Modelul hepatic de maimuță Rhesus care reflectă evoluția clinică a bolii și analiza
- Subiecte
- Abstract
- introducere
- Rezultate
- Ecografie și caracteristici histologice ale maimuțelor rhesus hrănite cu alcool
- Caracteristicile chimiei plasmei la maimuțele rhesus hrănite cu alcool
- Modificări ale expresiei genei hepatice la maimuțele rhesus hrănite cu alcool cu steatoză și fibroză hepatică
- Discuţie
- Metodele
- Administrarea animalelor și a alcoolului
- Prelevarea sângelui și testele de chimie a plasmei
- Probe cu ultrasunete și biopsie hepatică
- Analiza histologică
- Analize microarray de expresie genică hepatică
- analize statistice
- Informatii suplimentare
- comentarii
Subiecte
- Boală hepatică alcoolică
- Sindromul metabolic
Abstract
introducere
Boala hepatică cronică indusă de alcool este o cauză majoră de morbiditate și mortalitate la nivel mondial 1. În țările dezvoltate, până la 66% din bolile hepatice cronice se datorează consumului de alcool, iar abuzul de alcool este responsabil pentru aproape jumătate din decesele cauzate de boala hepatică 2. Prin urmare, boala alcoolică a ficatului (ALD) este o problemă majoră de sănătate publică, care reprezintă o povară medicală și economică grea. Hepatopatia cronică indusă de alcool este o boală progresivă cu mai multe etape histologice: boală hepatică grasă (steatoză), hepatită alcoolică, hepatită cronică cu fibroză hepatică sau ciroză și carcinom hepatocelular 3. Cu toate acestea, etiologia ALD nu este pe deplin înțeleasă. Spre deosebire de alte boli hepatice, cum ar fi hepatita virală, tratamentul medical pentru ALD nu s-a îmbunătățit semnificativ în 2 decenii. În prezent, nu există un tratament eficient și universal acceptat pentru ALD 4, 5. Dezvoltarea medicamentelor și terapiilor ALD este împiedicată de lipsa unor modele animale adecvate care imită atât caracteristicile histologice, cât și cele metabolice ale ALD 2 umane.
Rezultate
Șaisprezece maimuțe rhesus au fost hrănite cu o soluție de alcool timp de 3 ani. Consumul mediu zilnic de alcool în perioada de trei ani a fost de 9,6 g/kg pe zi (interval: 6,2 până la 12,1 g/kg pe zi), sau 24% din aportul total de calorii zilnic (între 16% și 42%). Trei animale de control au fost ținute la aceeași dietă, dar fără alcool, iar consumul de alimente a fost monitorizat zilnic.
Ecografie și caracteristici histologice ale maimuțelor rhesus hrănite cu alcool
Maimuțele rhesus au fost ținute pe o dietă alcoolică timp de 3 ani. Animalele hrănite cu alcool au prezentat toate etapele ALD, pe baza examinării cu ultrasunete și a evaluării histologice. Ecografiile hepatice ale maimuțelor rhesus hrănite cu alcool au prezentat boli hepatice clare și fibroză, spre deosebire de controalele nealcoolice (Fig. 1). Examenul histologic al secțiunilor hepatice colorate cu H&E a relevat dezvoltarea unei afecțiuni hepatice ușoare, moderate și severe, cu modificări necro-inflamatorii la maimuțele rhesus hrănite cu alcool (Fig. 2). Spre deosebire de animalele de control, secțiunile ficatului maimuțelor rhesus hrănite cu alcool au prezentat steatoză, în special vacuolarea hepatocelulară și acumularea de lipide macro și veziculare în hepatocitele ficatului (Fig. 2c până la h); s-au observat, de asemenea, inflamație și degenerescență cu balon (Fig. 2h). În plus, examinarea histologică a secțiunilor hepatice colorate de Masson a relevat fibroza hepatică la maimuțele rhesus hrănite cu alcool (Fig. 3). Maimuțele au progresat prin stadiile steatozei și steatohepatitei la rate diferite.
Ecografia țesutului hepatic normal ( la ): Capsula hepatică este ascuțită și netedă, cu un ecou puternic, subțire, liniar, iar ecoul liniar are un mic spațiu în peretele peritoneal. Petele de parenchim hepatic sunt subțiri și distribuite uniform, sistemul de conducte intrahepatice este normal, textura este clară și sunetul de intrare este bun. Ecografia țesutului hepatic gras ( , vs. ): capsula hepatică este ascuțită și netedă, iar marginea ficatului este obtuză. Ecourile intrahepatice sunt fine și strâns țesute cu ecouri inegale. Vasele intrahepatice au fost semnificativ reduse. Ecografia țesutului fibrozei hepatice ( d - f ): suprafața ficatului ( d ) este neregulat și aspru, iar parenchimul hepatic este inegal cu focare necrotice neregulate ( e, f ).