Mutațiile BRCA12 ale Angelinei Jolie în terapie - Swiss Medical Journal
rezumat
Introducere
Vom vedea în următoarele paragrafe că mutațiile patogene ale genelor BRCA1/2 nu sunt doar factori de risc, ci au o implicație importantă pentru pacienți și rudele acestora în ceea ce privește supravegherea activă, prevenirea, precum și alegerea și managementul.
Mutație și risc de cancer
Mutații genetice
Genele BRCA1 și BRCA2 au fost descrise în revistele Science și Nature în 1994 și, respectiv, în 1995. BRCA1/2 sunt implicate în repararea ADN-ului. 3 Modificările constituționale ale genelor BRCA1/2, responsabile de formele familiale de cancer de sân și/sau ovarian, sunt moștenite într-un mod autosomal dominant. Prin urmare, există unul din doi riscuri ca un părinte să transmită mutația descendentului lor.
În populația generală, se estimează că aproximativ 1 din 300 și 1 din 800 de indivizi poartă mutații în genele BRCA1 și, respectiv, BRCA2. 4 Rata ajunge la 2% în rândul populației evreie Ashkenazi. 5
Există, de asemenea, alte gene decât BRCA1/2 ale căror mutații favorizează dezvoltarea cancerului de sân, dar sunt mai puțin frecvente. Genele cu risc crescut sunt TP53 (sindromul Li-Fraumeni), PTEN (sindromul Cowden), RAD51C și STK11 (sindromul Peutz-Jeghers), în timp ce unele gene legate funcțional de BRCA1/2 oferă un risc intermediar (CHEK2, ATM și PALB2).
Risc de cancer
O meta-analiză a 22 de studii cu 8139 pacienți cu cancer mamar sau ovarian a arătat că persoanele cu mutație genică BRCA1 au un risc cumulativ de 65% (35-83%) de a dezvolta cancer mamar până la vârsta de 70 de ani, în timp ce este 45% (41-86%) pentru mutațiile BRCA2. Riscul cumulativ de cancer ovarian este de 39 și respectiv 11%. 1 Vârsta, sexul, istoria familiei, etnia sau mediul de viață pot influența, de asemenea, apariția.
Mai mult de două treimi dintre pacienții cu mutație BRCA1 dezvoltă cancere rezistente la hormoni, care nu supraexprimă proteina HER2, numită triplu-negativă. Pe de altă parte, în timpul unei mutații BRCA2, boala este cel mai adesea sensibilă la hormoni, ca cea a populației generale.
În plus față de cancerul de sân și ovarian/trompa uterină la femei, mutațiile BRCA1/2 cresc, de asemenea, riscul apariției altor tipuri de cancer. Peste 14% dintre bărbații cu cancer mamar au o mutație BRCA2. Cei cu mutație BRCA2 au de cinci până la nouă ori mai mult cancer de prostată până la vârsta de 65 de ani decât populația generală. De asemenea, a fost observat un risc crescut de cancer pancreatic, colorectal, gastric, biliar și melanom.
Screening pentru mutații
Persoana care dorește o opinie oncogenetică beneficiază de o consultație inițială în genetică medicală pentru a discuta despre indicația și implicațiile secvențierii. Riscul de a găsi o mutație este apoi evaluat la persoana respectivă în funcție de vârsta, originile, sexul, istoricul personal și familial, precum și biologia cancerului lor. Dacă indicația este acceptată, este prelevată o probă de sânge, iar rezultatul este disponibil după câteva săptămâni, cu excepția cazului în care se solicită o analiză urgentă. Pacientul este examinat pentru rezultat și, dacă este favorabil, acesta este comunicat celorlalți profesioniști implicați în îngrijirea sa. Rețineți că orice variație a secvenței nu corespunde neapărat unei mutații genetice patogene care duce la cancer. Poate fi un polimorfism fără implicații funcționale sau variante cu semnificație încă nedeterminată. Prin urmare, rezultatele secvențierii trebuie interpretate de medicul geneticist medical.