Nateglinidă și acid zoledronic PZ - Ziar farmaceutic
NOU PE PIAȚĂ
de Ulrich Brunner, Eschborn și Brigitte M. Gensthaler, München
Doi noi candidați se adaugă la gama farmaceutică germană din luna mai. Medicamentul antidiabetic peroral nateglinidă se caracterizează în primul rând prin debutul său rapid de acțiune, astfel încât diabeticii de tip 2 pot compensa bine vârfurile de zahăr din sânge postprandiale. Acidul bifosfonat zoledronic este indicat pentru hipercalcemia indusă de tumoră.
De la mijlocul lunii mai, a fost disponibil nateglinida (Starlix®), un alt agent antidiabetic oral din clasa glinide. Derivatul de D-fenilalanină este aprobat în Germania ca repaglinida (NovoNorm®) pentru terapia combinată cu metformină la diabetici de tip 2 a căror zahăr din sânge nu poate fi controlat în mod adecvat cu monoterapie sau dietă.
Spre deosebire de repaglinidă, formula structurală a noului venit nu este similară cu cea a sulfonilureelor, ci cu aminoacidul fenilalanină. Cu toate acestea, nateglinida funcționează și prin blocarea fluxului de ioni de potasiu din celulele b ale pancreasului. Ingredientul activ probabil se leagă competitiv de receptorul sulfonilureic din membrana celulară. Aceasta închide canalele de potasiu dependente de ATP, depolarizează celula și mai mult calciu curge în celulă. Ca urmare, celula b secretă mai multă insulină. Studiile de legare a receptorilor indică, de asemenea, că nateglinida atacă și un al doilea loc de legare specific pe celulele insulelor.
Ambele glinide își dezvoltă efectele mai repede decât sulfonilureele. Nateglinida răspunde chiar mai repede decât repaglinida, dar și durata acțiunii este mai scurtă la doar 1,5 ore. La diabeticii de tip 2, răspunsul insulinotrop la o masă are loc în primele 15 minute după administrarea ingredientului activ. Nivelul de insulină revine la valoarea inițială după trei până la patru ore.
Comparativ cu ingredientele active administrate individual, combinația de nateglinidă cu metformină arată un efect aditiv asupra valorilor HbA1C. O consecință logică, deoarece metformina, spre deosebire de nateglinidă, afectează în primul rând glicemia în repaus alimentar.
Eficacitatea nateglinidei a fost examinată de atunci în numeroase studii. Așa cum era de așteptat, substanța a fost semnificativ superioară placebo la o doză de 120 mg de trei ori pe zi într-un studiu dublu-orb care a durat peste 24 de săptămâni. Nivelul glicemiei la jeun și HbA1C ar putea fi, de asemenea, controlate semnificativ mai bine cu combinația de 120 mg nateglinidă plus 500 mg metformină, ambele administrate de trei ori pe zi, decât în monoterapie cu nateglinidă sau metformină. Cu toate acestea, când pacienții au primit nateglinidă 120 mg numai de trei ori pe zi, valorile lor de HbA1C au scăzut mai puțin decât la pacienții care au luat metformină 500 mg de trei ori pe zi. Studiile care compară eficacitatea unei combinații de nateglinidă plus metformin cu cea a sulfonilureei plus metformin nu au fost încă publicate. De asemenea, nu există nicio comparație între o combinație de nateglinidă și metformină față de repaglinidă plus metformină.
O combinație de nateglinidă și sensibilizant la insulină troglitazonă (nu este disponibil comercial) a fost superioară monoterapiei respective în testul clinic. Nivelul glicemiei la jeun a fost mai bine controlat cu troglitazonă decât cu nateglinidă.
