Rare Rhône Alpes, FILNEMUS

Miopatie datorată mutațiilor genei PNPLA2 este o entitate rară care provoacă o acumulare de picături de lipide în diferite țesuturi, inclusiv mușchi și leucocite. Această genă codifică ATGL (adiacat triacilglicerol lipaza), o enzimă care catalizează hidroliza trigliceridelor. Aici raportăm cazul unui pacient în vârstă de 54 de ani cu miopatie distală și cardiomiopatie. Biopsia musculară arată o acumulare de picături lipidice în miocite. În ciuda absenței corpului lui Jordan în leucocite, diagnosticul miopatiei prin mutația genei PNPLA2 este încă luat în considerare, un diagnostic pe care biologia moleculară îl va confirma cu identificarea unei noi mutații (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40) în exonul 7 al genei PNPLA2.

miopatia

Observare

Biopsie musculară (tibial anterior). Colorarea HES (LA), Sudanul Negru (B) și microscopie electronică (VS) : suprasolicitare majoră de lipide.

O mutație homozigotă a fost identificată în cele din urmă în exonul 7 al genei PNPLA2, rezultând un codon de oprire prematur (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40). Diagnosticul miopatiei lipidice (sau lipidozei musculare) prin mutația genei PNPLA2 a fost, prin urmare, reținut. Tratamentul cu bezafibrat a fost început, dar a fost oprit după 3 luni din cauza mialgiei și a CPK crescute.

cometariu

Miopatia cauzată de mutația genică PNPLA2 a fost raportat pentru prima dată de Fisher și colab. [1] în 2007. Fenotipul clinic asociază implicarea musculară și cardiacă fără ihtioză. Primele simptome sunt slăbiciunea musculară proximală care începe cel mai adesea la nivelul membrelor superioare, cu afectarea timpurie a centurii de umăr, dar fără o detașare semnificativă a omoplaților. Majoritatea pacienților au, de asemenea, extensie distală a degetelor și flexorilor picioarelor [2]. Nu există leziuni faciale. Topografia deficitului este adesea asimetrică la început. Debutul simptomelor apare de obicei între 20 și 30 de ani, dar au fost descrise cazuri pediatrice [3]. Jumătate dintre pacienți prezintă afectare cardiacă în jurul vârstei de 40 de ani, care se pot manifesta ca aritmii secundare cardiomiopatiei dilatate sau hipertrofice [4].