Mutația leptinei duce la obezitate extremă în primii ani de viață
Vineri, 2 ianuarie 2015
Ulm - O valoare normală de laborator nu exclude un deficit hormonal sever. La un copil care era deja extrem de obez la vârsta de doi ani, endocrinologii au putut în cele din urmă să demonstreze o pierdere a efectului leptinei, chiar dacă concentrația hormonului gras din sânge a crescut. Conform raportului din New England Journal of Medicine (2015; 372: 48-54), explicația a fost o mutație punctuală care a dus la producerea unui hormon ineficient.
Primul copil al rudelor de sânge (verișoara primă și verișoara) avea doar doi ani și șase luni, dar cu o înălțime de 94 de centimetri cântărea deja 33,7 kilograme. Părinții sănătoși cu greutate normală au raportat un apetit neobișnuit la copilul lor, care a mâncat 680 kilocalorii în timpul unui mic dejun testat sub supravegherea cercetătorilor. Având în vedere consanguinitatea părinților, echipa din jurul lectorului privat Pamela Fischer-Posovszky de la Universitatea din Ulm a suspectat o tulburare genetică.
Lipsa leptinei era o suspiciune evidentă. Hormonul eliberat de celulele adipoase semnalează starea de depozitare a grăsimii către centrul de sațietate din hipotalamus. Deficitul de leptină crește pofta de mâncare și, prin urmare, este o posibilă cauză a obezității extreme. Dar băiatul nu avea prea puțină leptină în sânge.
Adevărata cauză a fost apoi găsită prin secvențierea genei leptinei: băiatul avea o mutație punctuală în exonul 3 al leptinei. Aceasta a condus la schimbul unui singur aminoacid al proteinei leptinei, cu rezultatul că acest lucru și-a pierdut efectul de semnalizare asupra receptorului de leptină (așa cum cercetătorii au putut demonstra în culturile celulare). Examinările ulterioare au arătat că băiatul a moștenit defectul genetic de la părinții săi, ambii fiind heterozigoți pentru mutație. Este o tulburare autosomală recesivă care se manifestă numai atunci când se întâlnesc defectele genetice ale mamei și tatălui.