Cel mai frecvent efect secundar al nateglinidei este hipoglicemia. Într-un studiu clinic, 0,7 la sută dintre diabetici care au luat 1g metformină plus placebo de două ori pe zi au dezvoltat hipoglicemie. Nu s-a produs nicio hipoglicemie cu asocierea metformin plus nateglinidă 60 mg de trei ori pe zi; procentul a fost de 3,1 cu metformină plus nateglinidă 120 mg de trei ori pe zi. Cu toate acestea, toate hipoglicemiile au fost ușoare.
Nateglinida este disponibilă sub formă de comprimat filmat în doze de 60 și 120 mg. Diabeticii de tip 2 trebuie să ia medicamentul direct cu sau cu până la 30 de minute înainte de mese, dacă este posibil. Ingredientul activ este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Deoarece noul medicament antidiabetic reduce nivelul glicemiei postprandiale foarte rapid și diabeticii de tip 2 își pot controla mai bine nivelul zahărului din sânge cu o combinație de nateglinidă și metformină, ingredientul activ reprezintă cu siguranță un pas înainte în farmacoterapia diabetului de tip 2. Care dintre cele două glinide este aceea Pregătirea la alegere trebuie demonstrată prin studii ulterioare.
Acid zoledronic
Acidul zoledronic, un alt bifosfonat pentru tratamentul hipercalcemiei induse de tumori, este pe piață de la începutul lunii mai. Un flacon de Zometa® (Novartis Pharma) conține 4 mg de ingredient activ sub formă de pulbere, care este dizolvat în apă sterilă și apoi diluat în continuare cu soluție salină sau glucoză. Soluția trebuie administrată imediat sub formă de perfuzie intravenoasă de 15 minute și trebuie utilizată în decurs de 24 de ore.
Ca și bifosfonații mai vechi, acidul zoledronic este un analog pirofosfat (structură -P-C-P). Este similar din punct de vedere structural cu acidul pamidronic, dar are un inel imidazol în loc de lanțul lateral al aminoetilului.
Aproximativ 10 până la 20 la sută dintre pacienții cu cancer avansat și metastaze osoase suferă de hipercalcemie indusă de tumori; este una dintre cele mai frecvente complicații metabolice. Bifosfonații precum acidul pamidronic sunt acum stabiliți ca tratament standard pentru boala osoasă indusă de tumori. Acestea inhibă resorbția osoasă prin inhibarea activității osteoclastelor și sunt destinate să evite sau să atenueze consecințe, cum ar fi fracturile osoase și durerea. Medicamentul scade nivelul de calciu din ser și excreția renală de calciu.
La animale, acidul zoledronic a inhibat resorbția osoasă fără a perturba formarea nouă, mineralizarea sau proprietățile mecanice ale osului. Mai multe studii și-au demonstrat eficacitatea la pacienții cu cancer de prostată, sân și plămâni și mielom multiplu. Într-un studiu comparativ, 287 de pacienți au primit fie 4 sau 8 mg acid zoledronic sub formă de perfuzie de cinci minute sau 90 mg acid pamidronic pe parcursul a două ore. Cu acid zoledronic, jumătate dintre pacienți au atins niveluri normale de calciu după doar patru zile (cu acid pamidronic doar o treime); după zece zile, 86 până la 88 la sută dintre pacienții cu acid zoledronic au atins valorile normale (față de 69,7 la sută în grupul cu acid pamidronic). Efectul a durat semnificativ mai mult sub acid zoledronic (apariția unei recidive după 32 până la 43 față de 18 zile). Ratele efectelor secundare au fost comparabile. Cele mai frecvente reacții adverse cu acid zoledronic sunt febra, simptome asemănătoare gripei, dureri osoase și articulare, oboseală, confuzie și afecțiuni gastro-intestinale.
Datele inițiale indică faptul că noul bifosfonat are nu numai un efect antiresorptiv, ci și suprimă creșterea tumorii prin promovarea apoptozei și inhibarea angiogenezei. Studiile ulterioare vor trebui să demonstreze dacă acest lucru poate fi utilizat clinic.